안와에 발생한 Endodermal Sinus Tumor 1 예

오명주(Myung Ju Oh),이경무(Kyung Moo Lee),민병무(Byung Moo Min) 대한안과학회 1989 대한안과학회지 Vol.30 No.1

Effects of Farnesyltransferase Inhibitor Lonafarnib on Insulin Actions

Myung-Ju Oh(오명주),Sun-Ju Yi(이선주),Young-Hwa Jeong(정영화),Young-Ho Paik(백영호),Byung Hak Jhun(전병학) 한국생명과학회 2008 생명과학회지 Vol.18 No.5

구강 섭취형 비펩타이드성 삼환구조의 franesyltransferase 억제제인 lonafarnib는 Ras단백질의 prenylation을 억제하며 현재 암환자의 임상실험 중인 약물이다. 본 연구에서 인슐린 반응성의 HIRc-B 세포와 3T3-L1 지방세포에서 인슐린에 의한 DNA 합성, c-Jun 발현, membrane ruffling과 당수송에 대한 lonafarnib의 영향을 조사하였다. Pan-Ras 항체와 isoform 특이 Ras 항체를 이용하여 HIRc-B 세포에서 lonafarnib가 농도 의존적으로 H-Ras의 prenylation을 억제하였으나, K-와 N-Ras의 prenylation은 억제하지 않았다. 또한 인슐린에 의한 일부 DNA 합성유도를 농도 의존적으로 억제하였으나 혈청 유도성 정상적인 세포 증식에는 영향이 없었다. HIRc-B 세포에서 c-Jun 발현과 membrane ruffling 및 3T3-LI 지방세포의 당수송과 같은 인슐린 작용에는 영향이 없었다. 이러한 결과는 lonafarnib가 인슐린 작용에 일부 억제 효과가 있음을 제시하고 있다. Lonafarnib, a orally bioavailable nonpeptide tricyclic farnesyltransferase inhibitor, inhibits the prenylation of Ras and is currently under clinical trials in cancer patients. In the present studies, we examined the effects of lonafarnib on insulin actions including DNA synthesis, c-Jun expression, membrane ruffling and glucose uptake in insulin-responsive HIRc-B cells and 3T3-L1 adipocytes. Using pan-Ras and isoform-specific anti-Ras antibodies, lonafarnib treatment specifically inhibited the prenylation of endogenous H-Ras in HIRc-B cells in dose-dependent manner, but not those of K- and N-Ras. Lonafarnib partially inhibited insulin-stimulated DNA synthesis in a dose-dependent manner, while it did not affect normal serum-mediated HIRc-B cell proliferation. Other insulin actions including c-Jun expression and membrane ruffling in HIRc-B cells and glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes were not affected. These results suggest that lonafarnib has a partial adverse effect on insulin actions.

Anti-Proliferative Effect of Ethanol on Normal and Cancer Cells

Myung-Ju Oh(오명주),Jihyun Kim(김지현),Su-Hyun Park(박수현),Young-Hwa Jeong(정영화),Kun Wang(왕쿤),Byung-Wook Cho(조병욱),Byung H. Jhun(전병학) 한국생명과학회 2012 생명과학회지 Vol.22 No.4

에탄올은 사람에 대한 발암물질로 잘 알려져 있다. 또한 여러 조직이나 세포에서의 에탄올에 의한 세포증식억제효과도 잘 알려져 있다. 본 연구에서는 여러 암세포에서 에탄올에 의한 세포증식억제 효과를 조사하였는데 특히 발암원성 ras로 형질전환되거나 미세주입된 세포에서의 영향을 조사하였다. 에탄올은 여러 정상세포들의 증식을 억제하였다. 반면에 여러 암세포나 발암원성 Ras에 의한 세포증식은 억제하지 못 하였다. 또한 발암원성단백질의 세포내 미세주사에 의한 DNA합성 유도도 에탄올에 의해 억제 되지 않았다. 이러한 에탄올의 세포증식 억제 효과는 N-acetylcysteine이나 4-methylpyrazole과 같은 항산화제에 의해 제거되었다. 이러한 실험 결과는 에탄올에 의한 세포증식억제 효과는 Ras단백질의 upstream에 있거나 또는 Ras와 독립적으로 작용하며, 활성산소 형성과 밀접한 관계가 있다는 것을 알려준다. Ethanol is known as being carcinogenic to humans. In addition, the anti-proliferative effects of ethanol have been described for a variety of tissues and cells. In this study, we investigated the anti-proliferative effects of ethanol on various cancer cells, particularly on oncogenic ras-transformed or -injected cells. Ethanol treatment inhibited the cell proliferation of normal control cells, but did not suppress the proliferation of various cancer cells and oncogenic ras-transformed cells. Furthermore, ethanol treatment did not interfere with DNA synthesis, which was induced by microinjecting the oncogenic H-RasV12 protein. The anti-proliferative effect of ethanol was rescued by antioxidants, such as N-acetylcysteine and 4-methlpyrazole. These results suggest that ethanol cytotoxicity is exerted through free radical formation, and that the anti-proliferative action site of ethanol cytotoxicity either lies upstream, or is independent of Ras.

Roles of miR-128 in Myogenic Differentiation and Insulin Signaling in Rat L6 Myoblasts

Myung-Ju Oh (오명주),So-Hyeon Kim(김소현),Ji-Hyun Kim (김지현),Byung H. Jhun(전병학) 한국생명과학회 2020 생명과학회지 Vol.30 No.9

골격근의 분화 또는 근육 분화는 근육량과 신진대사 항상성을 유지하기 위해 중요하다. 근육 특이적 microRNAs(miRNAs)는 골격근 분화에 중요한 역할을 한다. 본 연구에서는 rat miRNAs 마이크로어레이를 사용하여 rat L6 근아세포의 근육 분화 과정에서의 miRNAs 발현 양상을 조사했다. 우리는 miR-128의 발현 증가를 발견했고, 동시에 이미 알려진 근육 분화 조절 miRNAs인 miR-1, miR-133b와 mi-206의 발현 증가를 확인했다. 이 microarray 결과를 확인하기위해 우리는 Quantitative RT-PCR 기술을 사용하였고, microarray 결과와 유사하게 발현 초기 mRNAs와 발현 후 성숙 miRNAs에서 모두 miR-128의 발현 증가를 확인했다. 또한 Rat L6 근아세포로의 miR-128 발현 향상은 muscle creatine kinase (MCK), myogenin, myosin heavy chain (MHC)와 같은 근육분화 표지 유전자 발현을 유발했고, 또한 MHC의 단백질 발현을 증가시켰다. 억제 PNAs를 사용한 miR-128의 작용 억제는 이러한 근육 분화 표지 유전자들의 발현을 차단했다. 또한, miR-128 발현 향상은 Erk와 Akt 단백질의 인슐린 자극에 의한 인산화를 증가시켰고, 고인슐린혈증과 고혈당증으로 인해 유도된 인슐린 저항성으로 인한 Erk와 Akt의 억제된 인산화를 회복했다. 이러한 발견은 miR-128이 근육분화와 인슐린 작용에 중요한 역할을 할 수 있다는 것을 시사한다. Skeletal muscle differentiation or myogenesis is important to maintain muscle mass and metabolic homeostasis. Muscle-specific microRNAs (miRNAs) are known to play a critical role in skeletal myogenic differentiation. In this study, we examined the expression profiling of miRNAs during myogenic differentiation in rat L6 myoblasts using rat miRNA microarrays. We identified the upregulated expression of miR-128 as well as several well-known myogenic miRNAs, including miR-1, miR-133b, and miR-206. We additionally confirmed the increased expression of miR-128 observed on microarray through quantitative real-time PCR (qRT-PCR), which showed similarly upregulated expression of both primary miR-128 and mature miR-128, consistent with the microarray findings. Furthermore, transfection of miR-128 into rat L6 myoblasts induced gene expression of myogenic markers such as muscle creatine kinase (MCK), myogenin, and myosin heavy chain (MHC). Protein expression of MHC was increased as well. Inhibition of miR-128 by inhibitory peptide nucleic acids (PNAs) blocked the expression of those myogenic markers. In addition, the transfection of miR-128 into rat L6 myoblasts enhanced the phosphorylation of Erk and Akt proteins stimulated by insulin, while simultaneously reversing the inhibited phosphorylation of Erk and Akt due to insulin resistance. These findings suggest that miR-128 may play important roles in myogenic differentiation and insulin signaling.

Farnesyl transferase 억제제인 YH3938 및 YH3945에 의한 Ras 발암원성 억제

Myung-Ju Oh(오명주),Nong Yeon Kim(김농연),Su-Eun Lim(임수은),Young-Hwa Chung(정영화),Byung H Jhun(전병학) 한국생명과학회 2010 생명과학회지 Vol.20 No.2

Ras 유전자는 30%의 인간암에서 변이가 발견되며 세 종류의 isoform, H-Ras, K-Ras 및 N-Ras로 구성되어 있다. Ras 단백질의 CAAX motif에 farnesylation과 같은 번역 후 변형은 Ras의 활성에 필수 요소이다. 본 연구에서는 새로운 farnesyl transferase 억제제인 YH3938과 YH3945의 발암원성 H-Ras, K-Ras 및 N-Ras의 작용에 대한 영향을 조사하였다. YH3938과 YH3945는 발암원성 H-Ras에 의해 형질전환된 Rat2 세포의 증식과 형태 변화를 억제하였으나 K-Ras에 대해서는 효과가 없었다. N-Ras에 대해서는 약한 영향이 있었다. H-Ras와 N-Ras에 의한 SRE promoter 활성화는 YH3938과 YH3945에 의해 억제되었으나, K-Ras에는 영향이 없었다. Ras 단백질의 bandshift 분석을 통해 YH3938은 H-Ras와 N-Ras의 번역 후 변환을 억제하였으나, K-Ras에는 영향이 없었다. YH3945는 H-Ras의 변환에만 영향이 있었다. 결론적으로 YH3938과 YH3945는 H-Ras의 farnesylation을 억제하여 그 발암원성을 억제하며, YH3938은 N-Ras 작용을 농도의존적으로 억제하며, K-ras에 대해서는 영향이 없음을 알 수 있었다. Ras genes are responsible for up to 30% of human tumor mutations and are composed of three isoforms: H-Ras, K-Ras and N-Ras. The post-translational modification of the CAAX motif of the Ras protein is essential in Ras actions. In the present study, we studied the effects of novel farnesyl transferase inhibitors (FTIs), YH3938 and YH3945, on the actions of oncogenic mutants of H-Ras, K-Ras and N-Ras. YH3938 and YH3945 completely reverted the proliferation and morphology of oncogenic H-Ras-transformed Rat2 cells, but not of oncogenic K-Ras-transformed Rat2 cells. Oncogenic N-Rastransformed Rat2 cells were slightly affected. Activation of SRE promoters by oncogenic H-Ras and N-Ras, but not by K-Ras, were inhibited by treatment with YH3938 and YH3945. Using bandshift analysis, YH3938 suppressed the processing of oncogenic H-Ras and N-Ras, but not that of oncogenic K-Ras protein. YH3945 only inhibited the processing of H-Ras. From these results, we conclude that YH3938 and YH3945 specifically inhibit actions of oncogenic H-Ras through inhibition of its farnesylation, that YH3938 also inhibits N-Ras activity in a dose-dependent manner, and that these drugs have no effect on oncogenic K-Ras activity.

Induction of c-Jun Expression by Breast Cancer Anti-estrogen Resistance-3 (BCAR3) in Human Breast MCF-12A Cells

Myung-Ju Oh(오명주),Ji-Hyun Kim(김지현),Byung Hak Jhun(전병학) 한국생명과학회 2016 생명과학회지 Vol.26 No.12

타목시펜과 같은 항에스트로젠은 ER 양성의 초기 유방암 환자에게 사용되고 있다. 그러나 대부분의 환자에서 이 항에스트로젠에 대한 내성 발현은 불가피하게 발생한다. BCAR3 유전자는 사람의 에스트로젠 의존성 유방암에서 tamoxifen 내성유도를 야기하는 단백질로 발견되었다. 우리들은 이전에 이 BCAR3 유전자가 세포주기 진행과 EGF와 인슐린에 의한 DNA 합성 신호전달경로를 조절한다고 보고하였다. 본 연구에서는, 비종양성 정상적인 인간유방상피세포인 MCF-12A세포에서 c-Jun 전자의 조절에 대한 BCAR3유전자의 기능적인 역할을 조사하였다. BCAR3의 일시적인 발현 또는 지속적인 발현이 c-Jun mRNA와 단백질의 발현을 증가하는 것을 발견하였다. 또한 BCAR3 발현 유전자의 미세주사에 의해 세포 증식이 증가하였다. 이 c-Jun의 발현 증가는 promoter의 활성화를 통해 일어난다. 또한 BCAR3에 의한 c-Jun 발현 유도가 억제성 Ras, Rac, Rho에 의해 억제되었다. 다음으로 EGF 성장인자에 의한 c-Jun 발현 유도에 대한 BCAR3의 영향을 단일 세포 미세주사법에 의해 조사하였다. BCAR3 항체, BCAR3의 siRNA와 같은 BCAR3의 기능을 억제할 수 있는 물질들을 세포로 미세주사하면 EGF에 의한 c-Jun의 발현을 억제하였지만, IGF-1 성장인자에 의한 c-Jun 발현은 억제하지 않았다. 이러한 결과들로부터 BCAR3는 c-Jun 단백질 발현 유도와 세포 증식에 중요한 역할을 하며, 여기에는 Ras, Rac, Rho와 같은 GTPase들이 필요하다는 것을 발견하였다. Anti-estrogen drugs such as tamoxifen have been used for treating patients with ER-positive, early breast cancer. However, resistance to anti-estrogen treatment is inevitable in most patients. Breast cancer anti-estrogen resistance-3 (BCAR3) has been identified as the protein responsible for the induction of tamoxifen resistance in estrogen-dependent human breast cancer. We have previously reported that BCAR3 regulates the cell cycle progression and the signaling pathway of EGF and insulin leading to DNA synthesis. In this study, we investigated the functional role of BCAR3 in regulating c-Jun transcription in non-tumorigenic human breast epithelial MCF-12A cells. A transient transfection of BCAR3 increased both the mRNA and protein of c-Jun expression, and stable expression of BCAR3 increased c-Jun protein expression. The overexpression of BCAR3 directly activated the promoter of c-jun, AP-1, and SRE but not that of NF-κB. Furthermore, single-cell microinjection of BCAR3 expression plasmid in the cell cycle-arrested MCF-12A cells induced c-Jun protein expression, and co-injection of dominant negative mutants of Ras, Rac, and Rho suppressed the transcriptional activity of c-Jun in the presence of BCAR3. Furthermore, stable expression of BCAR3 increased the proliferation of MCF-12A cells. The microinjection of inhibitory materials such as anti-BCAR3 antibody and siRNA BCAR3 inhibited EGF-induced c-Jun expression but did not affect IGF-1 induced upregulation of c-Jun. Taken together, we propose that BCAR3 plays a crucial role in c-Jun protein expression and cell proliferation and that small GTPases (e.g., Ras, Rac, and Rho) are required for the BCAR3-mediated activation of c-Jun expression.

Analysis of Immersion Effects According to the Level of Map in Adventure Game

Myung-Ju Kang(강명주),Chan-Il Park(박찬일),Jong-Won Lee(이종원),Hyoun-Ju Oh(오현주),Sang-Jung Kim(김상중) 한국컴퓨터정보학회 2015 韓國컴퓨터情報學會論文誌 Vol.20 No.10

In this paper, we analyze the immersion effects according to the level of map in adventure game. Computer games are actively enjoyed by many people around the world. Game players have frequently experienced the immersion which is an important aspect to be attained from games. However, it is not clear what immersion is and what kinds of factors influence to immersion. Nonetheless, in recent many researches, the elements of humanities and fun were found as factors of immersion in various digital contents such as game, virtual reality, cinema and etc. Therefore, today"s games are developed on the basis of the humanities and fun theory that many researchers have been studied for a long time. In games, the balance of the level of map is related with immersion. Hence, it is important to know how the map patterns of game affect immersion of players. In this paper, we developed a 3D survival adventure game named by "1 Hour" using Unity3D in order to simulate how map patterns affect immersion of players. We also analyzed the relationship between the level of map and immersion using the game.

선천성 백내장에서의 사시발생

오명주(Myung Ju Oh),민병무(Byung Moo Min),민욱기(Woog Ki Min) 대한안과학회 1989 대한안과학회지 Vol.30 No.4

BCAR3 Activates the Estrogen Response Element through the PI3-kinase/Akt Pathway in Human Breast MCF-12A Cells

Myung-Ju Oh(오명주),Joo-Yeon Ha(하주연),Byung H. Jhun(전병학) 한국생명과학회 2022 생명과학회지 Vol.32 No.11

Breast cancer anti-estrogen resistance 3 (BCAR3)는 유방암에서 항에스트로겐 내성을 유도하는 유전자들 중의 하나로 발견되었다. 우리는 이미 BCAR3가 c-jun, activator protein-1, serum response element의 promoter 등을 활성화하는 것을 보고하였다. 본 연구에서 우리는 정상 유방세포인 MCF-12A에서 estrogen response element (ERE) 활성에서의 BCAR3의 기능을 조사하였다. BCAR3의 발현이 ERE를 활성화하는 것을 발견하였다. 이 ERE 활성화는 17β-estradiol에 의해 더욱 증가하였고, 이는 항에스트론겐인 tamoxifen에 의해 억제되지 않았다. 다음으로 우리는 ERE 활성화를 이끄는 BCAR3의 신호전달 경로를 연구하였다. BCAR3에 의한 ERE 활성화는 phosphatidylinositol (PI) 3-kinase 경로 억제제인 LY294002와 AZD5363에 의해서는 억제되었으나, Mitogen-activated protein kinase 경로 억제제인 PD98059와 U0126에 의해서는 억제되지 않았다. ERE 활성화는 PI3-kinase의 catalytic subunit p110α와 Akt의 active mutant에 의해서는 유도되었고, 이 활성화는 추가적인 BCAR3에 의해서는 더욱 증가하지 않았다. 이러한 결과로부터 우리는 BCAR3가 PI3-kinase/Akt 신호전달경로를 통하여 ERE 활성화에 중요한 역할을 하는 것을 제시한다. Breast cancer anti-estrogen resistance 3 (BCAR3) has been identified as one of the genes that induces anti-estrogen resistance in breast cancer. We have previously reported that BCAR3 activates promoters of c-Jun, activator protein-1, and the serum response element. In this study, we investigated the functional role of BCAR3 in the activation of the estrogen response element (ERE) in normal human breast MCF-12A cells. Transient expression of BCAR3 induced ERE activation, which was further increased by 17β-estradiol treatment but was not blocked by the anti-estrogen tamoxifen. Next, we studied the signaling pathway of BCAR3 leading to ERE activation. BCAR3-mediated ERE activation was inhibited by LY294002 and AZD5363, inhibitors of the phosphatidylinositol (PI) 3-kinase pathway, but not by PD98059 and U0126, inhibitors of the mitogen-activated protein kinase pathway. ERE activation was induced by the catalytic subunit p110α of PI3-kinase or the active mutant of Akt, and this activation was not further increased by additional BCAR3 transfection. Based on these results, we propose that BCAR3 plays an important role in ERE activation through the PI3-kinase/Akt pathway in human breast MCF-12A cells.

도로사면의 안정성 검토 및 보강대책에 관한 사례연구

오명주(Oh Myung Ju),김문규(Kim Moon Gyu),오명수(Oh Myung Su),안지은(Ahn Ji Eun),구준기(Ku Jun Gi),배승현(Bae Seung Hyun) 대한토목학회 2008 대한토목학회 학술대회 Vol.2008 No.10