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        간경변증 환자에서 말초혈액 Nitric Oxide 활성도 측정의 의의

        이보한 ( Bo Han Lee ),백두산 ( Du San Baik ),윤승욱 ( Seoung Ug Yun ),신재민 ( Jae Min Shin ),김지환 ( Ji Hwan Kim ),윤세영 ( Se Young Yun ),김병하 ( Byung Ha Kim ),김석배 ( Suk Bae Kim ),신정은 ( Jeong Eun Shin ),송일한 ( Il Han 대한내과학회 2007 대한내과학회지 Vol.73 No.3

        목적: Nitric oxide (NO)는 간경변증 환자에서 혈관리모델링과 맥관형성에 의한 문맥 순환의 재분배를 통해 과역동 혈액순환를 초래하는 혈관이완제 중의 하나로 nitric oxide synthase (NOS)에 의해 유도된다. 간경변증에서 NO는 간내 순환계, 문맥과 내장 순환계 및 전신 순환계 등 유래하는 위치에 따라 그 활성도에 다소의 차이가 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 간경변증 환자의 말초혈액에서 NO의 활성도를 측정하여 간기능 이상이 없는 대조군과 비교하고, 문맥압 항진증과 관련된 과역동 혈액순환 및 잔여 간기능에 따른 NO의 활성도를 비교분석하여 간경변증에서 비교적 쉽게 접근할 수 있는 말초혈액에서의 NO 활성도 측정의 의의를 알아 보고자 하였다. 방법: 2004년 3월부터 2005년 2월까지 본원에 내원한 환자 중 임상적으로 의미있는 문맥압 항진증의 합병증이 동반된 61명의 간경변증 환자와 동반되지 않은 34명의 간경변증 환자를 대상으로 하였으며 32명의 건강검진자를 대조군으로 하였다. NO 활성도는 Griess 시약을 이용한 Nitrate/Nitrite Colorimetric Assay Kit (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, USA)를 이용하여 대상 환자들의 말초혈액에서 측정하였다. 결과: 간경변증 환자에서의 말초혈액 NO 활성도는 임상적 문맥압 항진증이 동반된 경우에 86.1±40.6 μmol/L, 동반되지 않은 경우에 83.5±47.2 μmol/L로 측정되어 대조군에서의 52.3±38.4 μmol/L에 비해 의미있게 높았으나(p<0.05), 임상적 문맥압 항진증 동반유무에 따른 차이는 관찰되지 않았다. Child-Pugh 분류 A, B, C에 따른 말초혈액 NO 활성도는 각각 84.9±45.5, 81.9±53.2, 86.4±39.8 μmol/L로 각 분류 간의 차이는 관찰할 수 없었으며, albumin, bilirubin, prothrombin time 등 생화학적 검사에 따른 NO 활성도의 차이도 관찰되지 않았다. 결론: 간경변증 환자의 말초혈액에서 NO 활성도는 정상 대조군에 비해 증가되었으나 임상적 문맥압 항진증이나 잔여 간기능의 정도는 반영하지 못하였다. 향후 NO 활성도와 혈관 리모델링 및 맥관형성과 같은 과역동 혈액순환, 문맥압 항진증 및 잔여 간기능과의 정확한 상관관계의 분석을 위해서는 말초 혈액순환에서 보다는 간내 혈액순환이나 문맥 및 내장 혈액순환에서의 직접적인 NO 활성도 측정이 도움이 될 것으로 생각된다. Background: Nitric Oxide (NO) induced by NO synthase is known to be associated with hyperdynamic circulation and collateralization by vascular remodeling in patients with cirrhosis. Methods: To assess the significance of peripheral NO activity in patients with cirrhosis, we measured the production of NO metabolites, nitrate and nitrite, using the nitrate/nitrite colorimetric assay with Griess reagents in the peripheral venous blood of 95 cirrhotic patients with or without clinical portal hypertension (PHT), and in the peripheral venous blood of 32 control patients without liver disease. Results: The peripheral NO activities in cirrhotic patients with clinical PHT, cirrhotic patients without clinical PHT, and non-liver disease control patients were 86.1±40.6 μmol/L, 83.5±47.2 μmol/L and 52.3±38.4 μmol/L, respectively. NO activity was significantly higher in cirrhotic patients than in non-liver disease control patients (p<0.05), while there was no significant difference of NO activity between the cirrhotic patients with or without clinical PHT. Peripheral NO activities in cirrhotic patients with Child-Pugh classification A, B, and C were 84.9±45.5 μmol/L, 81.9±53.2 μmol/L and 86.4±39.8 μmol/L, respectively; these results were not significantly different. A significant correlation of NO activity with the biochemical profiles of the serum albumin level, bilirubin level and prothrombin time were not defined. Conclusions: Peripheral NO activity was increased in cirrhotic patients, but it did not reflect the degree of clinical portal hypertension and the function of the hepatic reserve in this study. For a precise analysis of the association of NO and hyperdynamic circulation with collateralization in cirrhosis, intrahepatic or portal NO activity might be considered rather than peripheral NO activity.(Korean J Med 73:251-257, 2007)

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        칼슘포스페이트 나노-크리스탈이 코팅된 골이식재와 자가골을 병행 이용한 상악동 거상술

        방강미,이보한,알라쉬단,유상배,성미애,김성민,장정원,김명진,고재승,이종호,Pang, Kang-Mi,Li, Bo-Han,Alrashidan, Mohamed,Yoo, Sang-Bae,Sung, Mi-Ae,Kim, Soung-Min,Jahng, Jeong-Won,Kim, Myung-Jin,Ko, Jea-Seung,Lee, Jong-Ho 대한악안면성형재건외과학회 2009 Maxillofacial Plastic Reconstructive Surgery Vol.31 No.3

        Purpose: Rehabilitation of the edentulous posterior maxilla with dental implants often poses difficulty because of insufficient bone volume caused by pneumatization of the maxillary sinus and by crestal bone resorption. Sinus grafting technique was developed to increase the vertical height to overcome this problem. The present study was designed to evaluate the sinus floor augmentation with anorganic bovine bone (Bio-$cera^{TM}$) using histomorphometric and clinical measures. Patients and methods: Thirteen patients were involved in this study and underwent total 14 sinus lift procedures. Residual bone height was ${\geq}2mm$ and ${\leq}6mm$. Lateral window approach was used, with grafting using Bio-$cera^{TM}$ only(n=1) or mixed with autogenous bone from ramus and/or maxillary tuberosity(n=13). After 6 months of healing, implant sites were created with 3mm diameter trephine and biopsies taken for histomorphometric analysis. The parameters assessed were area fraction of new bone, graft material and connective tissue. Immediate and 6 months after grafting surgery, and 6 months after implantation, computed tomography (CT) was taken and the sinus graft was evaluated morphometric analysis. After implant installation at the grafted area, the clinical outcome was checked. Results: Histomorphometry was done in ten patients.Bio-$cera^{TM}$ particles were surrounded by newly formed bone. The graft particles and newly formed bone were surrounded by connective tissue including small capillaries in some fields. Imaging processing revealed $24.86{\pm}7.59%$ of new bone, $38.20{\pm}13.19%$ connective tissue, and $36.92{\pm}14.51%$ of remaining Bio-$cera^{TM}$ particles. All grafted sites received an implant, and in all cases sufficient bone height was achieved to install implants. The increase in ridge height was about $15.9{\pm}1.8mm$ immediately after operation (from 13mm to 19mm). After 6 months operation, ridge height was reduced about $11.5{\pm}13.5%$. After implant installation, average marginal bone loss after 6 months was $0.3{\pm}0.15mm$. Conclusion: Bio-$cera^{TM}$ showed new bone formation similar with Bio-$Oss^{(R)}$ histomorphometrically and appeared to be an effective bone substitute in maxillary sinus augmentation procedure with the residual bone height from 2 to 6mm.

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        급성 충수염으로 나타난 국소성 결절 다발동맥염

        김명진 ( Myong Jin Kim ),이보한 ( Bo Han Lee ),김성규 ( Seong Kyu Kim ),이두선 ( Du Sun Lee ),명나혜 ( Na Hye Myong ),장현규 ( Hyun Kyu Chang ) 대한류마티스학회 2005 대한류마티스학회지 Vol.12 No.4

        Polyarteritis nodosa (PAN) is a systemic necrotizing vasculitis of small and medium-sized muscular arteries that typically involve multiple organs, including peripheral nerve, skin, joint, muscle, gastrointestinal tract, kidney, and heart. In addition to systemic involvement of the classical PAN, localized diseases of the gallbladder, uterus, testis, and skin have been reported. In particular, a limited involvement of the appendix is an unusual manifestation of PAN and usually runs a favorable prognosis when compared with the classical PAN. We described a 13-year-old woman with a limited form of PAN presenting as acute appendicitis without other systemic manifestations. She recovered after exploratory laparotomy and appendectomy without administration of steroid or immunosuppressant.

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        장기간 위산분비억제제 투여가 혈청 가스트린, 크로모그라닌 A 및 그렐린의 발현에 미치는 영향

        김병욱 ( Byung Wook Kim ),이보인 ( Bo In Lee ),김형근 ( Hyung Keun Kim ),조영석 ( Young Seok Cho ),채현석 ( Hiun Suk Chae ),이혜경 ( Hae Kyung Lee ),김현정 ( Hyun Jung Kim ),한석원 ( Sok Won Han ) 대한소화기학회 2009 대한소화기학회지 Vol.53 No.2

        목적: 양성자펌프억제제를 장기간 투여하게 되면 위산분비가 억제되어 이차적으로 혈중 가스트린치가 증가하게 된다. 혈중 가스트린치가 증가하면 위의 엔테로크로마핀 유사세포가 과다하게 증식하여 위 유암종 등을 유발할 수 있다. 이번 연구의 목적은 장기간 위산분비억제제를 투여하였을 때, 가스트린, 크로모그라닌 A, 그렐린과 같은 혈중 위단백이 어떻게 변하는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 대조군은 6개월 이상 아무런 약물도 투여받지 않는 환자들로 하였고, H2RA군은 6개월 이상 H2 길항제를 복용해오고 있는 환자, PPI군은 6개월 이상 양성자펌프억제제를 복용해오고 있는 환자들을 대상으로 하였다. 대상 환자들에서 공복 시 혈액을 채취하여 RIA법과 ELISA법으로 가스트린, 크로모그라닌 A, 그렐린의 농도를 측정하였다. 결과: 혈청 가스트린과 크로모그라닌 A의 농도가 참고범위 이상을 보인 환자는 대조군과 H2RA군에 비해 PPI군에서 의의있게 높게 발견되었다. 그러나, 혈청 그렐린의 농도는 세 군의 모든 환자에서 참고범위 이내였다. 혈중 가스트린과 크로모그라닌 A농도의 평균치는 대조군과 H2RA군에 비해 PPI군에서 의의있게 증가되어 있었다. 혈중 가스트린과 크로모그라닌 A의 농도 사이에는 의미있는 상관관계를 보였다. 결론: 장기간 H2 길항제 투여는 혈청 가스트린, 크로모그라닌 A의 농도에 영향을 주지 않으나, PPI는 혈청 가스트린과 크로모그라닌 A의 농도를 증가시킨다. 그렐린은 가스트린과 크로모그라닌 A와는 달리 엔테로크로마핀 유사세포를 통하지 않는 다른 방법으로 위산분비에 영향을 주는 것으로 생각한다. Background/Aims: Long-term use of proton pump inhibitor (PPI) induces hypergastrinemia, which results from the suppression of gastric acid secretion. Hypergastrinemia causes enterochromaffin-like (ECL) cell hyperplasia, which is a predisposing factor of carcinoid tumor of stomach. The aim of this study was to identify the effect of long-term gastric acid suppression on the gastric peptides levels, such as gastrin, chromogranin A, or ghrelin. Methods: Control group included patients who had no medication over six months. Both H2RA (H2 receptor antagonist) and PPI groups had medication at least for six months. Fasting blood was taken from each patient to assay serum gastrin, chromogranin A, and ghrelin by RIA and ELISA techniques. Results: The patients with the above reference range of serum gastrin and chromogranin A were more commonly found in PPI group compared to control and H2RA group. However, serum ghrelin level was within the reference range in all the patients regardless of groups. There was no difference in the ratio of serum gastrin/chromogranin A among three groups. Both average serum levels of gastrin and chromogranin A were significantly elevated in PPI group compared to control and H2RA group. There was a significant correlation between the level of serum gastrin and chromogranin A. Conclusions: Long-term administration of H2RA does not affect the serum gastrin and chromogranin A level. However, long-term administration of PPI increases serum gastrin and chromogranin A. Ghrelin may influence gastric acid secretion in other pathway than ECL cell-mediated pathway such as gastrin or chromogranin A. (Korean J Gastroenterol 2009;53:84-89)

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        한국인 바렛식도에서 p53과 Ki-67 단백의 면역조직화학 발현

        김창환 ( Chang Whan Kim ),이보인 ( Bo In Lee ),김병욱 ( Beung Wook Kim ),김진일 ( Jin Il Kim ),박수헌 ( Soo Heon Park ),김재광 ( Jae Kwang Kim ),한석원 ( Sok Won Han ),정인식 ( In Sik Jung ),선희식 ( Hee Sik Sun ),이아원 ( A Won L 대한소화기학회 2005 대한소화기학회지 Vol.46 No.3

        목적: 바렛식도는 식도선암의 전구병변으로 원주상피로 치환된 식도상피의 특수장상피화생에서 이형성이 존재할 경우 식도선암의 발생과 관련이 깊다. 최근 한국에서 역류 식도질환이 증가하고 있지만 아직 바렛식도와 식도선암의 유병률은 서구에 비해 현저히 낮다. 이에 저자들은 바렛식도의 암성 변화의 예측에 유용한 p53과 Ki-67단백의 면역조직화학 발현 양상을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 상부위장관 내시경검사에서 원주상피로 치환된 식도상피의 변화가 관찰되어 바렛식도의 확진을 위해 식도 조직검사를 시행한 95명을 대상으로 하였다. 특수장상피화생의 진단을 위해 모든 생검 예에서 alcian blue 염색(pH 2.5)을 시행하였고, 장형화생의 유무를 관찰하기 위해 high ion diamine 염색을 하였다. 그리고 전 예에서 p53과 Ki-67 면역조직화학 검사를 시행하였다. 결과: 내시경검사에서 바렛식도가 의심되었던 95명 중 55명(57.9%)에서 특수장상피화생이 관찰되었고 전 예에서 이형성은 없었다. 이들 55명 중 31명(56.4%)에서 sulfomucin 양성인 장형화생이 관찰되었다. 바렛식도로 조직 진단을 받은 55명 중 6명(10.9%)에서 p53 단백질의 핵내 침윤소견이 관찰되었고 이들 6명 모두에서 장형화생이 존재하였다. Ki-67 표지지수는 특수장상피화생이 있거나 p53 양성일 때 상대적으로 높게 나타났으나 유의성은 없었다. 결론: 바렛식도 환자에서 p53 단백질이 발현된 경우는 10.9%로 이들 모두에서 장형화생을 동반하고 있어 한국인에서도 바렛식도는 이형성의 발생이나 암성변화의 위험도가 높은 전암병소이며 향후 이들에 대한 추적 검사가 필요하다. Background/Aims: Barrett`s esophagus is a premalignant lesion of the esophagus in which normal squamous epithelium is replaced by intestinalized columnar epithelium. In Korea, adenocarcinoma associated with Barrett`s esophagus is rare compared with that of Western country. The purpose of this study was to investigate the immunohistochemical expression of p53 and Ki-67 in Barrett`s esophagus which had predictive value for cancer risk in Korea. Methods: Ninety five patients (43 male and 52 female, median age 44, range 21-75) who have been suspected to have Barrett`s esophagus by endoscopic assessment were enrolled in this study. Alcian blue (pH 2.5) and high ion diamine stain for the evaluation of specialized intestinal metaplasia (SIM) and immunohistochemical stain for p53 and Ki-67 were done. Results: 57.9% (55/95) of biopsies from the columnar lined esophagus showed SIM, but no dyspalsia. 56.4% (31/55) of Barrett`s esophagus showed sulfomucin positive colonic metaplasia. The p53 expression was observed in 10.9% (6/55) of the patients of Barrett`s esophagus and all of them showed colonic metaplasia. Ki-67 labeling index showed no difference significantly. Conclusions: In Korea, 10.9% of Barrett`s esophagus had p53 mutation and moreover all of them had colonic metaplasia. Consequently, we expect that these patients have high risk of developing dysplasia and adenocarcinoma and need careful follow-up. (Korean J Gastroenterol 2005;46:189-195)

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        복강경하 저위전방절제술 전 병소위치 표시를 위한 점묵으로 파종된 직장암 1예

        강형주 ( Hyong Ju Kang ),이보인 ( Bo In Lee ),김병욱 ( Byung Wook Kim ),최황 ( Hwang Choi ),조세현 ( Se Hyun Cho ),최규용 ( Kyu Yong Choi ),채현석 ( Hiun Suk Chae ),한석원 ( Seok Won Han ),정인식 ( In Sik Chung ),김경미 ( Kyoung 대한장연구학회 2005 Intestinal Research Vol.3 No.2

        Endoscopic mucosal resection is accepted standard treatment of early gastrointestinal cancer, defined as cancer with involvement confined to the mucosa without lymph node metastasis. Under the therapeutic endoscopy, submucosal saline injection minimize the risks of transmural burn, perforation, bleeding. As laparoscopic colectomy became popular recently, colonoscopic tattooing of lesions to assist for localization in surgical field is in the spotlight. Four submucosal saline injections around the lesion, performed with an injection needle to test for the possibility of EMR, showed an obvious ‘non-lifting sign’. Therefore we performed endoscopic tattooing, and then experienced tumor cell seeding on tattooing site. Manipulation of cancerous tissue with submucosal saline injection or tattooing can have a risk of tumor cell seeding on injection sites at any time. Furthermore, if bowel wall is perforated, peritoneal metastasis or seeding are possible. In this case, we approached and injected saline carefully for prevention of cancer penetration. (Intestinal Research 2005;3:150-153)

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        스테로이드-의존성 궤양성대장염 환자에서 원심분리 백혈구제거요법의 임상적 유용성: 장기간 추적관찰 결과

        최황 ( Hwang Choi ),최규용 ( Kyu Yong Choi ),이보인 ( Bo In Lee ),강형주 ( Hyong Ju Kang ),박수정 ( Soo Jeong Park ),김병욱 ( Byung Wook Kim ),한치화 ( Chi Wha Han ),정인식 ( In Sik Chung ) 대한장연구학회 2005 Intestinal Research Vol.3 No.2

        목적: 궤양성 대장염의 병인은 아직 명확하지 않으나 활성화 백혈구가 중요한 역할을 하고 있다. 활동기의 스테로이드-의존성 궤양성 대장염 환자에서 백혈구제거요법의 효과와 부작용에 대하여 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 궤양성대장염 환자 가운데 스테로이드에 의존성을 보여 백혈구제거요법을 받고 2년 이상 추적 관찰이 가능하였던 8명(남자 3명)을 후향적으로 조사하였다. 대상 환자의 병변범위는 광범위 대장염 4예, 좌측 대장염 4예였다. 백혈구제거요법은 원심분리 방법(Cobe Spectra 2 Arm, Gambro BCT, Inc, USA)의 백혈구성분채집술을 사용하였다. 상완 말초정맥에 삽관하여 6시간 동안 실시하였다. 일주일 간격으로 5회를 시행한 후 한달 간격으로 시행하였다(평균 총 시행횟수 9.5회, 범위 6-17회). 백혈구제거요법 전후 임상적 효과를 단순 임상 장염 활성지표를 사용하여 평가하였으며, 말초혈액검사를 실시하고, 부작용을 관찰하였다. 결과: 단순 임상 장염 활성지표는 백혈구제거요법 전 평균 8.75(표준편차 1.83, 범위 6-12)에서 0.5로 감소하였다(p<0.001). 백혈구제거요법 후 평균 44개월의 추적 관찰 기간 동안, 4명은 재발하여 스테로이드와 6-MP를 다시 투여하였으며, 이 중 한 명은 백혈구제거요법을 재차 시행하였다. 재발은 백혈구제거요법 후 평균 18.5개월에 발생하였다. 백혈구제거요법 전후 ESR과 CRP의 유의한 변화는 없었다. 백혈구제거요법 후 백혈구 수는 일시적으로 감소하였으며, 혈색소는 감소하였다. 혈소판의 유의한 감소가 있었으나 임상적으로는 문제가 없었으며 일주일 이내에 회복되었다. 두 명에서 백혈구제거요법 도중 입술과 눈 주위, 손 등에 감각이상을 호소하였으나 칼슘 정주 후 곧 회복되었다. 결론: 원심분리방법의 백혈구제거요법은 스테로이드-의존성 궤양성대장염 환자에서 유용한 치료방법이며, 스테로이드 장기 사용에 따른 부작용을 줄일 수 있을 것이다. 향후 전향적인 대조연구가 필요할 것으로 생각한다. Background/Aims: Although the etiologies of ulcerative colitis have not been proven yet, activated leukocytes have a great role in the pathogenesis of ulcerative colitis. We studied to evaluate the long-term clinical usefulness and adverse effect of the leukocyte removal technique (leukapheresis) for the patients with steroid-dependent ulcerative colitis. Methods: Eight patients who had performed leukapheresis for management of steroid-dependent active ulcerative colitis were analyzed retrospectively. We used a centrifugal method (Cobe Spectra, Gambro BCT, Inc, USA) for the leukapheresis. The schedule was one session weekly for 5 weeks of intensive therapy and one session monthly of maintenance therapy. The number of leukapheresis performed was average of 9.5 cycles. The simple clinical colitis activity index (SCCI) and complete blood counts were checked before and after each sessions of leukapheresis. We observed the side effects of leukapheresis and clinical outcomes of the patients over 2 years. Results: After 5 sessions of leukapheresis, the average SCCI decreased from 8.75 to 0.5 (p<0.001). All patients could easily taper the steroid dose during leukapheresis and 7 patients stopped the use of steroid after leukapheresis. During mean follow-up of 44 months, 4 patients relapsed and started steroid and 6-mercaptopurine. Two patients complained of numbness and parasthesia on the face and fingers during leukapheresis and theses symptoms were relieved after the injection of calcium. Conclusions: Centrifugal leukapheresis was an effective and safe method for the treatment of the patients with steroid-dependent active ulcerative colitis. We expect further prospective controlled studies. (Intestinal Research 2005;3:110-116)

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