한국인 자궁내막증 환자에서 CYP1A1 유전자 다형성 양상

이경훈 ( Gyoung Hoon Lee ),최영민 ( Young Min Choi ),이택후 ( Taek Hoo Lee ),구승엽 ( Seung Yup Ku ),전종관 ( Jong Kwan Jun ),박성효 ( Sung Hyo Park ),장은란 ( Eun Ran Chang ),박노현 ( Noh Hyun Park ),강순범 ( Soon Beom Kang ) 대한산부인과학회 2005 Obstetrics & Gynecology Science Vol.48 No.6

한국인 혈우병 A 환자에서 PCR을 이용한 Factor 8 유전자의 Inversion 진단 및 보인자 진단

이경훈 ( Gyoung Hoon Lee ),이미란 ( Mi Ran Lee ),박성효 ( Sung Hyo Park ),최영민 ( Young Min Choi ),유기영 ( Steve K. Yoo ),민응기 ( Eung Gi Min ),황도영 ( Do Yeong Hwang ),최진 ( Jin Choe ),전종관 ( Jong Kwan Jun ),지병철 ( Byun 대한산부인과학회 2007 Obstetrics & Gynecology Science Vol.50 No.7

목적: 한국인 혈우병 A 환자에서 PCR 방법을 사용하여 intron 22 내 inversion을 진단하고, 이를 보인자 진단에 적용하고자 하였다. 연구방법: 130명의 서로 연관이 없는 한국인 혈우병 A 환자와 그 가계 구성원들을 대상으로 하여 intron 22에서의 inversion 여부를 조사하였다. 결과: PCR을 이용한 intron 22에서의 역위 진단 결과, 대상 혈우병 A 환자 130명 중 39명 (30%)에서 inversion이 발견되었다. 중증 혈우병 A 환자의 경우 inversion 빈도는 35% (39/113)였다. 여성 26 명을 대상으로 inversion 여부를 조사한 결과, 22명이 보인자로 진단되었다. 그리고 실제 임상에서 환자 및 그 가족들을 대상으로 inversion 여부를 진단함에 있어서 안정적이고 확실한 진단을 얻기 위한 실험 과정을 고안하여 사용하였다. 결론: 한국인 혈우병 A 환자에서의 intron 22 inversion 분석에 PCR을 이용한 분자유전학적 진단 방법은 intron 22 inversion 유무 판정 및 보인자 진단에 매우 유용하고 효과적임을 확인하였다. Objective: To establish PCR (polymerase chain reaction) method for detecting factor VIII gene inversion (intron 22) causing hemophilia A, and to apply it to carrier detection of hemophilia A. Design: A laboratory analysis Materials and Methods: An inversion pattern of the factor VIII gene was analyzed in 130 unrelated Korean patients with hemophilia A and 26 female subjects using PCR. Results: PCR analysis of the factor VIII gene for intron 22 inversion revealed that 91 patients (70%) were negative for the inversion, yielding 12 kb band by PQ primer. And all the other 39 (30%) patients who showed no amplification by PQ primer were positive for the inversion, yielding 11kb band by AQ primer. Among 113 patients with severe hemophilia A, 39 (35%) patients were positive for the inversion. Carrier detection for intron 22 inversion in 26 female subjects was performed, and revealed that 22 cases were carriers and 4 cases were normal female. Conclusion: This result suggests that PCR analysis of the inversion within the factor VIII gene is useful in the carrier detection of hemophilia A as well as in identifying hemophilia A patients with intron 22 inversion, in the Korean population.

국소적 Methotrexate 요법과 색도플러 이용 후 소파술 시행으로 치료 성공한 자궁경부임신

이경훈 ( Gyoung Hoon Lee ),박종민 ( Jong Min Park ) 대한산부인과학회 2007 Obstetrics & Gynecology Science Vol.50 No.5

Cervical pregnancy is one of the most rare and dangerous forms of ectopic pregnancy. It can complicate with massive bleeding and result in life-threatening condition. With the advance of USG technique, we can make an earlier diagnosis and a more conservative management to preserve the fertility potential. We report a case of cervical pregnancy which had high β-hCG level & fetal heart tone and successfully been treated with dilatation and curettage (D & C) after using color Doppler and local methotrexate (MTX) injection.

한국인 원인 불명 조기 난소부전 환자에서 Inhibin-α 유전자+769 G/A돌연변이 유무

이경훈 ( Gyoung Hoon Lee ),최영민 ( Young Min Choi ),김종미 ( Jong Mi Kim ),김진주 ( Jin Ju Kim ),황규리 ( Kyu Ri Hwang ),구승엽 ( Seung Yup Ku ),이규섭 ( Kyu Sup Lee ),강병문 ( Byung Moon Kang ),윤병구 ( Byung Koo Yoon ),한명석 ( 대한산부인과학회 2006 Obstetrics & Gynecology Science Vol.49 No.8

목적: 한국인 원인 불명 조기 난소부전 환자들을 대상으로 inhibin-α 유전자내 +769 G/A 돌연변이의 빈도를 파악하고자 하였다. 연구 방법: 40세 이전에 무월경과 1개월 간격으로 검사한 두 번의 난포자극호르몬 수치가 상승되어 있으며 다른 수술적 처치나 약물 요법, 면역 질환의 과거력이 없는 조기 난소부전 환자 100명을 대상으로 하였으며, inhibin-α 유전자내의 +769 G/A 돌연 변이 양상을 PCR 및 BbvI 제한효소를 이용한 RFLP를 시행하였다. 결과: 조기 난소부전 환자 100명을 모두에서 inhibin-α 유전자의 +769 G/A 돌연 변이를 발견할 수 없었다 (0/100=0.0%). 결론: 한국인 조기 난소부전 여성에서 inhibin-α 유전자의 +769 G/A 변이는 발견되지 않았다. Objective: To evaluate the incidence of the +769 G/A mutation of inhibin-α gene in Korean patients with idiopathic premature ovarian failure. Design: DNA analysis of the mutation. Methods: One hundred patients with idiopathic premature ovarian failure (POF) were recruited. Patient with known causes of premature ovarian failure were excluded: cytogenetic abnormalities, prior chemotherapy, prior bilateral oophorectomy and autoimmune disease, etc. DNA was extracted from peripheral blood and the +769 G/A variant of Inhibin-α gene (INH- α) was analyzed by polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism using restriction enzyme BbvI . Results: We didn`t find any case of +769 G/A variant in Inhibin-α gene in 100 Korean patients with idiopathic POF. Conclusion: This result suggests that in contrary to the recent data reported on the Asian population, the +769 G/A variant in inhibin-α gene may not exist in Korean patients with idiopathic POF.

한국 여성에서 중증 자궁내막증과 Human ${\alpha}2$-Heremans Schmidt Glycoprotein (AHSG) 유전자 다형성의 연관성

김진주,채수진,김종미,이경훈,최영민,김성훈,신정호,이택후,허준용,이병석,오성택,이규섭,임용택,Kim, Jin-Ju,Chae, Soo-Jin,Kim, Jong-Mee,Lee, Gyoung-Hoon,Choi, Young-Min,Kim, Sung-Hoon,Shin, Jung-Ho,Lee, Taek-Hoo,Hur, Jun-Young,Lee, Byoung-Suk,O 대한생식의학회 2008 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.35 No.4

목 적: 한국 여성에서 alpha2-Heremans Schmidt glycoprotein (AHSG) 유전자 다형성과 중증 자궁내막증의 연관성을 알아보고자 하였다. 연구방법: 자궁내막증이 없는 여성 224명과 중증 자궁내막증이 있는 여성 130명을 대상으로 하였다. 모든 여성은 복강경이나 개복수술을 시행하여 수술 소견 및 조직학적 진단으로 중증 자궁내막증의 존재 여부를 진단하였다. 환자군과 대조군의 혈액을 채취하였고 AHSG 유전자 다형성을 중합효소연쇄반응 (PCR) 및 제한효소 절편길이 다형성(restriction fragment length polymorphism; RFLP) 분석으로 조사하였다. 결 과: 자궁내막증 환자군에서 AHSG 1*1 유전자형의 빈도는 56.2% (73/130), AHSG 1*2 유전자형은 37.7% (49/130), AHSG 2*2 유전자형은 6.2% (8/130)로 정상 대조군의 55.8% (125/224), 39.3% (88/224), 4.9% (11/224)의 빈도와 차이가 없었다 (p=.864). 또한 AHSG 2 일배체형의 빈도 역시 환자군에서 25.0% (65/260), 대조군 24.6% (110/448)로 두 군간에 유의한 차이가 없었다 (p=.894). 결 론: 한국 여성에서 AHSG 유전자 다형성과 자궁내막증은 연관이 없었다. Objective: To evaluate the relationship between advanced stage endometriosis and polymorphisms in $\alpha$2-Heremans Schmidt glycoprotein (AHSG) gene in Korean women. Methods: One-hundred thirty women with endometriosis stage III and IV, and 224 women without endometriosis were enrolled. In these patients, we determined AHSG gene polymorphisms by PCR and RFLP (restriction fragment length polymorphism) analysis. Results: The genotype distribution of the AHSG gene polymorphism in the endometriosis group was not different from that of the control group (AHSG 1*1/AHSG 1*2/AHSG 2*2 frequencies were 56.2%/37.7%/6.2% and 55.8%/39.3%/4.9% for the endometriosis and control groups, respectively, p=.864). Also, the frequency of AHSG 2 haplotype was not different between endometriosis patients and controls (AHSG 1 haplotype /AHSG 2 haplotype rates were 75.0%/25.0% and 75.4%/24.6% for the endometriosis and control groups, respectively, p=0.894). Conclusion: AHSG gene polymorphism was not associated with the risk of advanced stage endometriosis in the Korean population.

한국인 혈우병 A가계에서 Fluorescent PCR을 이용한 Factor VIII 유전자 내 Intron 13 및 Intron 22 부위 Microsatellite 다형성 양상 분석 및 이를 이용한 혈우병 A 보인자진단 및 산전진단

이미란 ( Mi Ran Lee ),박성효 ( Sung Hyo Park ),최영민 ( Young Min Choi ),전종관 ( Jong Kwan Jun ),이경훈 ( Gyoung Hoon Lee ),최진 ( Jin Choe ),황도영 ( Do Yeong Hwang ),구승엽 ( Seung Yup Ku ),문신용 ( Shin Yong Moon ),김은주 ( E 대한산부인과학회 2009 Obstetrics & Gynecology Science Vol.52 No.5

목적: Factor Ⅷ 유전자의 intron 13 및 intron 22 dinucleotide repeats 다형성 양상을 파악하기 위한 fluorescent-PCR 방법을 정립하고, 한국인 혈우병 A의 분자유전학적 진단에 있어서 intron 13 및 intron 22 dinucleotide repeats 다형성 분석의 유용성을 파악하며, 나아가 이를 이용하여 혈우병 A의 분자유전학적 진단, 즉 보인자 진단과 산전진단을 수행하고자 하였다. 연구 방법: 서로 연관이 없는 한국인 중증 혈우병 A 환자의 모친 30명과 그 가계 구성원들을 대상으로 하여, fluorescent-PCR 및 gene scan analysis를 이용하여 intron 13 및 intron 22 dinucleotide repeats 다형성 양상을 조사하였다. 그리고 이를 이용하여 보인자 진단 3예와 산전진단 1예를 수행하였다. 결과: 전 대상에서 fluorescent-PCR 및 gene scan analysis를 이용한 intron 13 및 intron 22의 dinucleotide repeats 다형성 양상 파악이 가능하였다. Intron 13 및 intron 22 dinucleotide repeats 다형성의 expected heterozygosity rate는 각각 67%, 34%였다, 대상인 30명의 모친에서 intron 13과 intron 22의 dinucleotide repeats를 함께 분석한 경우 이형접합률은 16명으로 53%의 정보제공률을 나타내었다. 그리고 보인자 진단 3예와 산전진단 1예를 수행하였다. 결론: Fluorescent-PCR 및 gene scan analysis를 이용한 intron 13 및 intron 22 dinucleotide repeats 다형성 분석은 한국인 혈우병 A의 분자유전학적 진단에 있어서 매우 유용한 방법이다. Objective: To set up the methodology for fluorescent PCR analysis of intron 13 and intron 22 microsatellite polymorphisms of the factor VIII gene, and to identify the usefulness of intron 13 and intron 22 microsatellite polymorphism for the carrier detection and prenatal diagnosis of hemophilia A in the Korean population. Methods: Intron 13 and intron 22 microsatellite polymorphisms of the factor VIII gene were analyzed in 30 unrelated Korean mothers of patients with severe hemophilia A using fluorescent PCR. Results: Analysis of intron 13 and intron 22 microsatellite polymorphisms of the factor VIII gene was feasible by the fluorescent-PCR method. The expected heterozygosity rates of intron 13 and intron 22 polymorphisms of the factor VIII gene were 67% and 34%, respectively. Combined analysis of intron 13 and intron 22 polymorphisms revealed heterozygous patterns in 16 (53%) of 30 mothers studied. Using linkage analysis with intron 13 and intron 22 polymorphisms, we have attempted three cases of carrier detection and one cases of prenatal diagnosis in two families of patients with severe hemophilia A. Conclusion: These results suggest that flourescent-PCR analysis of the intron 13 and intron 22 microsatellite polymorphisms within the factor VIII gene is very useful in the carrier detection and prenatal diagnosis of hemophilia A in the Korean population.

선천성 뇌하수체 기능저하증과 동반된 신생아 담즙정체 1례

양혜란,송은경,김정은,정수진,이경훈,신충호,양세원,고재성,강경훈,서정기,Yang, Hye-Ran,Song, Eun-Gyoung,Kim, Jeong-Eun,Jeong, Su-Jin,Lee, Gyoung-Hoon,Shin, Choong-Ho,Yang, Sei-Won,Ko, Jae-Sung,Kang, Gyeong-Hoon,Seo, Jeong-Kee 대한소아소화기영양학회 2002 Pediatric gastroenterology, hepatology & nutrition Vol.5 No.2

저자들은 반복되는 저혈당과 점차 진행하는 담즙정체를 보이는 3개월 된 여아에서 호르몬 검사와 뇌 자기공명영상으로 뇌하수체 기능저하증을 진단하고 이에 대한 갑상선호르몬과 부신피질호르몬 치료 후 담즙정체가 호전되는 것을 경험하였기에 이를 보고하는 바이다. Congenital hypopituitarism is a possible cause of neonatal cholestasis, but the mechanism is still unknown. The pathogenesis of cholestasis may be due to hormone deficiency, which has effects on the physiological maturation of bile acid synthesis and transport. We experienced a case presenting with cholestasis and recurrent hypoglycemia associated with congenital hypopituitarism. Cholestasis resolved with thyroxine and hydrocortisone replacement therapy.

임신주수에 따른 신생아 체중 변화

최유덕(Yu Duk Choi),이경훈(Gyoung Hoon Lee),김용욱(Yong Wook Kim),이광범(Kwang Beom Lee),서은정(Eun Jung Seo),손문성(Moon Sung Son),안현경(Hyun Gyoung Ahn),석원익(Won Eik Seok),최영진(Young Jin Choi),김광준(Gwang Jun Kim),김석영(Suk 대한산부인과학회 2001 Obstetrics & Gynecology Science Vol.44 No.10

N/A Objective : The birth weight distributions are obtained to be classified according to the duration of pregnancy, and then compared with other results already published in literature to verify the difference. Methods : A total of 17,291 deliveries in Gachon medical center hospital from January 1996 to December 1999 is retrospectively reviewed. The data of 28∼42th week of gestation are analysed, and the 10th, 25th, 50th, 75th and 90th percentiles of birth weight are determined for each week and also according to sex and parity. Furthermore the 10th, 50th, 90th percentiles are compared with those from other reports. Results : 1. The 10th, 50th, 90th percentiles of birth weight classifed according to gestational age are as follow : in 28th week of pregnancy, 1,068, 1,240 and 1,812 g; in 32th week, 1,470, 1,890 and 2,266 g; in 36th week, 2,170, 2,720 and 3,240 g; in 40th week, 2,910, 3,370 and 3,870 g; in 42th week, 2,977, 3,475 and 4,023 g. 2. The mean birth weight of the male neonates is greater than that of the female ones from 37th week to 41th week (p<0.01). 3. Comparisons of 10th, 50th, 90th percentiles of birth weight with Park groups show that there is an increase of birth weight by 100∼144 g. Conclusion : Comparison of the birth weight-gestational age table with ones published by other groups shows that infants tend to be heavier.

자궁내막증 환자에서 자궁내막의 VEGF 발현 양상

정창원,박인애,홍민아,이경훈,최영민,구승엽,지병철,서창석,김석현,김정구,문신용,Jeong, Chang-Won,Park, In-Ae,Hong, Min-A,Lee, Gyoung-Hoon,Choi, Young-Min,Ku, Seung-Yup,Jee, Byung-Chul,Suh, Chang-Suk,Kim, Seok-Hyun,Kim, Jung-Gu,Moon, Shi 대한생식의학회 2010 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.37 No.2

목 적: 자궁내막증 환자군과 자궁내막증이 없는 대조군의 정상 자궁내막에서 생리주기에 따른 vascular endothelial growth factor (VEGF)의 발현 양상과 양 군간의 차이를 살펴, 자궁내막의 VEGF와 자궁내막증 발병의 상관관계를 알아보고자 하였다. 연구방법: 환자군은 자궁적출술을 시행 받은 환자 중 3기 이상의 자궁내막증으로 조직학적 진단을 받고, 자궁내막의 조직학 주기가 확인 가능한 40세 이하의 환자 64명을 대상으로 하였고, 대조군은 같은 시기에 자궁경부내 상피병변으로 자궁적출술을 시행 받은 환자 중 자궁내막증이나 자궁선근증이 없고 자궁내막의 주기가 확인 가능한 40세 이하의 환자 37명이었다. 환자군과 대조군의 정상 자궁내막에서 얻은 조직들을 면역조직화학 염색을 시행하여 반 정량적인 VEGF의 조직학적 점수를 산출하여 두 그룹간에 같은 월경주기 별 차이를 비교하였다. 결 과: 선세포와 기질세포로 나누어 같은 월경주기에 따라 자궁내막증군과 대조군을 비교하였을 때, 증식기와 분비기 모두에서 선세포 및 기질세포의 VEGF의 발현은 차이가 없었다. 각 세분된 월경주기 별 비교에서도 두 군간에 유의한 차이를 발견할 수 없었다. 자궁내막증 환자군내에서는 선세포와 기질세포 모두 분비기에서 증식기보다 높은 VEGF 발현 양상을 보였다. 결 론: 자궁내막증 환자군과 정상 대조군의 자궁내막에 있어서 VEGF 발현 양상은 차이가 없었다. 즉 자궁내막증 환자의 자궁내막에서 VEGF 발현이 정상인에 비해 증가되어 있지 않고 이는 자궁내막의 VEGF 발현은 자궁내막증의 병인생성에 관련이 없을 가능성을 제시한다. Objective: The purpose of this study was to evaluate the correlation between the expression pattern of vascular endothelial growth factor (VEGF) in endometrium and the pathogenesis of endometriosis by investigating VEGF expression patterns and their difference between eutopic endometrium of patients with endometriosis and that of normal controls without endometriosis. Methods: Endometrial sections were obtained from 64 hysterectomy specimens from women under age of 40, who had undergone hysterectomies and had histological evidence of endometriosis, with stage 3 and 4 according to the revised American Society for Reproductive Medicine classification. As for controls, 37 sections were gained from women diagnosed as having cervical intraepithelial neoplasia (CIN) of the uterine cervix and without evidence of pelvic endometriosis or adenomyosis during their operation. The VEGF content was evaluated immunohistochemically in the eutopic endometrium from 64 patients with endometriosis and 37 normal controls. Histological semiquantitative score (H-score) was calculated and compared between study group and control group throughout the menstrual cycle. Results: There was no significant difference in the H-score of VEGF in the eutopic endometrium between patients with endometriosis and controls without endometriosis when compared according to the same phase of the cycle, although the H-score of the study group was significantly higher in the secretory phase than the proliferative phase. Conclusion: The VEGF expression in the eutopic endometrium of women with endometriosis was not different from that of women without endometriosis. This study suggests VEGF expression in eutopic endometrium is unlikely associated with the pathogenesis of endometriosis.

17α-Hydroxylase 결핍에 인한 남성가성반음양 1례

박경아,정연경,이정렬,최영민,이경훈,김희승,지병철,구승엽,서창석,김석현,김정구,문신용,김성연,Park, Keoung Ah,Chung, Youn Kyung,Lee, Jung Ryeol,Choi, Young Min,Lee, Gyoung Hoon,Kim, Hee Seung,Jee, Byung Chul,Ku, Seung Yup,Suh, Chang Suk,Kim, 대한생식의학회 2006 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.33 No.2

46,XY 핵형인 남성에게서 $17{\alpha}$-hydroxylase의 결핍이 있을 경우 성호르몬의 생성장애로 인해 남성가성반음양에 의한 여성 표현형을 보이게 된다. 코티졸이 결핍되면 부신피질자극호르몬의 증가 및 이로 인한 광불무신피질호르몬의 합성이 증가되어 저레닌성 고혈압, 저칼륨혈증이 발생한다. 41세 된 여자 환자가 원발성 무월경과 고혈압을 주소로 내원하였다. 46,XY 핵형을 보였으며, 호르몬 검사상, 혈중 에스트라디올, 테스토스테론, 레닌, 코티졸이 감소되어 있으며 부신피질자극호르몬 및 deoxycorticosterone이 증가되어 있어 $17{\alpha}$-hydroxylase 결핍에 의한 남성가성반음양으로 진단되었다. 이 질환의 치료로 복강경을 이용한 양측 고환적출술을 시행하였고, 부신피질호르몬과 항고혈압 재제, 에스트로젠을 투여하였다. 본 연구에서는 위 증례에 대하여 간단한 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Female phenotype of a 46,XY male may originates from male pseudohermaphroditism due to $17{\alpha}$-hydroxylase deficiency. Lack of cortisol increases adrenocorticotropic hormone (ACTH) and mineralocorticoid production, leading to low renin hypertention and hypokalemia. A 41-year-old phenotypic female presented primary amenorrhea and hypertension. In the hormonal profile, the levels of serum estradiol, testosterone, rennin, and cortisol were decreased and ACTH and deoxycorticosterone were increased. Laparoscopic bilateral gonadectomy was performed, and corticosteroid, antihypertensive drugs, and estrogen were administered. We report this case with a brief review of the literatures.