원발성 폐암에서 혈장 과립구 자극인자의 암표지자로서의 역할과 의의

송정섭 ( Jung Sub Song ),김소영 ( So Young Kim ),조향정 ( Hyang Jeong Jo ),이강규 ( Kang Kyoo Lee ),신정현 ( Jeong Hyun Shin ),신성남 ( Seong Nam Shin ),김동 ( Dong Kim ),박성훈 ( Seong Hoon Park ),이영진 ( Young Jin Lee ),고창보 대한결핵 및 호흡기학회 2009 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.66 No.6

연구배경: 폐암은 진단 당시에 완치할 수 있는 확률이 적어 예후가 불량한 종양으로 알려져 있어, 폐암 진행을 예측할 수 있는 암 표지자(tumor marker)의 발굴이 필요한 실정이다. 그러나 폐암에서 아직까지 특이적인 항원이 없고 현재까지 알려진 많은 종양관련 항원들의 민감도가 떨어지기 때문에 보편화되지 못하고 있다. 본 연구에서는 원발성 폐암 환자에서 혈장 G-CSF를 측정하고 암의 진행 및 예후와 관련이 있는지 알아보고자 하였다. 방법: 원발성 폐암으로 진단된 100명 환자와 건강 검진에서 이상 소견이 없는 127명 정상인을 대상으로 하였다. 결과: 정상인에서 혈장 G-CSF 농도는 12.2±3.6 pg/mL (mean±SD), 폐암환자에서는 46.0±38.0 pg/mL였다(p<0.001). 비소세포폐암에서 G-CSF 농도는 유의하게 소세포폐암보다 높았으며(p<0.05), 비소세포 폐암중 대세포 폐암이 가장 높았고, 편평세포암, 선암, 세기관지폐포암 순이었다. G-CSF 농도는 국소형보다는 진행형 비소세포폐암에서 증가하는 경향을 보였다. 또한 타 장기로의 전이가 있을 때 유의하게 증가하였으며(p<0.05), 다발성 전이에서는 뇌, 부신, 골 전이 순으로 혈청 G-CSF 농도가 증가하는 경향이었다. 결론: 혈장 G-CSF 농도는 폐암이 진행한 경우, 특히 타 장기로의 전이가 있을 때 유의하게 증가하였다. 그러므로 진행형 폐암의 추적관찰에 이용할 수 있으리라 사료된다. Background: Biomarkers for cancer have several potential clinical uses, including the following: early cancer detection, monitoring for recurrence prognostication, and risk stratification. However, no biomarker has been shown to have adequate sensitivity and specificity. Many investigators have tried to validate biomarkers for the early detection and recurrence of lung cancer. To evaluate plasma G-CSF as such a biomarker, protein levels were measured and were found to correlate with the clinicopathological features of primary lung tumors. Methods: Between December 2006 and May 2008, 100 patients with histologically-validated primary lung cancer were enrolled into this study. To serve as controls, 127 healthy volunteers were enrolled into this study. Plasma G-CSF levels were measured in lung cancer patients using the sandwich ELISA system (R & D inc.) prior to treatment. Results: The mean plasma G-CSF levels were 12.2±0.3 pg/mL and 46.0±3.8 pg/mL (mean±SE) in the normal and in the cancer groups, respectively. In addition, plasma G-CSF levels were higher in patients with early lung cancer than in healthy volunteers (p<.001). Plasma G-CSF levels were higher in patients who were under 65 years old or smokers. Within the cancer group, plasma G-CSF levels were higher in patients with non small cell lung cancer than in patients with small cell lung cancer (p<.05). Overall, plasma G-CSF levels were shown to increase dependent upon the type of lung cancer diagnsosed. In the order from highest to lowest, the levels of plasma G-CSF tended to decrease in the following order: large cell carcinoma, squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, and bronchioloalveolar carcinoma. Plasma G-CSF levels tended to be higher in patients with advanced TNM stage than in localized TNM stage (I, II<III, IV). Increased levels were also seen in patients with distant metastasis in the order of bone, adrenal gland involvement. Conclusion: Plasma G-CSF level were significantly increased in patients with lung cancer, and in especially advanced TNM stage. These results suggest that plasma G-CSF can be used to support the diagnostic process of lung cancer staging and as an indicator of metastasis.

원발성 폐암에서 LKB1 단백질 발현 소실에 따른 임상 양상 및 조직병리학적 특성

황기은 ( Ki Eun Hwang ),조향정 ( Hyang Jeong Jo ),이강규 ( Kang Kyoo Lee ),심혁 ( Hyeok Shim ),송정섭 ( Jung Sub Song ),신정현 ( Jeong Hyun Shin ),신성남 ( Seong Nam Shin ),박성훈 ( Seong Hoon Park ),홍경만 ( Kyeong Man Hong ) 대한결핵 및 호흡기학회 2008 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.64 No.5

연구배경: LKB1 (STK11)유전자는 Peutz-Jeghers syndrome에서 생식세포 돌연변이가 있으면 소화기와 폐를 포함한 타 장기의 암 발생 위험도가 증가한다고 알려져 있으며, 또한 종양 억제 기능이 있다고도 알려지고 있다. 하지만 현재까지 폐암에서 LKB1 유전자의 생물학적 기능이 명확하게 밝혀져 있지 않아, 저자들은 폐암조직에서 LKB1 단백질 발현소실과 임상양상 및 조직병리와의 연관관계를 알아보고자 하였다. 방법: 1998년 3월부터 2006년 3월까지 본원에 내원하여 원발성 폐암으로 진단받고 근치적 절제술을 시행 받은 77명의 환자를 대상으로 하였다. 파라핀에 포매된 조직을 택하여 면역조직화학염색법으로 LKB1 단백질 발현을 확인하였고, 정상 기관지 상피세포 세포질에서의 단백질 발현과 비슷한 정도의 발색을 갖는 종양세포가 전체 종양에서 30% 이상인 경우를 양성으로 판정하였다. 결과: LKB1 발현 양성은 40% (31/77)였고, 남성, 흡연, 편평상피암인 경우에 LKB1 발현 음성률이 통계적으로 유의하게 높았다. 종양위치가 중앙부위일수록 LKB1 발현 음성률이 증가하는 경향이 있으며, 종양 위치가 말초 부위인 경우 흡연력이 있는 군에서 LKB1 발현 음성률이 통계적으로 유의하게 높았다. TNM 병기가 진행할수록 LKB1 발현 음성률이 증가하는 경향이 있었으며, T2 병기 이상, N 병기가 진행할수록 LKB1 발현 음성률이 높아지는 경향이 있었으나, 통계적 유의성은 보이지 않았다. 결론: 원발성 폐암환자에서 LKB1 발현소실은 성별, 흡연력, 조직병리 형태와 의미있는 상관관계를 보였으나, 예후인자로서의 의의는 찾지 못했다. 하지만 환자의 숫자가 적어 추후의 연구가 이루어져야 할 것으로 사료된다. Background: LKB1(STK11) is a serine/threonine kinase that functions as a tumor growth suppressor. The functions of LKB1 in lung cancer are not completely understood. This study evaluated the relationship between LKB1 protein expression and the clinicopathological features in lung cancer tissues. Methods: The expression of LKB1 was studied in paraffin-embedded tumor blocks, which were obtained from 77 patients who had undergone surgery at Wonkwang University Hospital. The expression of the LKB1 protein was considered positive if the staining intensity in the tumor tissue adjacent to the normal airway epithelium was>30%. Results: The LKB1 expression was positive in 31 (40%) of samples. Loss of LKB1 expression was significantly associated with being male, smoking history, and squamous cell carcinoma. In the peripheral sites, the loss of LKB1 expression was strongly associated with a smoking history. A loss of LKB1 expression was more frequently associated with progression according to TNM staging, particularly more than T2, N progression. Conclusion: There was a significant relationship between the loss of the LKB1 protein and gender, smoking history, and histological type in primary lung cancer. Although LKB1 expression was not found to be a significant prognostic factor, further studies with a larger cohort of patient`s lung cancer tissue samples will be needed to confirm this. (Tuberc Respir Dis 2008;64:362-368)

Concurrent Chemoradiation Therapy in Stage III Non-small Cell Lung Cancer

김인아(In Ah Kim),최일봉(Ihl Bhong Choi),강기문(Ki Mun Kang),장지영(Jie Young Jang),문한림(Han Lim Mun),송정섭(Jung Sub Song),이선희(Sun Hee Lee),곽문섭(Mun Sub Kuak),신경섭(Kyung Sub Shinn) 대한방사선종양학회 1997 Radiation Oncology Journal Vol.15 No.1

목 적 : 국소진행된 III기 비소세포성 폐암에서 방사선감작제로서의 저용량 Cisplatin과 방사선 동시병합요법의 효과를 알아보고자하여, 관해율, 전체생존율, 무병생존율 및 치료에 따른 부작용을 방사선 단독치료군과 후향적으로 비교분석하였다. 대상 및 방법 : 1992년 4월부터 1994년 3월까지 32명의 III기 비소세포성 폐암환자(IIIa 12명, IIIb 20명)가 항암제 및 방사선동시병합요법을 받았다. 방사선치료는 3000cGy/ 10회를 2주간에 걸쳐 시행한 뒤 3주후에 2500cGy/ 10회를 추가하였으며, 방사선감작제로 cis platin 6mg/m2를 매일 방사선치료 전에 정맥주사하였다. 추적관찰기간은 13개월에서 48개월로 중간값은 24개월이었다. 방사선단독치료군 32명(IIIa 13명, IIIb 19명)은 매일 170- 200cGy씩 총 5580- 7000cGy (중간값 5960cGy) 치료받았으며, 추적관찰기간은 36개월에서 105개월로 중간값은 62개월이었다. 결 과 : cis platin- 방사선동시요법군이 방사선 단독치료군에 비해 유의하게 높은완전반응률(18.8% vs . 5.6%)및 낮은 조사야내 재발율(25% vs . 47%)을 나타내었다. 2년 전체생존율은 Cisplatin- 방사선동시요법군이 17%, 방사선단독치료군이 9.4%로 유의한 차이는 보이지 않았다.국소재발 없는 2년 무병생존율(16.5% vs. 5.3%) 및 원격전이 없는 2년 무병생존율(17% vs. 4.6%)도 두군간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 그러나 Karnofsky performance scale 80 이상인 환자군만을 대상으로 분석한 결과, cisplatin- 방사선동시요법군이 방사선단독치료군에 비해 유의하게 높은 2년 전체생존율을 보였다(62.5% vs. 15.6%). 전체생존율에 영향을 미치는 예후인자로 cisplatin- 방사선동시요법군에 있어서는 performance status 및 조직학적 진단유형(상피세포암 vs. 비상피세포암)으로 나타났고, 방사선단독치료군에 있어서는 performance status 및 병기(IIIa vs. IIIb)로 나타났다. 치료에 따른 급성부작용으로 RTOG/ECOG grade 2 이상의 오심, 구토는 cisplatin- 방사선동시요법군이 방사선단독치료군 (22% vs. 6%)에 비해 유의하게 높은 빈도를 나타내었다. Gra de 2 이상의 혈액학적 독성은 Cis platin- 방사선동시요법군에서 방사선단독치료군에 비해 높은 빈도를 나타내었다(25% vs. 15.6%). 방사선단독치료군에 비해 cis platin- 방사선동시요법군에서, RTOG/ECOG Grade 2 이상의 폐독성의 빈도(31% vs. 19%)나 WHO Grade 3 이상의 폐섬유화의 빈도(38% vs. 25%)의 유의한 증가는 관찰되지 않았다. 방사선치료부위의 면적이 200cm2 이상이었던 경우, 두군 모두에서 폐독성 빈도의 유의한 증가를 보였다. 결 론 : cisplatin- 방사선동시병합요법이 방사선단독치료군에 비해 높은 국소제어율을 나타내었으나, 전체생존율이나 무병생존율의 유의한 증가는 보이지 않았다. KPS 80이상인 환자군에 있어서는 cisplatin- 방사선동시요법군이 방사선단독군에 비해 높은 전체생존율을 보였다. cisplatin- 방사선동시병합요법군에서 급성부작용이 증가되는 경향을 보였으나, 방사선에 의한 폐독성의 유의한 증가는 관찰되지 않았다. cisplatin- 방사선동시병합요법군이 방사선단독치료군에 비해 1년 이내에 조기사망율이 높은 반면, 2년이상 장기생존율이 높은 경향을 보여, 이러한 환자군에 대한 장기적인 추적조사를 통해 생존율에 대한 본 치료의 영향을 좀더 명확하게 평가할 수 있을것으로 기대되며, 향후 치료효과를 증가시키기위해 large fraction size의 split course RT 대신 continuous course의 conventional RT 혹은 hyperfractionated RT와 Cisplatin의 동시병합요법 등이 고려되어야할 것으로 사료된다. Purpose : This study was tried to evaluate the potential be nefits of concurrent chemoradiation therapy (low dose daily cisplatin combined with split course radiation therapy) compared with conventional radiation thera py alone in stage III non- small cell lung cancer. The end points of analyses were responserate , overalls urvival, survival without locoregional failure , survival without distant metastasis , prognostic factors affecting survival and treatment related toxicities. Materials and Methods : Between April 1992 and March 1994, 32 patients who had stage III non-small cell lung cancer were treated with concurrent chemoradiation therapy. Radiation therapy for 2 weeks (300cGy given 10 times up to 3000cGy) followed by a 3 weeks rest period and then radiation therapy for 2 more weeks (250cGy given 10 times up to 2500cGy) was combined with 6mg/M2 of cisplatin. Follow-up period ranged from 13 months to 48 months with median of 24 months . Historical control group consisted of 32 patients who had stage III non-small cell lung cancer were received conventionally fractionated (daily 170- 200cGy) radiation therapy a lone. Total radiation dose ranged from 5580cGy to 7000cGy with median of 5940cGy. Follow-up period ranged from 36 months to 105 months with median of 62 months . Results : Complete reponse rate was higher in chemoradiation therapy (CRT) group than radiation therapy (RT) group (18.8% vs. 6.3%). CRT group showed lower in-field failure rate compared with RT group(25% vs. 47%). The overall survival rate had no significant differences in between CRT group and RT group(17.5% vs. 9.4% at 2 years). The survival without locoregional failure (16.5% vs. 5.3% at 2 years) and survival without distant metastas is (17% vs. 4.6% at 2 years) also had no significant differences . In subgroup analyses for patients with good performance status (Karnofsky performance scale 80), CRT group showed significantly higher overall survival rate compared with RT group (62.5% vs. 15.6% at 2 years). The prognostic factors affecting survival rate were performance status and pathologic subtype (squamous cell cancer vs. nonsquamous cell cancer) in CRT group. In RT alone group, performance status and stage (IIIa vs IIIb) were identified as a prognostic factors . RTOG/EORTC grade 2-3 nausea and vomiting(22% vs. 6%) and bone marrow toxicities (25% vs. 15.6%) were significantly higher in CRT group compared with RT alone group. The incidence of RTOG/EORTC grade 3-4 pulmona ry toxicity had no significant differences in between CRT group and RT group (16% vs. 6%). The incidence of WHO grade 3-4 pulmonary fibrosis also had no significant differences in both group(38% vs . 25%). In analyses for relationship of field size and pulmonary toxicity, the patients who treated with field size beyond 200cm2 had s ignificantly higher rates of pulmonary toxicities. Conclusion : The CRT group showed significantly higher local control rate than RT group. There were no significant differences of survival rate in between two groups. The subgroup of patients who had good performa nce status showed higher overall survival rate in CRT group than RT group. In spite of higher incidence of acute toxicities with concurrent chemoradiation therapy, the survival gain in subgroup of patients with good pe rformance status were encouraging. CRT group showed higher rate of early death within 1 year, higher 2 year survival rate compared with RT group. The refore, to evaluate the accurate effect on survival of concurrent chemoradiation therapy, systematic follow-up for long term survivors are needed.

탄화수소 흡인에 의한 화학성 폐렴 2예

노동효 ( Dong Hyo Noh ),김학렬 ( Hak Ryul Kim ),조경화 ( Kyung Hwa Cho ),김동 ( Dong Kim ),신성남 ( Seong Nam Shin ),신정현 ( Jeong Hyun Shin ),송정섭 ( Jung Sub Song ),황기은 ( Ki Eun Hwang ),김소영 ( So Young Kim ),김휘정 ( Hwi 대한결핵 및 호흡기학회 2009 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.67 No.2

Chemical pneumonitis induced by hydrocarbon aspiration is rare in Korea. Kerosene is a petroleum distillate with low viscosity and high volatility. We report two adult cases of chemical pneumonitis caused by the accidental aspiration of kerosene. They were treated successfully with antibiotics and systemic corticosteroids, and recovered without complications.

흡연에 의한 급성 호산구성 폐렴 2예

박종빈,김학렬,주현준,유태양,신성남,신정현,송정섭,황기은,김소영,양세훈,정은택 圓光大學校 醫科學硏究所 2008 圓光醫科學 Vol.23 No.2

최근 흡연을 시작한 젊은 성언에서 급성 호산구성 폐렴의 발생에 대한 증례가 보고되고 있다. 급성 호산구성 폐렴은 대개 발열을 동반하기 때문에 초기에는 감염성 폐렴으로 잘못 진단, 치료되는 경우가 많다. 아직 정확한 병태 생리 및 조직학적 소견은 밝혀져 있지 않지만 병력 청취 및 임상 양상, 방사선 소견의 관찰을 통해 급성 호산구성 폐렴을 의심하고, 진단을 위해 기관지 폐포 세척액 검사를 시행한다면 좀 더 쉽게 진단 내릴 수 있을 것이다. 본 저자들은 최근 처음 시작한 흡연에 의해 발생한 급성 호산구성 폐렴을 진단하고, 스테로이드를 투여하여 성공적으로 치료한 환자 2예를 경험하였기에 이를 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다. Acute eosinophilic pneumonia(AEP) is characterized by acute febrile respiratory illness associated with diffuse pulmonary infiltration and pulmonary eosinophilia. The specific etiology for acute eosinophilic pneumonia is elusive. By some investigators, cigarette smoking is suggested as a causative substance which can cause AEP. In recent, the authors experienced two cases of AEP following cigarette smoking. Both cases had characteristic features including age around 20 years, new onset smoking before occurance of AEP, diffuse infiltration on chest radiography, pulmonary eosinophilia based on bronchoalveolar lavage and acute improvement after steroid therapy. These clinical features are resemble with previous smoking induced AEP case reports. Base on these clinical features, cigarette smoking associated AEP could be diagnosed more easily.