자궁경부암 환자에서 방사선 치료가 골무기물 함량에 미치는 영향

윤선민(Seon Min Youn),최태진(Tae Jin Choi),구은실(Eun Sil Koo),김옥배(Ok Bae Kim),이성문(Seung Moon Lee),서수지(Soo Jhi Suh) 대한방사선종양학회 1997 Radiation Oncology Journal Vol.15 No.2

목 적 : 자궁경부암 환자에서 방사선치료시 방사선조사면내의 골무기물 함량변화를 정상대조군과 환자군의 골무기물 함량을 비교하여 방사선이 골무기물에 미치는 영향을 조사하였다. 재료 및 방법 : 120kVp와 80kVp X선을 이용하는 이중에너지 전산화단층 촬영을 이용하여 환자군과 정상대조군에서 제 3, 4 및 제 5 요추의 해면골무기물 함량을 정량적으로 측정하였다. 총 인원수는 정상대조군 43명과 환자군 43명으로서 86명이며 각 연령별로는 정상대조군 40대 22명, 50대 10명, 60대 11명이었고, 환자군에서는 40대 14명, 50대 14명, 60대 15명이었다. 방사선조사부위는 골반과 제 5 요추를 포함하여 치료하였으며 외부방사선량은 45-54Gy였으며, 강내치료는 고선량률로 30Gy를 조사하였다. 결 과 : 정상대조군과 환자군의 여성에서 골무기물 함량은 나이가 증가함에 따라 감소함을 보였으며, 환자군은 정상군에 비해 약 13%에서 최대 40%의 감소를 보였다. 환자군에서 방사선 조사부위에 포함되지 않은 제 3, 4 요추의 각각 골무기물 함량은 40대 119.5±30.6, 117.0±31.7, 50대 83.3±37.8, 88.3±46.8, 60대 61.5±18.3, 56.2±26.6mg/cc로 나타났으며, 반면에 정상군은 각각 40대 148±19.9, 153.2±23.2, 50대 96.1±30.2, 105.6±26.5 및 60대 73.9±27.9, 77.2±27.2mg/cc를 각각 보였다. 정상군의 요추골의 골무기물함량은 제 5요추가 각연령층에서 가장 높았으며, 제 3, 4 요추는 제 5 요추에 가까울수록 높은 값에 비해 환자군에서는 방사선조사면에 가까울수록 골무기물함량의 감소하는 경향을 보였다. 특히 방사선조사부위인 환자군의 제 5 요추는 전연령층에서 제 3 요추나 제 4 요추에 비해 낮은 골무기물함량을 보였으며, 정상군에 비해서 40대 33%, 50대 31%와 60대 40%의 골무기물함량의 감소를 보여 방사선의 영향에 의한 감소가 현저하였다. 결 론 : 환자군의 요추골의 골무기물함량은 정상군에 비해 현저한 감소를 보였으며, 정상대조군의 제 5 요추가 제 3, 4 요추에 비해 높은 골무기물 함량수치를 보인 반면, 환자군에서는 방사선조사범위에 있는 제 5 요추의 골무기물 함량이 훨씬 낮게 나타나 방사선조사가 요추의 골무기물 함량의 감소에 상당한 영향을 끼침을 알 수 있다. Purpose : To evaluate the loss of bone mineral contents(BMC) in lumbar spine within the radiation field for cervical cancer treatment, BMC in the irradiated patient group was compared with that of a normal control group. Method and materials : Measurements of BMC in the trabecular bone in lumbar spines(L3-L5) were performed in the both patient and normal control groups. Investigators used dual-energy quantitative computerized tomography(DEQCT) using photon energy of 120 and 80kVp. The numbers of patient and control groups were 43 in each with age distribution of fifth to seventh decade of women. The numbers of control group were 22 in fifth, 10 in sixth, and 11 in seventh decade, those of patient group were 14 in fifth, 14 in sixth, and 15 in seventh decade of women. The radiation field was extended to L5 spine for pelvic irrdiation with 45- 54Gy of external radiation dose and 30Gy of high dose rate brachytherapy in cervical cancer. Results : The BMC is decreased as increasing age in both control and patient groups. BMC in lumbar spine of patient group was decreased by about 13% to 40% maximally. The BMC of L3 and L4 a region that is out of a radiation field for the patient group demonstrated 119.5±30.6, 117.0±31.7 for fifth, 83.3±37.8, 88.3±46.8 for sixth and 61.5±18.3, 56.2±26.6mg/cc for seventh. Contrasted by the normal control group has shown 148.0 ±19.9, 153.2±23.2 for fifth, 96.1±30.2, 105.6±26.5 for sixth and 73.9±27.9, 77.2±27.2mg/cc for seventh decade, respectively. The BMC of patient group was decreased as near the radiation field, while the lower lumbar spine has shown more large amounts of BMC in the normal control group. In particular, the BMC of L5 within the radiation field was significantly decresed to 33%, 31%, 40% compared with the control group of the fifth, sixth and seventh decades, respectively. Conclusion : The pelvic irradiation in cervical cancer has much effected on the loss of bone mineral content of lumbar spine within the radiation field, as the lower lumbar spine has shown a smaller BMC in patient group with pelvic irradiation in contrast to that of the normal control groups.

선택적 COX-2 억제제 NS 398과 EGF 수용체 차단제 AG 1478의 복합투여가 HeLa 세포주의 방사선 감수성에 미치는 영향

윤선민(Seon Min Youn),오영기(Young Kee Oh),김주헌(Joo Heon Kim),박미자(Mi Ja Park),성인옥(In Ock Seong),강기문(Kimun Kang),채규영(Gyuyong Chai) 대한방사선종양학회 2005 Radiation Oncology Journal Vol.23 No.1

Purpose: Selective inhibition of multiple molecular targets may improve the antitumor activity of radiation. Two specific inhibitors of selective cyclooxygenase-2 (COX-2) and epidermal growth factor receptor (EGFR) were combined with radiation on the HeLa cell line. To investigate cooperative mechanism with selective COX-2 inhibitor and EGFR blocker, in vitro experiments were done. Materials and Methods: Antitumor effect was obtained by growth inhibition and apoptosis analysis by annexin V-Flous method. Radiation modulation effects were determined by the clonogenic cell survival assay. Surviving fractions at 2 Gy (SF2) and dose enhancement ratio at a surviving fraction of 0.25 were evaluated. To investigate the mechanism of the modulation of radiosensitivity, the cell cycle analyses were done by flow cytometry. The bcl-2 and bax expressions were analyzed by western blot. Results: A cooperative effect were observed on the apoptosis of the HeLa cell line when combination of the two drugs, AG 1478 and NS 398 with radiation at the lowest doses, apoptosis of 22.70% compare with combination of the one drug with radiation, apoptosis of 8.49 %. In cell cycle analysis, accumulation of cell on G0/G1 phase and decrement of S phase fraction was observed from 24 hours to 72 hours after treatment with radiation, AG 1478 and NS 398. The combination of NS 398 and AG 1478 enhanced radiosensitivity in a concentration-dependent manner in HeLa cells with dose enhancement ratios of 3.00 and SF2 of 0.12 but the combination of one drug with radiation was not enhanced radiosensitivity with dose enhancement ratios of 1.12 and SF2 of 0.68 (p=0.005). The expression levels of bcl-2 and bax were reduced when combined with AG 1478 and NS 398. Conclusion: Our results indicate that the selective COX-2 inhibitor and EGFR blocker combined with radiation have potential additive or cooperative effects on radiation treatment and may act through various mechanisms including direct inhibition of tumor cell proliferation, suppression of tumor cell cycle progression and inhibition of anti-apoptotic proteins. 목 적: 분자 표적의 선택적 억제가 방사선 세포 살상 효과를 증진시키는 것으로 알려져 있으므로 선택적 COX-2 억제제와 EGF 수용체 차단제를 HeLa 세포주에 처리한 후 방사선 효과의 상승작용을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 자궁경부암 세포주인 HeLa 세포에서 EGF 수용체 차단제 AG 1478, 선택적 COX-2 억제제 NS 398과 방사선을 복합 투여하여 세포성장 억제 분석(cell growth inhibition assay)과 세포사멸 분석(apoptosis assay)을 시행하였고, 방사선 감수성 변화를 살펴보기 위해 세포생존 분석(clonogenic survival assay)을 시행하였다. 방사선 감수성 인자로는 2 Gy에서의 세포생존분획(SF2)과 linear-quadratic model을 이용한 dose enhancement ratio (DER)를 사용하였다. 방사선 감수성에 대한 작용기전 분석을 위해 flow cytometry로 세포주기 분석(cell cycle analysis)을 시행하였고, western blot 분석을 통하여 bcl-2와 bax 단백질의 발현 변화를 살펴보았다.결 과: HeLa 세포에 NS 398과 AG 1478을 방사선과 함께 복합 투여한 실험 군에서 세포사멸 정도가 가장 높게 나타났다(8.49% vs. 22.70%). 세포주기 분석 결과, 방사선과 복합 약물 처리군에서 G0/G1 세포주기 정체와 S 세포 분획 소실이 나타났으며 이러한 변화는 72시간 이후까지 지속되었다. 세포생존 분석 결과로는 방사선과 AG 1478군에서 SF2 0.68±0.07, DER 1.12를 보인 반면, 방사선과 복합약물처리군에서는 SF2 0.12±0.01, DER 3.00으로 나타났다. Western blot 분석에서는 방사선과 복합약물처리군에서 bcl-2와 bax 단백질 발현이 모두 감소하는 양상을 보였다. 결 론: 신호전달 체계를 억제하는 분자 표적 약제인 선택적 COX-2 억제제와 EGF 수용체 차단제를 방사선과 복합투여함으로써 HeLa세포의 방사선 감수성이 증가됨을 확인하였다.

침윤성 방광암 환자에서 방광 보존 치료

윤선민(Seon Min Youn),양광모(Kwang Mo Yang),이형식(Hyung Sik Lee),허원주(Won Joo Hur),오신근(Sin Geun Oh),이종철(Jong Cheol Lee),윤진한(Jin Han Yoon),권현영(Heon Young Kwon),정경우(Kyung Woo Jung),정세일(Se Il Jung) 대한방사선종양학회 2001 Radiation Oncology Journal Vol.19 No.3

목 적 :침윤성 방광암 환자를 대상으로 TURBT (Transurethral Resection of Bladder Tumor)과 유도 항암화학요법 (neoadjuvant MCV chemotherapy) 후 방사선 항암화학 병용요법(cisplatin chemotherapy and radiotherapy)을 받은 환자 에서 치료의 적응도, 국소 반응율, 방광 보존율과 생존율을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1990년 10월부터 1998년 6월까지 TURBT 시행 후 병리 조직검사 상 침윤성 방광 이행상피암으로 진단 받은 병기 T2-T4, Grade II 환자 21명을 대상으로 하였다. 치료과정은 TURBT 후 4주 간격으로 2회의 유도 MCV (methotrexate, cisplatin, vinblastine) 복합 항암화학요법을 시행하고 그 후 cisplatin과 방사선 동시 병용요법을 시행하였다. 방사선치료는 6∼15 MV X- ray를 사용하여 하루 1.8 Gy씩 39.6∼45 Gy를 전 골반에 4∼5주간에 걸쳐 조사하였 다. 치료 종료 후 방광내시경을 통해 관해율을 판정하여 완전 관해인 경우 1∼2주 후 보강 방사선조사를 cisplatin과 병용하여 19.8 Gy를 시행하였다. 부분 관해인 경우 근치적 방광 절제술을 예정하였고 수술이 불가능한 경우에는 항암제 병용 강화 방사선치료를 받도록 하였다. 환자의 추적관찰기간은 34∼67개월로 중앙값이 49.5개월이었다. 결 과 :총 26명의 환자가 유도 항암화학요법을 위해 등록되었으며 유도 항암화학요법과 방사선 항암화학 병용요법을 완료한 환자는 21명(81%)이었다. 유도 항암화학요법과 방사선 항암화학 병용요법 후 방광내시경을 통해 완전 관해 판정을 받은 환자는 21명 중 7명(33%)이었고 부분 관해 환자는 14명(67%)이었다. 완전 관해 환자 중 강화 항암제 병용 방사선 19.8 Gy를 받은 환자는 7명 중 6명(85%)이었고, 이들 중 5명(14%)은 재발 없이 방광을 보존하였다. 부분관해 환자중 1명이 근치적 방광적출술을 받았으며 3명이 TURBT와 2회의 MCV 항암요법을, 10명이 추가의 항암화학 방사선 병용요법을 받았다. 근치적 방광적출술을 받은 1명은 수술 소견상 방광 내 종양이 존재했으나 수술 후 재발이 없었다. 전체 21명의 환자중 12명(58%)이 방광을 보존하면서 생존하고 있고 8명이 방광암으로 사망하였으며 1명이 다른 질병으로 사망하였다. 전체 환자의 중앙 생존기간은 27개월이며, 5년 생존율은 55% 였다. 유도 항암화학요법과 항암제 방사선치료 후 완전 관해 환자의 경우 5년 생존율은 80%, 부분 관해 환자 14%로 의미 있는 차이를 보였다(p=0.001). 유도 항암화학요법과 항암제 병용 방사선치료를 받은 환자에서 grade 3 이상의 혈액학적 부작용의 빈도는 각각 백혈구 감소증 6명(29%), 혈소판 감소증 1명(4%)이었으며 이로 인한 화학요법의 지연은 1명(4%)에서 관찰되었다. 결 론 :침윤성 방광암 환자에서 유도 항암화학요법 및 항암제 병용 방사선치료를 적용하여 방광 보존율 및 5년 생존율에 있어 만족할 만한 결과를 얻었다. 완전한 TURBT와 유도 MCV 항암요법과 cisplatin 방사선 병용요법에서 완전관해 여부가 방광보존가능성과 생존율에 영향을 미치는 요소로 생각되고 만약 완전관해를 이루지 못하면 근치적방광적출술을 시행하는 것이 바람직할 것이다. Purpose : To assess the tolera nce, complete response rate, bladder preservation rate and survival rate in patients with muscle- invading bladder cancer treated with selective bladder preservation protocol. Method and Materials : From October 1990 to June 1998, twenty s ix patients with muscle- invading bladder cancer (clinical stage T2- 4, N0- 3, M0) were enrolled for the treatment protocol of bladder preservation. They were treated with maximal TURBT (tra nsurethral resection of bladder tumor) and 2 cycles of MCV chemotherapy (methotrexate, crisplatin, and vinblastine) followed by 39.6∼45 Gy pelvic irradiation with concomitant cisplatin. After complete urologic evaluation (biopsy or cytology), the patients who achieved complete response were planed for bladder preservation treatment and treated with consolidation cisplatin and radiothera py (19.8 Gy). The patients who had incomplete response were planed to immediate radical cystectomy. If they refused radical cystectomy, they were treated either with TURBT followed by MCV or cisplatin chemothera py and radiotherapy. The median follow- up duration is 49.5 months . Result : The patients with stage T2- 3a and T3b- 4a underwent complete removal of tumor or gross tumor removal by TURBT, respectively. Twenty one out of 26 patients (81%) successfully completed the protocol of the planned chemo- radiothera py. Seven patients had documented complete response. Six of them were treated with additional consolidation cisplatin and radiothera py. One patient was treated with 2 cycles of MCV chemothera py due to refusal of chemo- radiotherapy. Five of 7 complete responders had functioning tumor- free bladder. Fourteen patients of incomplete responders were further treated with one of the followings : radical cystectomy (1 patient), or TURBT and 2 cycles of MCV chemotherapy (3 patients), or cisplatin and radiotherapy (10 patients). Thirteen patients of them were not treated with planned radical cystectomy due to patients ' refusal (9 patients) or underlying medical problems (4 patients). Among twenty one patients , 12 patients (58%) were alive with their preserved bladder, 8 patients died with the disease,1 patient died of intercurrent disease. The 5 years actuarial surviva l rates according to CR and PR after MCV chemotherapy and cisplatin chemoradiotherapy were 80% and 14%, respectively (p=0.001). Conclusion : In selected patients with muscle- invading bladder cancer, the bladder preservation could be achieved by MCV chemotherapy and cisplatin chemo- radiotherapy. All patients tolerated well this bladder preservation protoco. The availability of complete TURBT and the respons ibility of neoadjuvant chemotherapy and chemoradiotherapy were important predictors for bladder preservation and survival. The patients who had not achieved complete response after neoadjuvant chemotherapy and chemoradiotherapy should be immediate radica l cystectomy. A randomized prospective trial might be essential to determine more accurate indications between cystectomy or bladder preservation.

세포주기 변화에 따른 방사선 유도 암세포 사망의 조절기전

정수진(Soo-Jin Jeong),정민호(Min-Ho Jeong),장지연(Ji-Yeon Jang),조월순(Wol-Soon Jo),남병혁(Byung-Hyouk Nam),정민자(Min-Za Jeong),임영진(Young-Jin Lim),장병곤(Byung Gon Jang),윤선민(Seon-Min Youn),이형식(Hyung Sik Lee),허원주(Won Joo 대한방사선종양학회 2003 Radiation Oncology Journal Vol.21 No.4

목 적 : K562 세포의 방사선에 의한 세포사망은 mitoticcatastrophe 현상이 위주로 나타나지만 herbimycinA(HMA)에 의하여 apoptosis 반응이 촉진되는 반면 genistein에 의하여 두 가지 형태의 세포사망이 모두 억제된다.본 연구에서는 HMA와 genistein에 의한 K562 세포의 방사선 유도 세포 주기 조절 변화와 세포 사망 양상의 연관성을 조사하였다. 대상 및 방법 : 지수증식기의 K562 세포에 6 MV 선형가속기(Clinac 1,800 C, Varian)를 이용하여 200˜ 300 cGy/min의 선량률로 10 Gy를 균일하게 조사하였다. HMA와 genistein은 각각 250 nM와 25μM 농도로 방사선 조사 후 즉시 투여하였다. 실험에서는 세포 주기,조절인자의 발현 및 활성,노화 및 분화정도 등에 있어서의 시간에 따른 변화를 조사하였다. 결 과: 방사선 단독조사에서 K562 세포는 G2기의 정체를 보였으나 정상적인 p53을 가지는 세포와는 달리 지속적인 세포 주기의 정체를 보이지 않았다. G2 정체가 유지되는 동안 cyclin B1의 점진적인 증가를 관찰할 수 있었으며, 이는 염색체의 복제가 완료되지 않은 상태에서 M기로 진행하여 미성숙한 염색체 응축과 mitotic catastrophe 현상이 나타나는 것 과 일치 한다. 방사선 조사와 함께 HMA를 투여한 경우에는 G2 정체가 빠르게 해소되었으며 동시에 G1기에서 세포가 정체되는 양상을 보였다. 세포 주기조절인자 cdc2 kinase 활성증가와 cyclinE와 A 발현 및 CDK2 활성의 감소 등의 현상으로 설명되며,이는 apoptosis의 증가와 연관성을 갖는다.반면 genistein의 경우에는 cyclin B1과 cdc25C 발현 및 cdc2 활성 이 모두 감소하는등 G2정체를 계속 유지하였다.이와 함께 방사선에 의한 노화와 megakaryocyte로의 분화도 지속되는 것을 관찰할 수 있었다. 결 론: HMA와 genistein에 의한 K562 세포의 방사선 유도 세포사망의 변화는 세포주기 조절과 밀접하게 연관되어 있음을 확인하였다.이는 다양한 방사선 유도 세포사망의 기전을 이해하는 데 독창적인 모델을 제공하며,방사선을 이용한 암 치료법의 개발에 새로운 표적을 제공할 수 있을 것이다. Purpose: In our previous study, we have shown the main cell death pattern induced by irradiation or protein tyrosine kinase (PTK) inhibitors in K562 human myelogenous leukemic cell line. Death o f t he cells treated with irradiation alone was characterized by mitotic catastrophe and typical radiation-induced apoptosis was accelerated by herbimycin A (HMA). Both types of cell death were inhibited by genistein. In this study, we investigated the effects o f H MA and genistein on cell cycle regulation and its correlation with the alterations of radiation-induced cell death. Materials and Methods: K562 cells in exponentialgrowth phase were used for this study. The cells were irradiated with 10 Gy using 6 MeV Linac (200-300 cGy/min). Immediately after irradiation, cells were treated with 250 nM of HMA or 25 M of genistein. The distributions of cell cycle, the expressions of cell cycle-related protein, the activities of cyclin-dependent kinase, and the yield of senescence and differentiation were analyzed. Results: X-irradiated cells were arrested in the G2 phase of the cell cycle but unlike the p53-positive cells, they were not able to sustain the cell cycle arrest. An accumulation of cells in G2 phase of first cell-cycle post-treatment and an increase of cyclin B1 were correlated with spontaneous, premature, chromosome condensation and mitotic catastrophe. HMA induced rapid G2 checkpoint abrogation and concomitant p53-independent G1 accumulation. HMA-induced cell cycle modifications correlated with the increase of cdc2 kinase activity, the decrease of the expressions of cyclins E and A and of CDK2 kinase activity, and the enhancement of radiation-induced apoptosis. Genistein maintained cells that were arrested in the G2-phase, decreased the expressions of cycl in B1 and cdc25C and cdc2 kinase activity, increased the expression of p16, and sustained senescence and megakaryocytic differentiation. Conclusion: The effects of HMA and genistein on the radiation-induced cell death of K562 cells were closely related to the cell cycle regulatory activities. In this study, we present aunique and reproducible model in which for investigating the mechanisms of various, radiation-induced, cancer cell death patterns. Further evaluation by using this model will provide a potent target for a new strategy of radiotherapy.

병기 IIa, IIb 자궁경부암에서 방사선치료와 Hydroxyurea 병합치료 결과

김진희,윤선민,김옥배,Kim, Jin-Hee,Youn, Seon-Min,Kim, Ok-Bae 대한방사선종양학회 1995 Radiation Oncology Journal Vol.13 No.4

목적 : 종양의 크기가 큰 외장성 이나 내장성의 병기 IIa, IIb 자궁경부암 환자에서 방사선치료와 hydroxyurea 동시병합치료의 효과에 대한 후향적 연구를 시행하였다. 방법 : 1989년 8월부터 1991년 5월까지 계명대학교 동산의료원 치료방사선과에서 방사선치료와 방사선 감작제로 hydroxyurea 병합치료를 받은 종양의 크기가 3cm 이상인 외장성이나 재장성의 병기 IIa, IIb 자궁경부암환자 64명을 대상으로 하였다. 병기 IIa가 29명, 병기 IIb가 35명이었고 평균연령은 53.8세이었다. 최장기 및 평균 추적기간은 각각 68개월, 57개원이었다. 방사선치료는 외부방사선치료로 전골반강에 하루에 180cGy로 분할하여 3600-5400 cGy 조사하고 양편자궁주위에 조사량이 4500-6300 cGy 되도록 $4{\times}10cm$ 중간차폐를 하여 조사한 후 강내조사를 하였다(전체 조사량이 A 지점에 7100-7500cGy). Hydroxyurea는 방사선치료를 하는동안 1.0gm/day 1회 경구투약 하였다. 결과 : 완전관해율은 89.1%, 5년생존율은 병기 IIa에서 78.8%, 병기 IIb에서 72.8% 이었고 전체 재발률은 25% (16/64) 이었다. 23%에서 3도이상의 백혈구 감소증을 보였고 4%에서 3도이상의 혈소판감소증을 보였으나 자연적으로 회복되었고 3도이상의 빈혈, 위장관계 및 비뇨생식계 합병증은 없었고 치료에의한 사망은 없었다. 결론 : 위와 같은 결과로 볼때 종양의 크기가 큰 외장성 또는 내장성의 병기 IIa 자궁경부암에서 방사선치료과 방사선 감작제로써 hydroxyurea의 병용은 심각한 합병증 없이 생존률을 향상시킬 수 있을것으로 사료된다. Purpose : To evaluate the efficacy of hydroxyurea with radiation in carcinoma of the cervix, huge exophytic or endophytic stage IIA and IIb. Materials and Methods : Sixty four patients with carcinoma of the cervix stage IIA (29 patients) with exophytic ($\geq$3cm in diameter) or huge endophytic mass and IIB (35 patients) treated with radiation and hydroxyurea at the Department of Radiation Oncology, Dongsan Hospital, Keimyung University. School of Medicine from Aug, 1989 to May, 1991. The maximum and mean follow up durations were 68 and 57 months respectively. The radiation therapy consisted of external irradiation to the whole pelvis(3600-5400cGy) and boost parametrial doses (for a total of 4500-6300cGy) with midline shield ($4{\times}10$ cm), and combined with intracavitary irradiation (3000-3500 cGy to point A). Hydroxyurea was to be taken in a single oral dose of 1.0gm/day during radiation therapy. Results : The control rate was 89.1%. The actuarial overall five year survival rate was 78.8% for stage IIA and 72.8% for stageIIB. The overall recurrence rate was 25% (16/64). Tewnty-three percent of the patients developed leukopenia ($\geq$grade 3) and four percent of the patients developed grade 3 or greater thrombocytopenia. Grade 3 or greater GI, GU complication and anemia were not noted. There was no treatment related death noted. Conclusion : We considered that hydroxyurea and radiation therapy may improve survival rate in huge exophytic and endophytic stage IIa cervical carcinoma with acceptible morbidity.

양측성 유방암의 세기조절방사선치료(IMRT)와 부피적조절회전방사선치료(VMAT)의 비교연구

김성진,윤선민,김성규,Kim, Sung-Jin,Youn, Seon-Min,Kim, Sung Kyu 한국의학물리학회 2013 의학물리 Vol.24 No.4

양측성 유방암 환자를 대상으로 부피적 조절회전방사선치료와 세기조절방사선치료의 선량학적 결과를 비교하여 효율적인 치료방법을 제시함을 목적으로 한다. 5명의 환자를 대상으로 8개 빔의 세기조절방사선치료와 12개 빔의 세기조절방사선치료, 1회전 부피적 조절회전방사선치료 계획을 수립하였다. 그 결과를 DVH 분석을 통해 선량학적으로 비교분석하였다. PTV의 평균선량과 $D_{98}$을 보면 12-IMRT가 $51.04{\pm}0.57$ Gy (오른쪽), $50.80{\pm}1.07$ Gy (왼쪽), $42.94{\pm}16.16$ Gy (오른쪽), $42.56{\pm}2.09$ Gy (왼쪽)로 우수한 경향을 보인다. HI와 $CI_{90,95}$에서도 12-IMRT가 우수한 결과를 보였다. 중요장기에서는 세치료계획 모두 우수한 결과를 보였지만 12-IMRT에서 가장 낮은 선량을 보였다. 12-IMRT가 PTV와 OAR의 선량학적측면에서 우수한 결과를 보여주었다. A study was performed comparing dosimetric characteristics of volumetric modulated arc and intensity modulated radiatio therapy on patients with bilateral breast cancer. For 5 patients, 3 plans were made for each patient; IMRT beams 8 and 12 of the beam intensity modulated radiation therapy, volumetric modulated arc therapy plan. The average PTVs volumes and $D_{98}$ for 12-IMRT were $51.04{\pm}0.57$ Gy (right), $50.80{\pm}1.07$ Gy (left), $42.94{\pm}16.16$ Gy (right), $42.56{\pm}2.09$ Gy (left). HI ($D_5{\sim}D_{95}$) and $CI_{90,95}$, even 12-IMRT has shown excellent results. In OAR, 3 plans showed excellent results. But the lowest dose of 12-IMRT. 12-IMRT achieved similar PTV coverage and sparing of organs at risk than 8-IMRT and VMAT.

병기 Ⅱa, Ⅱb 자궁경부암에서 방사선치료와 Hydroxyurea 병합치료 결과

김진희(Jin Hee Kim),윤선민(Seon Min Youn),김옥배(Ok Bae Kim) 대한방사선종양학회 1995 Radiation Oncology Journal Vol.13 No.4

목적 : 종양의 크기가 큰 외장성이나 내장성의 병기 Ⅱa, Ⅱb 자궁경부암 환자에서 방사선치료와 hydroxyurea 동시병합치료의 효과에 대한 후향적 연구를 시행하였다. 방법 : 1989년 8월부터 1991년 5월까지 계명대학교 동산의료원 치료방사선과에서 방사선치료와 방사선 감작제로 hydroxyurea 병합치료를 받은 종양의 크기가 3cm 이상인 외장성이나 지장성의 병기 Ⅱa, Ⅱb 자궁경부암환자 64명을 대상으로 하였다. 병기 Ⅱa가 29명, 병기 Ⅱb가 35명이었고 평균연령은 53.8세이었다. 최장기 및 평균 추적기간은 각각 68개월, 57개월이었다. 방사선치료는 외부방사선치료로 전골반강에 하루에 180cGy로 분할하여 3600-5400cGy 조사하고 양편자궁주위에 조사량이 4500-6300cGy 되도록 4x100cm 중간차폐를 하여 조사한 후 강내조사를 하였다(전체 조사량이 A 지점에 7100-7500cGy). Hydroxyurea는 방사선치료를 하는동안 1.0gm/day 1회 경구투약 하였다. 결과 : 완전관해율은 89.1%, 5년생존율은 병기 Ⅱa에서 78.8%, 병기 Ⅱb에서 72.8% 이었고 전체 재발률은 25% (16/64) 이었다. 23%에서 3도이상의 백혈구 감소증을 보였고 4%에서 3도이상의 혈소판감소증을 보였으나 자연적으로 회복되었고 3도이상의 빈혈, 위장관계 및 비뇨생식계 합병증은 없었고 치료에 의한 사망은 없었다. 결론 : 위와 같은 결과로 볼때 종양의 크기가 큰 외장성 또는 내장성의 병기 Ⅱa 자궁경부암에서 방사선치료와 방사선 감작제로써 hydroxyurea의 병용은 심각한 합병증 없이 생존률을 향상시킬 수 있을것으로 사료된다. Purpose : To evaluate the efficacy of hydroxyurea with radiation in carcinoma of the cervix, huge exophytic or endophytic stage ⅡA and Ⅱb. Materials and Methods : Sixth four patients with carcinoma of the cervix stage ⅡA (29 patients) with exophytic (≥3cm in diameter) or huge endophytic mass and ⅡB (35 patients) treated with radiation and hydroxyurea at the Department of Radiation Oncology. Dongsan Hospital. Keimyung University. School of medicine from Aug. 1989 to May. 1991. the maximum and mean follow up durations were 68 and 57 months respectively. The radiation therapy consisted of external irradiation to the whole pelvis(3600-5400cGy) and boost parametrial doses (for a total of 4500-6300cGy) with midline shield (4X10cm). and combined with intracavitary irradiation (3000-3500cGy to point A). Hydroxyurea was to be taken in a single oral dose of 1.0gm/day during radiation therapy. Results : The control rate was 89.1%. The actuarial overall five year survival rate was 78.8% for stage ⅡA and 72.8% for stage ⅡB. The overall recurrence rate was 25%(16/64). Twenty-three percent of the patients developed leukopenia (≥grade 3) and four percent of the patients developed grade 3 or greater thrombocytopenia. Grade 3 or greater GI. GU complication and anemia were not noted. There was no treatment related death noted. Conclusion : We considered that hydroxyurea and radiation therapy may improve survival rate in huge exophytic and endophytic stage Ⅱa cervical carcinoma with acceptible morbidity.

K562 세포의 방사선 감수성 변화에 영향을 미치는 신호전달인자

양광모(Kwang Mo Yang),윤선민(Seon-Min Youn),정수진(Soo-Jin Jeong),장지연(Ji-Yeon Jang),조월순(Wol-Soon Jo),도창호(Chang-Ho Do),유여진(Yeo-Jin Yoo),신영철(Young-Cheol Shin),이형식(Hyung Sik Lee),허원주(Won Joo Hur),임영진(Young-Jin Li 대한방사선종양학회 2003 Radiation Oncology Journal Vol.21 No.3

Purpose The human chronic myelogenous leukemia cell line, K562, expresses the chimeric bcr-abl oncopro-tein, whose deregulated protein tyrosine kinase activity antagonizes the induction of apoptosis via DNA damaging agents. Previous experiments have shown that nanomolar concentrations of herbimycin A (HMA) coupled with X-irradiation have a synergistic effect in inducing apoptosis in the Ph-positive K562 leukemia cell line, but genistein, a PTK inhibitor, is non selective for the radiation-induced apoptosis of p210bcr/abl protected K562 cells. In these experiments, the cytoplasmic signal transduction pathways, the induction of a number of transcription factors and the differential gene expression in this model were investigated. Materials and Methods K562 cells in the exponential growth phase were used in this study. The cells were irradiated with 0.5-12 Gy, using a 6 MeV Linac(Clinac 1800, Varian, USA). Immediately after irradiation, the cells were treated with 0.25 M o f H MA and 25 M of genistein, and the expressions and the activities of ablkinase, MAPK family, NF-B, c-fos, c-myc, and thymidine kinase1 (TK1) were examined. The differential gene expressions induced by PTK inhibitors were also investigated. Results: The modulating effects of herbimycin A and genistein on the radiosensitivity of K562 cells were not related to the bcr-ablkinase activity. The signaling responses through the MAPK family of proteins, were not involved either. In association with the radiation-induced apoptosis, which is accelerated by HMA, the expre-ssion of c-myc was increased. The combined treatment of genistein, with irradiation, enhanced NF-Bactivity and the TK1 expression and activity. Conclusion: The effects of HMA and genistein on the radiosensitivity of the K562 cells were not related to the bcr-abl kinase activity. In this study, another signaling pathway, besides the MAPK family responses to radiation to K562 cells, was found. Further evaluation using this model will provide valuable information for the optional radiosensitization or radioprotection. 목 적: 만성 골수성 백혈병 세포인 K562 세포주는 방사선 및 다양한 항암제에 대한 apoptosis에 저항성을 가진다. 지난 연구에서 K562 세포는 방사선에 대하여 내성반응을 보이며, 세포내 PTK의 작용을 억제하고 자방사선조사와 함께 투여한 herbimycin A (HMA)에 의하여 방사선에 대한 apoptosis와 같은 감수성 반응이 유도되는 반면, genistein에 의하여 방사선에 대한 apoptosis 반응이 저해 됨을 확인하였다.본 연구에서는 타이로신 인산화 효소억제에 의한 K562세포의 방사선 반응변화를 조절하는 신호전달경로를 조사하였다. 대상 및 방법 : K562 세포를 지수증식기의 세포 들만 선택하여 실험에 이용하였다. 방사선조사는 6 MeV 선형가속기 (Clinac 1800C, Varian)를 이용하여 200˜300 cGy/min 선량률로 0.5˜12 Gy를 균일하게 조사하였다. HMA와 genis-tein은 각각 0.25μM, 25μM을 방사선 조사 후 즉시 투여하였다. 실험에서 신호전달 경로로 abl kinase, MAPK family, NF-κB, c-fos, c-myc, thymidine kinase1 (TK1)등에서의 단백질 또는 유전자 발현 및 활성을 조사하였다. 또한 약제 투여에 따른 유전자 발현차이(differential gene expression)를 조사하였다. 결 과: Abl kinase의 발현 및 활성 변화를 조사하였으나 PTK 저해제에 의한 방사선 유도 세포사의 변화와의 연관성을 찾을 수 없었다. 세포생존 및 사멸의 신호전달 체계에서 주요조절과 정인 MAPKfamily의 관여 여부확인에서 방사선으로 인한 SAPK/JNK의 활성화의 유도가 관찰되었으나, PTK 저해제에 따른 변화는 없었으며,또한 MAPK/ERK와 p38MAPK활성은 모든 조건에서 변함없이 일정하였다.전사인자 활성화에 대한 조사에서 방사선 조사와 함께 genistein을 투여한 경우에NF-κB 활성이 증가하였다. 유전자 발현 차이의 조사에서 genistein 투여에 의한 TK1유전자 발현 및 단백질 활성이 증가하였다. 결 론: PTK 억제에 의한 K562 세포의 방사선에 대한 반응 변화는 bcr-abl kinase활성과는 무관하게 진행되며, MAPK family경로 외의 다른 경로를 통한 전사인자 활성화 과정이 연관되어 있음을 확인하였다.

The Measurements of Plasma Cytokines in Radiation-induced Pneumonitis in Lung Cancer Patients

허원주(Won Joo Hur),윤선민(Seon Min Youn),이형식(Hyung Sik Lee),양광모(Kwang Mo Yang),신건호(Geun Ho Sin),손춘희(Choon Hee Son),한진영(Jin Yeong Han),이기남(Ki Nam Lee),정민호(Min Ho Jeong) 대한방사선종양학회 2000 Radiation Oncology Journal Vol.18 No.4

목 적 :폐암으로 확진되어 근치적 방사선 치료를 받은 환자에서 방사선폐렴이 발생할 수 있는 위험군을 사전에 예측해 보고자 혈장내 TGF-β1, TNF-α, IL-6의 농도를 측정하여 폐렴 발생과의 상관관계를 분석하고자 하였다. 재료 및 방법: 1998년 5월부터 1999년 7월까지 폐암으로 확진되어 근치적 방사선 치료를 받은 17명의 환자(비소세포암 11명, 소세포암 6명)을 대상으로 하였다. 방사선 치료는 주 5회 매일 1.8 Gy씩 실시하였고 비소세포암과 소세포암에서 각각 평균 60 Gy와 54 Gy를 조사하였다. 모든 환자에서 방사선치료 전, 방사선치료 중 주 1회, 치료 후 추적관찰로 내원시마다 혈액을 채취하여 혈장 TGF-β1, TNF-α 및 IL-6의 양을 ELISA법으로 측정하였다. 모든 환자에서 단순흉부촬영(치료중 주1회, 치료 후 추적관찰 시마다 촬영) 및 방사선 폐렴과 연관된 증세를 관찰하여 방사선 폐렴의 징후가 발견되면 즉시 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT)를 촬영하여 방사선 폐렴 발생여부를 확진하고자 하였다. 결 과: 17명의 환자 중 13명에서 방사선 폐렴과 연관된 증세가 발현되었고 단순 흉부 촬영과 고해상도 컴퓨터 단층 촬영에서 이를 확인할 수 있었다. 방사선 폐렴이 발생한 환자에서 측정한 TGF-β1의 경우 특징적인 수치 변화를 보여 치료 전 평균값은 38.45 ng/ml로 방사선 폐렴이 발생하지 않은 군에 비해 상승되어 나타났고(22.77 ng/ml) 방사선치료 중 13.66 ng/ml의 평균값을 보인 후 다시 점진적으로 상승하여 치료 2∼4주 후까지 평균 60.63 ng/ml로 상승되어 유지되었고 이 수치는 폐렴이 발생하지 않은 군과 비교할 때(12.77 ng/ml) 통계적으로 의미가 있었다(p Purpose :To investigate whether changes in plasma concentrations of transforming growth factor- β1 (TGF-β1), tumor necrosis factor- alpha (TNF-α) and interleukin- 6 (IL- 6) could be used to identify the development of radiation- induced pneumonitis in the lung cancer patients. Methods and Materials : Seventeen patients with lung cancer (11 NSCLC, 6 SCLC) were enrolled in a prospective study designed to evaluate clinical and molecular biologic correlation of radiation- induced pneumonitis. The study began in May 1998 and completed in July 1999. All patients were treated with radiotherapy with curative intent : 1.8 Gy per day, 5 fractions per week. Serial measurements of plasma TGF-β1, TNF-α and IL- 6 were obtained in all patients before, weekly during radiotherapy and at each follow- up visits after completion of treatment. These measurements were quantified using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). All patients were evaluated for signs and symptoms of pneumonitis at each follow- up visit after completion of radiotherapy. High resolution CT (HRCT) scans were obtained when signs and symptoms of pneumonitis were developed after completion of radiotherapy. Results :Thirteen patients eventually developed signs and symptoms of clinical pneumonitis while four patients did not. TGF-β1 levels were elevated in all 13 patients with pneumonitis, which showed characteristic pattern of elevation (38.45 ng/ml at pretreatment, 13.66 ng/ml during radiotherapy, then 60.63 ng/ml at 2- 4 weeks after completion of radiotherapy). The levels of TNF-α and IL- 6 were also elevated in the group of patients who developed pneumonitis but the pattern was not characteristic. Conclusions :Changes in plasma TGFβ- 1 levels before, during and after radiotherapy appears to be a useful means by which to identify patients at risk for the development of symptomatic pneumonitis. Other cytokines like TNF- α and IL- 6 shows no meaningful changes in association with radiation pneumonitis.

질환별 세기조절방사선치료의 정도관리

김성진(Sung Jin Kim),이미조(Mi Jo Lee),윤선민(Seon Min Youn) 대한방사선종양학회 2011 Radiation Oncology Journal Vol.29 No.2

목적: 본원에서 시행된 세기조절방사선치료(IMRT) 환자의 질환별 정도관리(QA) 결과를 통해 오차의 원인과 정도를 확인하고 오차를 줄일 수 있는 개선점을 찾아 임상에 적용하고자 한다. 대상 및 방법: IMRT를 시행한 환자 50명(두경부, 28명; 유방, 14명; 골반부, 8명)에 대한 질환별 QA 결과를 분석하였다. 각각의 경우에 대해 film을 이용하여 gamma index를 구하였고, 이온함을 이용한 점 선량을 측정하여 치료계획 시스템의 선량과 비교분석하였다. 결과: 점 선량 측정에서는 50명의 환자 중 45명의 환자는 치료 계획된 선량과 측정된 선량의 오차가 ±3% 이내로 오차를 보였다. 최대 오차는 3.6%, 전체 평균 오차 0.17% (SD=2.25%)의 오차율을 보였다. 질환별로 살펴보면 두 경부 - 0.13% (SD=1.93%), 유방 -0.26% (SD=2.79%), 골반부의 경우 -0.24% (SD=2.44%)의 오차율을 보였다. 상대선량 측정에서는 측정된 필름의 Gamma index distance to agreement (DTA) - dose difference (DD) 3 ㎜-3%의 기준에서 두경부 6%, 유방 10%, 골반부 6%의 오차를 보였다. 등선량곡선 90% 이상의 영역에서는 두경부2%, 유방 1%, 골반부 0%의 오차를 보였다. 결론: 치료 위치에 따른 오차의 원인과 개선점을 파악하여 보다 양질의 IMRT를 구축하기 위한 기반을 다질 필요가 있을 것으로 생각한다. Purpose: To analyze our quality assurance (QA) data for intensity modulated radiation therapy (IMRT) according to treatment site and to possibly improve QA for IMRT in Hospital. Materials and Methods: We performed QA on 50 patients (head and neck, 28 patients; Breast, 14 patients; Pelvis, 8 patients) for IMRT. The calculated dose from RTP was compared with the measured value film, gamma index, and ionization chamber for dose measurement in each case. Results: The point dose measurement results in 45 of 50 patients showed good agreement with the calculation dose (±3%). The largest error measured thus far has been 3.60%, with a mean of only −0.17% (SD, 2.25%). Each treatment site showed an error rate of −0.13% (SD, 1.93%) for head and neck cases, −0.26% (SD, 2.79%) for breast cases, and −0.24% (SD, 2.44%) for pelvis cases. The gamma index verified with the error rate of head and neck cases (6%), breast (10%), and pelvis (6%), which corresponded to a tolerance of 3 ㎜ (3% for the head and neck, 2%, for the breast 1% for the pelvis, and 0% in the region where the isodose curve was greater than 90%. Conclusion: We recognize the cause of errors for each treatment site of IMRT QA and so we maximize our efforts to reduce error and increase accuracy.