아다만틸을 기반한 N-아릴아미드 신규 안드로겐 수용체 길항제

우병영 ( Byoung Young Woo ),신송석 ( Song Seok Shin ),홍용덕 ( Yong Deog Hong ),주영협 ( Yung Hyup Joo ),정연수 ( Yeonsu Jeong ),이범진 ( Beom-jin Lee ),김수동 ( Soo-dong Kim ) 대한화장품학회 2020 대한화장품학회지 Vol.46 No.1

안드로겐 수용체 길항제로서 N-아릴아미드의 신규한 아다만틸 유도체들을 합성하고 항안드로겐 활성을 평가 하였다. 아다만틸 유도체를 함유하는 N-아릴아미드는 아다만틸 치환체가 없는 유도체보다 더 높은 활성을 가졌다. 아다만틸의 공간부피 및 방향족 고리에 전자밀도 상승효과를 주는 pendant 작용기들이 강력한 길항작용에 결정적인 영향을 미쳤다. 리간드와 수용체 사이의 상호 작용을 설명하기 위해 분자 모델링 연구를 수행 하였다. A novel series of adamantyl derivatives of N-aryl amides as androgen receptor antagonists were synthesized and their anti-androgenic activities were evaluated. The N-aryl amides containing adamantyl derivatives had more activity than those lacking adamantyl substitutions. The synergistic effect of bulkiness of the adamantyl group and modulation of electron density on the aromatic ring by pendant groups was crucial to the potent antagonism. Molecular modeling studies were performed to elucidate the interactions between ligands and receptors.

물푸레나무로부터 분리된 Esculetin와 Esculin의 미백 효능

홍용덕 ( Yong Deog Hong ),남미희 ( Mi Hee Nam ),이창석 ( Chang Suk Lee ),신송석 ( Song Seok Shin ),박영호 ( Young Ho Park ) 대한화장품학회 2014 대한화장품학회지 Vol.40 No.1

물푸레나무 수피 추출물은 주요 생활성 물질로서 esculetin과 esculin을 포함하고 있다. 이 가운데, Esculetin은 B16F10 melanoma cells에서 IC₅₀ value 2.8 μM의 아주 좋은 melanogenesis 억제 활성을 나타내며, 이를 통해 Melan-A cell에서 melanin 합성을 감소시킨다. 더욱이, esculetin은 mushroom tyrosinase에서도 IC₅₀ value 40 μM의 억제 활성을 나타내어 melanin biosynthesis를 저해한다. 위의 결과들로서, 우리는 melanogenic enzyme 활성 조절에 의해 melanin 생성을 저해하는 효과적인 피부미백 물질로서 esculetin을 제안하고자 한다. Stem bark extracts of Fraxinus rhynchophylla Hance were found to contain two major bioactive components, esculetin and esculin. Esculetin substantially inhibited melanogenesis in B16F10 melanoma cells, with an IC₅₀ value of 2.8 μm, and reduced melanin synthesis in Melan-A cells. Moreover, esculetin suppressed melanin biosynthesis by inhibiting mushroom tyrosinase activity, with an IC₅₀ value of 40 μM. Taken together, these results suggest that esculetin could serve as an effective skin-lightening agent that inhibits melanin production by regulating the activity of melanogenic enzymes.

닥나무 뿌리 추출물을 함유하는 고분자 마이크로입자 제조 및 평가

임형준 ( Hyung Jun Lim ),이진영 ( Jin Young Lee ),김한별 ( Han Byul Kim ),김도훈 ( Do-hoon Kim ),신송석 ( Song Seok Shin ) 대한화장품학회 2013 대한화장품학회지 Vol.39 No.2

본 연구에서는 폴리에틸렌아디페이트와 폴리메틸메타크릴레이트로 구성된 고분자 마이크로입자에 닥나무 뿌리 추출물을 함유시켜 닥나무 뿌리 추출물의 안정도와 상용성을 성공적으로 향상시켰다. 마이크로입자를 구성하는 고분자의 비율에 따라 마이크로입자에 함유된 닥나무 뿌리 추출물의 장기안정도에 미치는 영향을 평가하였다. 폴리에틸렌아디페이트 마이크로입자의 물리적 강도를 높여주기 위하여 폴리메틸메타크릴레이트를 도입하였으며, 이는 마이크로입자에 안정화시킨 닥나무 뿌리 추출물의 안정도에는 큰 영향이 없었다. 광학현미경, 편광현미경, 주사전자현미경을 이용하여 고분자 마이크로입자의 물리적 안정도를 관찰하였고, in vitro 실험을 통하여 고분자 마이크로입자로 안정화된 닥나무 뿌리 추출물의 미백 효과도 잘 유지되고 있음을 확인하였다. This study demonstrate that polymeric microspheres composed of poly (ethylene adipate) (PEA) and poly (methyl methacrylate) (PMMA) can encapsulate and remarkably stabilize Broussonetia kazinoki root extract. We compared the long-term stability and the activity of Broussonetia kazinoki root extract in polymeric microspheres fabricated with different polymer ratio of PEA and PMMA. PMMA was incorporated to the PEA microsphere in order to reinforce the physical strength of microsphere, and there was no noticeable negative effect on the activity of Broussonetia kazinoki root extract. Optical microscope (OM), polarized microscope (PM), and scanning electron microscope (SEM) results showed that PMMA incorporated microspheres were very spherical and had smoothsurface. On the other hand, PEA microspheres showed relatively irregular morphology due to the low physical strength of microspheres. Moreover, the mushroom tyrosinase activities were measured for testing the inhibitory activity of Broussonetia kazinoki root extract encapsulated in polymeric microspheres, and these microspheres showed the effective suppression of mushroom tyrosinase activity. Consequently, polymeric microspheres produced in this study may be beneficial for the research of improving stability and protecting labile substances incorporated into the polymeric microspheres.

3,7-Diarylpyrazolo[1,5-α]pyrimidines의 개선된 One-pot Regioselective 합성과 CB1R 활성

홍용덕 ( Yong Deog Hong ),변경희 ( Kyoung Hee Byoun ),박미영 ( Miyoung Park ),박준성 ( Jun Seong Park ),신송석 ( Song Seok Shin ) 대한화장품학회 2015 대한화장품학회지 Vol.41 No.2

본 연구는 3,7-diarylpyrazolo [1,5-α]pyrimidines의 효과적인 one-pot regioselective 합성을 보여준다. 더욱이, 그 유도체는 뛰어난 CB1R 저해 활성을 나타냈다. 3,7-position에 diaryl group이 치환된 pyrazolo [1,5-α]pyrimidine은 CB1R 후보로서 가능성 있는 pharmacophore이다. This study demonstrates an effective one-pot regioselective synthesis of 3,7-diarylpyrazolo [1,5-α]pyrimidines. Moreover, the derivatives obtained were effective CB1R antagonists. These pyrazolo [1,5-α]pyrimidines with diaryl groups at the 3,7-positions are potential pharmacophores for CB1R candidates.

비동물성 콜레스테릭 액정의 안정성과 보습효능에 관한 연구

우병영 ( Byoung Young Woo ),민대진 ( Dae Jin Min ),백흥수 ( Heung Soo Baek ),김신형 ( Shin Hyoung Kim ),황준영 ( Joon Young Hwang ),박영호 ( Young Ho Park ),이존환 ( John Hwan Lee ),신송석 ( Song Seok Shin ) 대한화장품학회 2014 대한화장품학회지 Vol.40 No.2

본 연구는 화장품 제형 적용성이 높은 콜레스테릭 액정(CLCs) 개발에 관한 것이다. 비동물성 원료는 동물성 바이러스 감염 이슈로부터 자유롭고 화장품 소비자들에게 안심감을 줄 수 있기 때문에 비동물성 유래로 부터 콜레스테릭 액정연구를 진행하였다. 따라서 발효로부터 만들어진 비동물성 콜레스테롤[NAB cholesterol (ARCH LONZA)]을 이용하여 3 가지 새로운 콜레스테릭 유도체(CI, CC, CN)를 합성하였다. 그리고 제형 적용성이 높은 콜레스테릭 액정개발을 위해서 넓은 온도범위에서 발색을 유지하는 최적 조성연구를 진행하였다. 콜레스테릭 액정은 3 가지 유도체를 조합하여 41개의 액정을 제조하고 온도에 따른 육안평가를 통해서 색을 나타내는 범위를 평가하였다. 제조된 41개의 액정을 온도에 따라 UV-VIS 스펙트럼을 동시에 분석할 수 있는 새로운 평가법을 사용하였으며 205개의 스펙트럼 분석하고 액정에 영향을 미치는 인자와 특성을 파악하였다. 위와 같은 결과를 토대로 제형적용성이 높은 비동물성 콜레스테릭 액정 A4, A5, A6, A7의 조성을 개발하였다. 또한 인공피부를 이용한 평가를 통하여 A6 조성의 뛰어난 피부 보습효능을 확인하였다. This study is about the development of cholesteric liquid crystals (CLCs), which are highly applicable to cosmetics formulation. The CLCs made from non-animal origin were chosen not only because they are free of animal viruses but also because they give a sense of security to the cosmetic consumers. Three kinds of new cholesteric derivatives (CI, CC, CN) were synthesized using non-animal cholesterol [NAB cholesterol (ARCH LONZA)], which was originally made by fermentation process. To develop high applicability to cosmetics formulation, we attempted to find out the optimum compositions in which CLCs can maintain their color over a wide range of temperature. The CLCs in 41 different compositions were prepared by the combinations of three cholesteric derivatives and a visual evaluation method was employed to determine the range of temperature at which the CLCs display their color. The 205 UV-VIS spectral data obtained from 41 CLCs at various temperatures were simultaneously analyzed to investigate the critical factors affecting the characteristics of the CLCs. Results showed that A4, A5, A6 and A7 were the best compositions to cosmetics formulation. A6 composition had a great moisturizing effect by the artificial skin test (AmoReSkin^TM).

Adamantyl Benzamide 유도체의 미백효과

백흥수 ( Heung Soo Baek ),안수미 ( Soo Mi Ahn ),우병영 ( Byoung Young Woo ),조영석 ( Young Seok Cho ),최수정 ( Soo Jeong Choi ),노호식 ( Ho Sik Rho ),변경희 ( Kyoung Hee Byoun ),신송석 ( Song Seok Shin ),박영호 ( Young Ho Park 대한화장품학회 2013 대한화장품학회지 Vol.39 No.2

Polyhydroxylated benzamide 유도체의 구조변화에 따른 미백효과의 상관관계를 고찰하였다. Adamantyl benzamide 유도체에서 B ring 부분의 치환기가 catechol (3,4-dihydroxyphenyl)인 경우 우수한 멜라닌 생성 저해활성을 보였으나, mono-hydroxyphenyl (3-OH 또는 4-OH)이거나 3,4-dimethoxyphenyl인 경우에 그 활성이 감소하거나 없어졌다. 따라서 catechol unit이 멜라닌 생성 저해에 중요한 인자임을 알 수 있었다. 그리고 A-ring부분의 2-OH의 존재여부는 활성에 큰 영향을 주지는 않았고, A-ring과 B-ring을 연결하는 탄소사슬의 길이 역시 멜라닌 생성저해에 큰 영향을 주는 요소는 아니었다. The structure activity relationship of polyhydroxylated benzamide derivatives for whitening effects was examined. The adamantyl benzamide derivatives with catechol (3,4-dihydroxyphenyl) of B-ring part showed good anti- melanogenesis activity, but the inhibitory activity of mono-hydroxyphenyl (3-OH or 4-OH) or 3,4-dimethoxyphenyl substituted derivatives was decreased or lost. Therefore the catechol unit was appeared to be the crucial factor for the inhibition of melanogenesis. And the existence of 2-OH of A-ring part had minor influence on the activity, the length of carbon chain between A-ring and B-ring was also not the major factor for the anti-melanogenesis activity.

당귀(Angelica gigas N.)와 토사자(Cuscuta chinensis Lam.)를 포함하는 생약 복합 추출물의 폐경 동물모델에서의 갱년기 증상 완화 효과

김수지(Suji Kim ),장병현(Byung-Hyun Jang),장서혁(Seo-Hyuk Chang),강희(Hee Kang),박기문(Ki-Moon Park),안덕균(Duk Kyun Ahn),김수현(Soohyun Kim),김선미(Sunmi Kim),서대방(Daebang Seo),신송석(Song Seok Shin),박계원(Kye Won Park) 한국식품영양과학회 2016 한국식품영양과학회지 Vol.45 No.8

대부분의 여성은 폐경 이후 신체적 변화를 겪게 된다. 폐경의 증상으로는 홍조, 발한, 몸무게의 증가와 질 건조증 등이 있다. 본 연구에서는 여성의 폐경기 증상 완화에 효능이 있는 열 가지 종류의 생약을 조합하여 만든 혼합 추출물이 동물의 폐경 모델인 난소절제(ovariectomized, OVX) 레트에 어떠한 영향을 미치는지 알아보고자 하였다. 경구투여를 통해 각각 500 mg/kg/d, 1,000 mg/kg/d 농도의 열수 추출물(자음미단)을 8주간 섭취시켰으며, 양성대조군으로 에스트라디올(50 μg/mL)을 사용하였다. 실험을 통해 자음미단이 난소절제 레트에서 몸무게를 유의적으로 감소시켰으며, 간에서의 지방 함량 증가를 억제함을 확인하였다. 자음미단의 섭취는 페경 후 증가하는 혈액의 중성지방과 콜레스테롤 수치도 감소시켰다. 또한, 자음미단은 질의 무게를 증가시켰으며, 특히 질 내벽의 상피세포의 두께에 영향을 주었다. 자음미단의 1,000 mg/kg/d의 농도에서는 에스트로디올과 유사한 정도의 내벽 두께를 관찰할 수 있었다. 따라서 본 실험을 통해 자음미단이 폐경기 여성의 증상인 비만, 대사질환 및 질 건조증의 증상을 완화해줄 수 있으며, 이를 활용한 기능성 식품의 개발이 기대된다. During menopause, elderly woman experience physical and emotional symptoms, including hot flashes, night sweats, weight gain, vaginal dryness, and mood swings. In this study, we investigated the effects of mixed herbal extracts containing Angelica gigas Nakai and Cuscuta chinensis Lam. on menopause symptoms in ovariectomized (OVX) rats. Daily oral treatments of 500 mg/kg and 1,000 mg/kg in OVX rats for 8 weeks significantly reduced weight gain, inhibited hepatic lipid accumulation, and lowered serum lipid levels comparable to the effects induced by estradiol treatments. Mixed herbal extracts (named Jaeummidan) also prevented vaginal dryness as measured by increased vaginal weight. Increased vaginal weight was associated with enlarged epithelium thickness. These data show the preventive actions of Jaeummidan against menopause symptoms and further suggest the possibility of developing functional ingredients in elderly human populations experiencing menopause symptoms.

광나무의 주성분, Ursolic acid와 Oleanolic acid의 항노화 효능

홍용덕 ( Yong Deog Hong ),유대성 ( Dae Sung Yoo ),남미희 ( Mi Hee Nam ),김현정 ( Hyeon Chung Kim ),박시준 ( Si Jun Park ),신송석 ( Song Seok Shin ),천종우 ( Jong Woo Cheon ),박영호 ( Young Ho Park ) 대한화장품학회 2012 대한화장품학회지 Vol.38 No.2

광나무(L. lucidum)는 ursolic acid와 oleanolic acid를 다량 포함하고 있다. 본 연구에서는 광나무 열매, 줄기, 잎 세 부위 추출물의 항주름 효능을 평가하였다. 광나무 추출물은 human skin fibroblasts에서 독성이 없을 뿐만 아니라 MMP-1과 MMP-2의 발현을 감소시키고 COL1A1의 발현을 증가시켰다. 이들 추출물은 모두 농도 의존적으로 COL1A1의 발현을 증가시켰으며 MMP-1과 MMP-2의 발현을 감소시켰다. 광나무 세 부위 추출물 가운데, 열매 부위에 가장 많은 양의 ursolic acid 와 oleanolic acid가 함유되어 있었으며 가장 강한 COL1A1 upregulating 효과와 MMP-1과 MMP-2 downregulating 효과를 나타냈다. 이처럼 항주름 효능을 보이는 광나무 열매 추출물은 기능성 화장품 소재로 개발될 수 있는 가능성이 있다. Ligustrum lucidum (L. lucidum) contains large quantities of ursolic acid and oleanolic acid. In this study, we evaluated anti-wrinkle effects of three parts of L. lucidum extracts. We found that L. lucidum extracts were not only innocuous to human skin fibroblasts but also significantly decreased the expression of both MMP-1 and MMP-2 and increased the expression of COL1A1. Among the three parts of L. lucidum extracts (i.e., fruit, cane, and leaf extracts), the fruit extract was found to contain the greatest amounts of ursolic acid and oleanolic acid. These three parts of L. lucidum extracts increased the expression of COL1A1 and decreased the expression of MMP-1 and MMP-2 in a dose-dependent manner. Especially, the fruit extract of L. lucidum had the greatest upregulating effect on COL1A1 and the greatest downregulating effect on MMP-1 and MMP-2 in a non-toxic and dose-dependent manner. These results suggest that L. lucidum, especially the fruit, could be used as active ingredients for functional cosmetics.