자가면역성 간염에 동반된 Epstein-Barr virus에 의한 간염 1예

정재규 ( Jae Gu Jung ),문동규 ( Dong Gyu Moon ),양홍준 ( Hong Jun Yang ),권정현 ( Jung Hyun Kwon ),강진한 ( Jin Han Kang ),정은선 ( Eun Sun Jung ),윤승규 ( Seung Kew Yoon ) 대한내과학회 2008 대한내과학회지 Vol.74 No.6

평소 건강히 지내던 25세 여자 환자가 급성 간염의 양상으로 내원하였고 A형, B형, C형 간염 항체검사에서 음성소견이 나왔으나 EBV 간염의 혈청학적 검사와 자가 면역 항체 검사에서 양성 소견 관찰되어 동반 간질환 평가를 위해 간조직 생검을 실시하였다. 그 결과 간조직은 만성 자가면역성 간염소견을 보이고 있었으며 동소보합결합(in situ hybridization)법을 통해 EBV에 의한 간염이 동반되어 있음을 증명하였다. 이후 대중적 처치로 간기능의 호전을 보이다가 다시 악화되어 부신피질 호르몬 사용 후 호전된 증례를 보고하는 바이다. Autoimmune hepatitis (AIH), a rare cause of chronic liver disease in Korea, is a chronic, predominantly periportal hepatitis characterized by hypergammaglobulinemia, tissue autoantibodies, and responsiveness to immunosuppressive therapy. Here we report a rare case of Epstein-Barr virus (EBV) hepatitis in the presence of a previous diagnosis of AIH. A 25-year-old woman was admitted to the hospital with fever and myalgias. Laboratory data showed elevated aminotransferases, hypergammaglobulinemia, increased anti-nuclear antibody (ANA) titer, positive anti-smooth muscle antibody (ASMA) test, negative anti-mitochondrial antibody (AMA) test, and negative antibody against liver kidney microsome-1 (anti-LKM-1) test. Serologic viral markers of EBV indicated a recent EBV infection. Liver biopsy was performed to search for evidence of accompanying autoimmune liver disease. Liver biopsy findings were consistent with chronic active hepatitis. In-situ hybridization performed on the liver tissue confirmed the presence of EBV DNA. The patient has been treated with prednisolone and has shown subsequent improvement in clinical symptoms and liver function tests.(Korean J Med 74:658-662, 2008)

소화기 ; 만성 간질환에서 펜넬의®무작위, 이중맹검, 다기관 제4상 임상시험

김형준 ( Hyung Joon Kim ),이준성 ( June Sung Lee ),이현웅 ( Hyun Woong Lee ),김문영 ( Mun Young Kim ),남순우 ( Soon Woo Nam ),손주현 ( Ju Hyun Sohn ),조세현 ( Se Hyun Cho ),윤승규 ( Seung Gyu Yoon ),양진모 ( Jin Mo Yang ),박충기 ( 대한내과학회 2014 대한내과학회지 Vol.86 No.2

목적: 펜넬(Pennel(R))은 DDB에 마늘유(garlic oil)를 복합시킨 제제로 혈청 트랜스아미나제(AST와/또는 ALT)가 상승된 만성 간 질환자에서 펜넬의 치료 효과에 대한 유효성을 검증하기 위해 활성대조약인 레가론, 위약군과 비교 평가한 다 기관 제 4상 임상연구를 실시하였다. 방법: 총 11개 병원, 237명의 피험자가 연구에 참여하였다. 이 중 시험약군은 100명, 활성대조군은 102명, 위약군은 35명이었다. 12주간의 치료기간 동안 순응도는 좋았으며 중도 탈락은 없었다. 환자의 연령은 평균 46세, 남성의 비율이 높았다. 치료 전 ALT 값은 91 U/L였으며 66%가 비알코올성 지방간염, 15%가 알코올성 간염, 12%가 만성 C형간염 그리고 7%가 만성 B형간염 환자였다. 결과: 약물 투약 12주째 ALT 정상화 분율은 시험약군이 89명으로 89%, 활성대조군이 19명으로 18.6%, 위약군이 8명으로 22.9%로 나타났다(p < 0.001). 간염의 원인에 따른 분류에서도 시험군에서 통계적으로 의미 있게 ALT 정상화 분율의 비율이 높았다. 치료 전 대비 치료 12주의 ALT는 시험약군에서 평균 85 U/L 감소하였으나 활성대조군은 20 U/L, 위약군은 25 U/L 감소하였다. 항산화 효과 지표인 malondialdehyde(MDA)는 시험약군에서만 1.4 pmol/mg의 호전을 보였다. 하위그룹분석에서 비알코올성 지방간염과, 바이러스성 간염 환자에서 의미 있게 MDA 수치의 호전을 보였다(p < 0.001). 시험약물의 안전성 평가에서도 이상반응의 발생빈도가 위약군에 비해 차이가 없었다. 이상반응의 대부분은 감기, 피로, 설사 및 소화불량 등 grade 1의 경증이었으며 중대한 이상반응은 없었다. 삶의 질 평가 총점수도 시험약군이 치료 12주에 10점 이상 통계적으로 의미 있게 증가하였다(p < 0.001). 결론: 결론적으로 ALT가 상승한 만성 간 질환자를 대상으로 한 12주간의 펜넬 4상 임상 시험의 유효성과 안전성 평가에서 펜넬은 원인 질환과 무관하게 치료 4주 만에 급격한 ALT 수치의 정상화를 유도하였으며 항산화 효과를 보였다. 치료기간 동안 부작용이 거의 없는 안전한 약제로서 순응도가 뛰어났으며, 치료 후 삶의 질이 의미 있게 개선되는 효과를 보였다. Background/Aims: Biphenyl dimethyl dicarboxylate (DDB) combined with garlic oil (pennel) has been used to treat chronic liver disease. A randomized, double-blind, active- and placebo-controlled clinical trial was conducted to investigate the efficacy, safety and quality of life in chronic liver disease patients. Methods: A total of 237 patients with chronic liver disease were randomized into three groups; 100 patients were administered pennel, 102 patients Legalon as an active-control and 35 patients placebo for 12 weeks. The primary endpoint was the rate of alanine aminotransferase (ALT) normalization. We assessed differences in ALT levels and malondialdehyde (MDA) as an oxidative biomarker between 0 and 12 weeks, the improvement in quality of life using a chronic liver disease questionnaire (CLDQ) and the incidence of adverse events. Results: Among 237 patients, there were 157 patients with non-alcoholic fatty liver disease, 36 patients with alcoholic liver disease, and 28 patients with chronic hepatitis B and C. The incidence of ALT normalization at 12 weeks was 89% for the pennel group, 18.6% for the active-control group, and 22.9% for the placebo-control group (p < 0.001). The difference in serum ALT level between 0 and 12 weeks was significantly higher in the pennel group (p < 0.001) and the level of MDA was decreased in the pennel group, statistically (p < 0.001). There was no difference in incidence of adverse events among groups. The pennel group showed significant improvement based on the CLDQ (p < 0.001). Conclusions: Pennel can effectively improve the rate of ALT normalization and the quality of life with a safety profile in chronic liver disease. (Korean J Med 2014;86:179-189)

사람 간암세포(Huh-7)를 피하 주사한 BALB/c Nude Mice에서 사람 B7-1(CD80) 유전자 전이에 의한 종양형성 억제와 NK세포 활성 유도

윤승규,김태규,조현일,이봉수,조세현,한남익,이영석,장정원,정규원,선희식,김부성 대한간학회 2003 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.9 No.2

목적: 이종(xenogenic)동물 간암 모델인 사람 간암 세포(Huh-7)를 피하 주사한 BALB/c 누드마우스(nude mice)에서 면역방응의 보조 자극 인자인 사람 B7-1 (CD80) 유전자(hB7-1) 전이에 의한 종양형성 억제와 자연살해 세포 활성을 연구하여 사람 간암에 대한 면역 유전자 치료의 가능성을 생체내에서 측정 할 수 있는 체계를 확립하고자 하였다. 대상과 방법: hB7-1 유전자를 pHa-DHFR 벡터에 클로닝하여 Huh-7에 전이시킨 후 trimetrexate (TMTx)를 이용하여 선택 배양하여 hB7-1을 제시하는 Huh-7 세포주(huh-7/hB7-1)를 확립하고 유세포 분석기로 hB7-1 유전자의 발현을 확인하였다. 실험 동물은 14마리의 BALB/c 누드 마우스를 이용하였는데 실험군 7마리에 Huh-7/hB7-1 세포를 2×10^6씩 피하 주사하였고, 대조군 7마리는 mock-transfected DNA를 전이시킨 Huh-7 세포수(Huh-7/mock)를 2×10^6씩 피하 주사하였다. 종양의 발생과 성장을 3개월 동안 매주 관찰하고, 비장세포의 자연살해 세포 활성도를 측정하였으며, 비장세포의 자연살해 세포 활성도를 측정하였으며, 또한 혈액에서 효소면역측정법으로 Interferon-Υ를 측정하였다. 결과: Flow cytometry로 분석한 결과 hB7-1 유전자가 전이된 Huh-7hB7-1 세포에서 hB7-1 분자가 발현되었다. Huh-7/mock 세포를 투여한 대조군에서는 2주부터 종양이 발생하여 점차 성장하였으나, Huh-7/hB7-1 세포를 투여한 실험군에서는 3개월까지 종양이 형성되지 않았다. 비장세포의 자연살해 세포 활성도는 Huh-7/mock 군의 1주 10.7% (E:T=100:1), 2주 5.4% (E:T=100:1), 2주 63.8% (E:T=100:1)로 현저히 높았다. 혈청 Interferon-Υ의 농도는 1주에는 측정되지 않았고 2주째에 Huh-7/mock 군은 476 pg/ml, Huh-7/hB7-1 군에서는 521 pg/ml로 두 실험군 모두 증가하였다. 결론: 사람 B7-1 유전자를 전이시킨 사람 간암세포를 피하에 주사한 BALB/c 누드 마우스에서 B7-1에 의하여 종양 형성이 억제되고, 자연살해세포 활성도가 증가하는 것을 확인하였다. 이러한 이종 동물 간암 모델에서 보조 자극 인자에 의한 항 종양 면역 증가 효과는 앞으로 사람의 간암에 대한 면역 유전자 치료에 이용될 수 있을 것으로 사료된다. Background/Aims: Immunogene therapy is expensively studied for a therapeutic modality of various cancers. This study was conducted to investigate the efficacy of immunogene therapy using the T-cell costimulatory molecule and human B7-1 (CD80,hB7-1) in an in vivo human hepatocellular carcinoma (HCC) model. Methods: The stable HCC cell line expressing hB7-1 gene was established using retroviral vector (Huh-7/hB7-1). Of fourteen BALB/c nude mice, 7 were subcutaneously injected with 2×10^6 Huh-7/mock cells as a control group. After the injection, the mice were observed weekly for three months for subcutaneous tumor formation. Assay for natural killer (NK) cell cytotoxicity and serum IFN-Υ was performed at 1 and 2 weeks after inoculation. Results: In BALB/c nude mice inoculated with Huh-7/hB7-1 cells, no tumor growth was observed. BALB/c nude mice inoculated with Huh-7/hB7-1 cells showed significantly increased NK cell activities of splenocytes compared with those with Huh-7/mock cells. Serum IFN-Υ was not measurable at 1 week, but significantly increased at 2 weeks after inoculation to the level of 470 pg/ml in BALB/c nude mice with Huh-7/mock cells and 521 pg/ml in BALB/c nude mice with Huh-7/hB7-1. Conclusions: Our results demonstrate the in vivo anti-tumor immunity and NK cell activation by transfer of hB7-1 gene into human HCC in xenogeneic BALB/c nude mice model. This approach may provide a tool for the development of immunogene therapies against human malignant tumors.

내시경적 정맥류 결찰요법후에 생긴 폐쇄성 식도혈종 1예

이봉수,김부성,백남종,오수혁,변병훈,오기원,윤승규,박영민 대한소화기내시경학회 1993 Clinical Endoscopy Vol.13 No.1

Endoscopic variceal ligation(EVL) is an accepted alternatives to endoscopic injection sclero- therapy(EIS) in many patients with bleeding esophageal varices. Esophageal hematoma is rare and an unusual complication after EVL or EIS. We present a patient with liver cirrhosis who developed an obstructive esophageal hematoma after EVL.

간경변증 환자에서 상부소화관 출혈에 대한 임상적 고찰

정인식,한상원,김재광,김부성,박두호,이창돈,김성수,오수혁,윤승규,최명규 대한소화기내시경학회 1995 Clinical Endoscopy Vol.15 No.1

It is well known that the main source of upper gastrointestinal(UGI) bleeding in patients with liver cirrhosis is the variceal rupture of esophagus. But, peptic ulcer disease, congestive gastrophathy, and gastric varices are frequently found by endoscopic examination in patients with liver cirrhosis. These lesions are related to UGI bleeding. It is necessary to verify the causes of bleeding in liver cirrhosis, and evaluate the influencing factors related with UGI bleeding, and define the endoscopic findings of bleeding in liver cirrhosis. We reviewed the records of 145 episodes of UGI bleeding in cirrhosis, with endoscopy performed within 24 hours of entry, and report here the bleeding sites, influencing factors related with UGI bleeding, and endoscopic findings. The most common bleeding site was the esophageal varices(66.9%). Other bleeding lesions included gastric ulcer(8.3%), congestive gastrophathy(6.9%), undetermined origin(6.9%), duodenal ulcer(6.2%), gastric varices(2.1%), esophageal varices+gastric ulcer(1.4%), and esophageal varices+duodenal ulcer(1.4%). Endoscopic features of bleeding esophageal varices were identified as Spurting(2.1%), Oozing(11.3%), Red plugh(10,3 %), White plugh(14.4%), and Red-color sign(61.9%). In bleeding esophageal varices, gradeIV varices(41.2%) had a significantly higher association with bleeding than gradeI varices(2.1%), gradeII varices(22.7%), and gradeIII varices(34.0%). Endoscopic features of bleeding gastric ulcer were identified as Spurting(8.3%), Oozing(25.0%), Blood clots(58.3%), and Exposed blood vessels on ulcer base(41.7%). Endoscopic features of bleeding duodenal ulcer were identified as Oozing(44.4%), Blood clots(55.6 %), and Exposed blood vessels on ulcer base(55.6%). We found no difference in the bleeding sources according to etiology of cirrhosis(P$gt;0.05). Bleedings due to the variceal rupture of esophagus were more frequently found in Child class B(71.2%) and C(75.0%) than A(34.8%)(P$lt;0.05).