Distant Metastases of Nasopharyngeal Carcinoma after Definite Irradiation

정은지,이형식,문성록,김귀언,노준규,Chung Eun Ji,Lee Hyung Sik,Moon Sun Rock,Kim Gwi Eon,Loh John Juhn-Kyu The Korean Society for Radiation Oncology 1991 Radiation Oncology Journal Vol.9 No.2

1977년 7월부터 1987년 6월까지 10년간 연세대학교 의과대학 치료방사선과에서 방사선 치료를 받았던 135명의 비인강암 환자 중 치료시작 당시 조직학적으로 늑진되지 않았던 환자, 원격전이를 동반하고 있었던 환자 및 방사선 치료를 완료하지 못한 환자 30명을 제외한 105명 환자를 대상으로 원격전이의 빈도, 양상 및 예후를 분석하였다. 원격전이 진단은 임상증상과 방사선 소견으로 하였으며, 대상환자 105명중 원격전이를 보인 환자는26명으로 원격전이율 $24.8\%$였으며, 원격전이의 장기는 이전의 다른보고들에서와 마찬가지로골전이 $(50.0\%)$가 가장 많았고, 다음이 폐 $(19.3\%)$, 간$(11.5\%)$, 뇌 $(7.7\%)$ 순서였다. 원격전이에 영향을 미치는 인자로 연령, 성별, AJC의 T병기, N병기, Ho의 T병기, N병기, 조직 세포유형 및 치료방법등을 분석해 보았으나 Ho의 N병기에서만 NO, N1, N2, N3로 감에따라 원격전이율이 증가하는 양상을 보였다(p<0.05) .원격 전이 발생시기는 환자의 $80.8\%$에서 방사선 치료시작부터 2년이내에 일어나는 것을보여 비교적 조기에 발생함을 알 수 있었다. 원격전이가 발생한 26명의 환자에 있어서, 원격전이후 생존율을 살펴보면 중앙 생존치가 9개월이었고 1년생존율 $60\%$, 2년 생존율 $20\%$를 보여 비인강암 환자에서 일단 원격전이가 발생하면 그 예후가 불량함을 알 수 있었다. One hundred and thirty five patients with carcinoma of the nasopharyx were treated by radiation therapy in the Department of Radiation Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University between August 1977 and July 1987. Of the 30 patients omitted: 8 had distant metastases at initial diagnosis or during radiotherapy; 18 Patients refused or did not receive a full course of radiation therapy, and four had not been confirmed histologically. The remaining 105 patients were analysed to determine the incidence and pattern of distant metastases. Diagnosis of distant metastases was made based on clinical signs and radiography, even though histologic confirmation was not made. Twenty-six patients developed distant metastases after definite irradiation of nasopharyx and neck, an incidence rate of $24.8\%$ . The common sites of distant metastases were, in descending order, bone, lung, liver, and brain. There was a strong correlation between Ho's N stage and distant metastases rate. But sex, age, histologic subtype (squamous cell and undifferentiated cell), AJC T and N stage, treatment modalities (radiotherapy alone and radiotherapy combined with chemotherapy) were not significant. Of those patients who developed distant metastases, $80.8\%$ were discovered within 2 years of their radical radiotherapy. The prognosis for nasopharyngeal carcinoma patients developing distant metastases was poor: median survival was nine months and $80\%$ of those patients died within two years of the initial diagnosis of distant metastasis.

Combined Radiotherapy and Hyperthermia for Nonresectable Hepatocellular Carcinoma

성진실(Jin Sil Seong),노준규(John Juhn Kyu Loh),서창옥(Chong Ok Suh)김귀언(Gwi Eon Kim),한광협(Kwong Hyub Han),이상인(Song In Lee),노재경(Joe Kyung Roh),김병수( Byung Soo Kim),최흥재(Heung Jai Choi) 대한방사선종양학회 1989 Radiation Oncology Journal Vol.7 No.2

절제 불가능한 원발성 간암은 여러 가지 다양한 치료법의 시도에도 불구하고 그 예후는 극히 불량하다. 이에 본 저자들은 온열요법에 대한 축적된 경험을 바탕으로 1988년 4월부터 7월까지 본과에 내원한 30명의 절제 불가능한 원발성간암 환자들에 대하여 온열 및 방사선 병용요법을 시행하였다. 방사선치료는 일일 조사량 180 cGy 씩 3.5주에 3060 cGy를 조사하였고 온열요법은 8MHz 유전형온열치료기(Thermotron RF-8, Cancermia)를 사용하여 주 2회씩 총 6회 시행하되 순서는 방사선 치료를 먼저 한 후 30분 이내에 온열요법이 30~60분간 시행되었다. 그 결과 부분반응이 12예에서 관찰되었고(40%), 증상의 호전이 28예중 22예에서 관찰되었다(78.6%). 종양의 반응을 예측할 수 있는 인자로서는 형태학적 유형이 가장 유의하게 나타났다(single massive: 10/14, 71.4%; diffuse infiltrative: 2/10, 20%; multinodular: 0/6, 0%; p<0.005). 치료로 인한 심각한 부작용은 관찰되지 않았다. 1년 생존율은 34%였고 정중앙 생존기간은 6.5개월이었다. 부분반응을 보인 환자군의 생존율 및 정중앙 생존 기간은 각각 50%, 11개월로서 반응을 보이지 않은 환자군의 22%, 5개월과 비교해 볼 때 정중앙 생존기간의 차이가 통계족으로 유의하였다(p<0.05). 결론적으로 온열 및 방사선 병용요법은 절제 불가능한 원발성 간암의 증상호전 및 국소적 치료에 효과가 있는 것으로 생각되며 생존율 및 부작용등에 관해서는 앞으로 연구가 더 진행되어야 할 것으로 생각된다. Thirty patients with nonresectable hepatocellular carcinoma (HOC) due to either locally advanced lesion of association with liver cirrhosis, treated with combined radiotherapy and hyperthermia between April 1988 and July 1988, at Dept. of Radiation Oncology, Yonsei university College of medicine, were analysed. External radiotherapy of a total dose of 3060 cGy/3.5 wks was given, Hyperthermia was given twice a week with a total of 6 treatment sessions using 8 MHz radiofrequency capacitive type heating device, i.e., Thermotron RF-8 and Cancermia. ln all cases hyperthermia was given within 30 minutes after radiotherapy for 30~60 min. Temperature was measured by inserting thermocouple into the tumor mass under the ultrasonographic guidance only for those who had not bleeding tendency. As a result, partial response (PR) was achieved in 12 patients (40%), and symptomatic improvement was observed in 22 patients (78.6%) among 28 patients who had suffered from abdominal pain. The most significant factor affecting the tumor response rate was the type or tumor (single massive: 10/14, 71.4%; diffuse infiltrative: 2/10, 20%: multinodular: 0/6, 0%; p<0.005). There were not any significant side effects relating to combined treatment. The overall 1 year survival rate was 34%, with 50% in the PR group and 22% in the no response group (NR), respectively. Median survival was 6.5 months and longer for those of PR than of NA (11 mos. vs 5, p<0.05). In conclusion, combined radiotherapy and hyperthermia appeared to be effective in local control and symptomatic palliation of HCC. Further study including a larger number of the patients to confirm its effect in survival and detrimental side effect should be urged.

Adenocarcinoma of the Uterine Cervix

정은지,신현수,이형식,김귀언,노준규,서창옥,Chung Eun Ji,Shin Hyun Soo,Lee Hyung Sik,Kim Gwi Eon,Loh John Juhn-Kyu,Suh Chang Ok The Korean Society for Radiation Oncology 1991 Radiation Oncology Journal Vol.9 No.2

1981년 1월부터 1987년 12월까지 연세대학교 의과대학 치료방사선과에서 침윤성 자궁경부암으로 방사선치료를 받은 총 1850명의 환자들중 조직학적 분류상 선암인 환자 76명 ($4.1\%$)을 대상으로 후향적인 임상분석을 하였다. 대상환자의 연령분포는 27세에서 71세까지로 평균 49세였고, $50\~59$세가 가장 많았다. 환자들의 주소는 대부분 이상자궁출혈($76\%$)이었으며, 병기의 분포는 FIGO 병기 Ib, IIa, IIb, IIIa, IIIb 및 IVa가 각각 16, 8, 33, 14, 5명으로 병기 IIb가 $43.4\%$로 가장 많이 차지했다. 조직학적 아형은 크게 4종류로 나눌 수 있었는데, 순수선암이 48명으로 가장 많았고, 선암과 편평상피암이 섞여있는 아형이 20명이었다. 방사선 치료후 3개월에 분석한 골반내 완전 관해율은 병기 Ib, II, III에 대해 각각 $100\%,\;95.1\%,\;64.3\%$였다. 선암의 조직학적 아형과 분화도, 자궁경부 종양의 크기 및 모양, 병기, 임파절 전이 여부, 치료방법(방사선 단독 및 수술과 방사선 병합요법)등에 따라 생존율을 분석한 결과 병기와 종양의 크기만이 생존율에 영향을 미치는 유의한 예후인자로 밝혀졌다. 전체 환자군의 5년 생존율은 $68\%$였고 병기별로는 Ib기(N=16)가 $90\%$, II기(N=41)가 $66\%$, III기(N=14)가 $54\%$였으며 IVa기(N=5) 환자군에는 5년 생존자가 없었다. 직장 합병증은 $6.6\%$(5/76)로 이중 한명에서 수술요법을시행하였고 방광의 합병증은 2례로 $2.6\%$를 보였다. 이상의 결과로서, 자궁경부선암은 편평상피암에 비해 그 치료성적이 나쁘지 않으므로 치료요법을 결정함에 있어 수술 및 방사선치료등 자궁경부 편평상피암과 같은 치료원칙에 따른다면 좋은 치료결과를 보일 수 있으리라 생각한다. Survival data, prognostic factors, and patterns of failure were retrospectively analyzed for a total of 76 patients with adenocarcinoma of the uterine cervix treated between January 1981 and December 1987, which represents $4.1\%$ of all primary cervical carcinomas treated, at Department of Radiation Oncology, Yensei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine. The mean age of the patients was 49 years (range, $27\~79$ years) and the peak incidence was in the group 50 to 59 years of age. More half of the patients were postmenopausal (46/76= $60.5\%$). Most patients ($76\%$) had abnormal vaginal bleeding either alone or in combination with other symptoms. The proportion of stage IIb was $43.4\%$. There were 4 major histologic subtypes: pure adenocarcinoma (48/76=$63.2\%$), adenosquamous carcinoma (20/76=$26.3\%$), papillary (5/76=$6.6\%$) and clear cell carcinoma (3/76=$3.9\%$). Of the many clinicopathologic variables evaluated for prognosis, the most significant prognostic factors were stage of disease and the size of tumor. The overall 5-year survival rate was $68\%$, and the 5-year survival rates for stage Ib, II and III were $90\%,\;66\%\;and\;54\%$, respectively. Control of pelvic tumors was achieved in $93.8\%,\;90.2\%\;and\;50.0\%$ of cases of stage Ib, II and III disease, respectively. In present study, treatment modalities (radiation therapy alone/combined operative and radiation therapy) did not affect the local control of tumor and the survival.

Interstitial Hyperthermia by Radiofrequency Needle Electrode System : Phantom and Canine Brain Studies

이형식,추성실,성진실,서창옥,김귀언,노준규,김영수,김선호,정상섭,한은경,김태승,Lee, Hyung-Sik,Chu, Sung-Sil,Sung, Jin-Sil,Suh, Chang-Ok,Kim, Gwi-Eon,Loh-John-Juhn-Kyu,Kim, Young-Soo,Kim, Sun-Ho,Chung, Song-Sup,Han, Eun-Kyung,Kim, Tae-S The Korean Society for Radiation Oncology 1991 Radiation Oncology Journal Vol.9 No.2

8MHz 라디오파를 이용한 자입식 온열치료를 위한 기초실험의 일환으로 조직등가물을 이용하여 다양한 needle electrode의 배열을 통한 적정 온도분포를 규명하고자 하였고, 직접 개의 뇌실질에 자입 온열요법을 시도하여 이에 따른 조직 병리학적 소견을 관찰하고자 하였다. 조직등가물 실침에서 저자들은 needle electrode 1 cm 간격의 정방형 배치에서 횡단면상 $90\%$ relative SAR 분포가 약 1.25 cm 반경의 균일한 원형으로 관찰됨을 알 수 있었고 종단면상 needle electrode의 길이에 따라 균일한 온도분포가 이루어짐을 관찰할 수 있었다. 정상 개의 뇌실질에 자입하여 직접 정방형의 중심을 $43^{\circ}C$로 유지하며 50분간 온열요법을 시행한 후 관찰한 조직 병리학적 소견은 liquefactive necrosis, pyknosis of neuronal element 및 Polymorphonuclear leukocytes들이 회백질에서 급성기에 관찰 되었고 liquefactive necrosis 주위에 lipid-laden macrophage들이 관찰됨이 공통적인 특징 이었으며 후기 변화로 괴사조직 주위로 신경교세포의 증식이 관찰되었다. An interstitial radiofrequency needle electrode system was constructed for interstitial heating of brain tissue. Radiofrequency electrodes with Thermotron RF 8 were tested in an agar phantom and in a normal canine brain to determine how variations in physical factors affected temperature distributions. Temperature distributions were checked after heating with 1 mm diameter needle electrode implants on the corners of 1 and 2 cm squares in a phantom and plot isotherms for various electrodes arrangement. We observed that the 1 cm square array would heat a volume with a 1.25 cm radius circular field cross section to therapeutic temperatures ($90\%$ relative SAR using Tm) and the 2 cm square array with a 1.75 cm radius rectangular field with central inhomogeneity. With 2 cm long electrode implants, we observed that the 1 cm square array would heat a 3 cm long sagittal section to therapeutic temperature ($90\%$ relative SAR using Tm). We found that radiofrequency electrodes could be selected to match the length of the heating area without affecting its performance. The histopathological changes associated with RF heating of normal canine brains have been correlated with thermal distributions. RF needle electrode heating was applied for 50min to generate tissue temperatures of $43^{\circ}C$. We obtained a quarter of the heated tissue material immediately after heating and sacrificed at intervals from $7\sim30$days. The acute stage (immediately after heating) was demonstrated by liquefactive necrosis, pyknosis of neuronal element in the gray matter and by some polymer-phonuclear leukocytes infiltration. The appearance of lipid-laden macrophages surrounding the area of liquefaction necrosis was demonstrated in all three sacrificed dogs. Mild gliosis occurring around the necrosis was demonstrated in the last sacrificed (Days 30) canine brain.

Distant Metastases of Nasopharyngeal Carcinoma after Definite Irradiation

Eun Ji Chung(정은지) , Hyung Sik Lee(이형식) , Sun Rock Moon(문성록) , Gwi Eon Kim(김귀언) John Juhn-Kyu Loh(노준규). 대한방사선종양학회 1991 Radiation Oncology Journal Vol.9 No.1

1977년 7월부터 1987년 6월까지 10년간 연세대학교 의과대학 치료방사선과에서 방사선 치료를 받았던 135명의 비인강암 환자 중 치료시작 당시 조직학적으로 확진되지 않았던 환자, 원격전이를 동반하고 있었던 환자 및 방사선 치료를 완료하지 못한 환자 30명을 제외한 105명 환자를 대상으로 원격전이의 빈도, 양상 및 예후를 분석하였다. 원격전이 진단은 임상증상과 방사선 소견으로 하였으며, 대상환자 105명중 원격전이를 보인 환자는 26명으로 원격전이율 24.8%였으며, 원격전이의 장기는 이전의 다른 보고들에서와 마찬가지로 골전이(50.0%)가 가장 많았고, 다음이 폐(19.3%), 간(11.5%), 뇌(7.7%) 순서였다. 원격전이에 영향을 미치는 인자로 연령, 성별, AJC의 T병기, N병기, Ho의 T병기, N병기, 조직세포유형 및 치료방법등을 분석해 보았으나 Ho의 N병기에서만 N0, N1, N2, N3로 감에따라 원격전이율이 증가하는 양상을 보였다 (p One hundred and thirty five patients with carcinoma of the nasopharyx were treated by radiation therapy in the Department of Radiation Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University between August 1977 and July 1987. Of the 30 patients ommitted : 8 had distant metastases at initial diagnosis or during radiotherapy; 18 patients refused or did not receive a full course of radiation therapy, and four had not been confirmed histologically. The remaining 105 patients were analysed to determine the incidence and pattern of distant metastases. Diagnosis of distant metastases was made based on clinical signs and radiography. even though histologic confirmation was not made. Twenty-six patients developed distant metastases after definite irradiation of nasopharyx and neck, an incidence rate of 24.8%. The common sites of distant metastases were, in descending order, bone, lung, liver, and brain. There was a strong correlation between Ho's N stage and distant metastases rate. But sex, age, histologic subtype(squamous cell and undifferentiated cell), AJC T and N stage, treatment modalities (radiotherapy alone and radiothergrapy combined with chemotherapy) were not significant. Of those patients who develop distant metastases, 80.8% were discovered within 2 years of their radical radiotherapy. The prognosis for nasopharyngeal carcinoma patients developing distant metastases was poor : median survival was nine months and 80% of those patients died whthin two years of the initial diagnosis of distant metastasis.

Nasopharyngeal Cancer Patients Under Thirty Years of Age

Ki Jung Ahn(안기정),Eun Ji Chung(정은지),Hyung Sik Lee(이형식),Sun Rock Moon(문성록),Jin Sil Seong(성진실),Gwi Eon Kim(김귀언),Chang Ok Suh(서창옥),John Juhn Kyu Loh(노준규) 대한방사선종양학회 1990 Radiation Oncology Journal Vol.8 No.2

비인강암은 해부학적으로 두 개저부 및 중추신경계와 인접하고 있어 수술적 접근이 어렵고, 또 최근 항암제요법의 발달로 복합항암제를 이용한 항암제요법으로 반응율을 높이기 위한 여러 연구들이 진행되고 있지만, 아직까지 비인강암에 대한 치료는 방사선치료가 그 근간을 이루고 있다. 비인강암의 연령분포곡선은 30세 이후에 급격히 증가하여 45세에서 54세까지에서 수평을 이룬후 서서히 감소하는 곡선을 그리는데, 10대 내지 20대에서도 작은 증가곡선을 나타애어 bimodal curve를 그리게 된다. 30세 이전에 생긴 비인강암은 그 빈도가 매우 적어서 이에 대한 연구보고가 많지 않지만 일반적으로는 30세 이후에 생긴 비인강암과는 다른 임상양상을 보이는 것으로 보고되어 있다. 이에 저자들은 1971년부터 1987년까지 연세대학교 의과대학 치료방사선과에서 치료받았던 113명의 비인강암 환자들을 30세 이전과 30세 이후 환자군으로 구별하여, 임상적 특성 및 치료에 대한 관해을, 이에 따른 생존율 및 생존에 영향을 미치는 인자들, 그리고 치료실패양상 들을 분석 비교하여 향후 30세 이전의 비인강암 환자의 치료에 지침을 마련하고자 본 연구를 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 30세 이전의 비인강암 환자에서 치료에 대한 초기반응율이 높았다. 2. 30세 이전의 비인강암 환자에서 통계적 의의는 없었느나 원격전이가 많았다. 3. 두 연령군간에 생존율의 차이는 없었다. Between January 1971 and December 1987, 113 patients with nasopharyngeal cancer (NPC) were treated by radiation therapy with or without chemotherapy in the department of Radiation Oncology, Yonsei University Hospital. There were 19 patients under thirty years of age. The histology was undifferentiated carcinoma in 68% of the younger patients as compared of 47% of the older patients. Sex, stage, initial symptoms and treatment modalities differed little from those of older patients. in younger patients, the initial complete response rate was 79% as compared to older patients with 54%, distant metastases were more common and the overall five year survival rate was not significantly different between the two age groups(33.7% for the young vs. 37.4% for the old). The five year survival rates for stage Ⅲ and Ⅳ were 60.0% and 24.5%, respectively. Histologic subtype was not correlated with survival. The best survival was found only in patients who obtained a complete clearance of disease after radiation therapy. Adjuvant chemotherapy is suggested as an important target for further study.

Stereotactic Radiosurgery for Intracranial Tumors

서창옥 (Chang Ok Suh),정상섭 (Sang Sup Chung),추성실 (Sung Sil Chu),김영수 (Young Soo Kim),윤도흠 (Do Heum Yoon),김선호 (Sun Ho Kim),노준규 (John Juhn Kyu Loh),김귀언 (Gwi Eon Kim) 대한방사선종양학회 1992 Radiation Oncology Journal Vol.10 No.1

연세대학교 의과대학 세브란스병원에서는 1988년 8월 10MV 선형 가속기를 이용한 방사선 뇌수술(radiosurgery, stereotactic external beam irradiation)을 시작한 이래 1991년 12월까지 총 24예의 두개강내 종양에 대하여 방사선 뇌수술을 시행하였다. 대상 환자들의 조직학적 유형은 뇌수막종이 5예, 두개인두종이 3예, 악성임파종이 1예, 전이성 뇌종양이 2예 있었다. 대상환자들은 몇가지 다른 질병상태에서 방사선 뇌수술을 받았는데, 10예는 뇌정위적 생검이나 신경방사선학적 영상만으로 진단을 한 후 일차적인 치료로 방사선 뇌수술을 시행했으며, 9예에서는 수술 후 잔류 종양에 대하여 방사선 뇌수술을 시행하였다. 또 3예에서는 방사선 치료후 재발한 종양에 대해 구제요법으로 시행하였고, 2예에서는 외부 방사선 조사와 함께 추가 방사선조사로써 시행되었다. 6개월 이상 추적 조사된 환자 16명 중에서 7명 (뇌수막종 2예, 신경교종 4예, 악성임파종 1예)이 CT Scan 또는 MRI상 종양의 완전 소멸을 보였고 나머지 9예는 모두 종양 크기의 감소를 보였다. 방사선 수술시 급성 부작용은 없었고 4예에서 만성 합병증이 나타났는데 3예에서 신경학적 증상의 발현과 함께 CT Scan상 뇌부종이 나타났었고 1예의 두개인두종에서는 방사선에 의한 시신경 손상으로 생각되는 시력 소실이 있었다. 저자들의 경험 예들은 조직학적 유형이 다양하고 증례수가 많지 않고 추적 조사 기간이 짧기 때문에 결론을 얻기 어렵지만 정위적 방법으로 종양에 다량의 방사선을 일시에 조사함으로써 완전 관해까지의 우수한 종양 제어효과를 얻을 수 있었다. 그러나 여러 가지 종류의 뇌종양의 치료에 있어서 방사선 뇌수술이 생존율 향상이나 삶의 질의 향상에 기여할 수 있는지를 알기 위해서는 더 많은 증례를 통하여 경험을 축적하여야 할 것이다. Between August 1988 and December 1991, 24 patients with intracranial tumors were treated with stereotactic radiosurgery (RS) using a 10 MV linear accelerator at Severance Hospital. Yonsei University College of Medicine. There were 5 meningiomas. 3 craniopharyngiomas. 9 glial tumors, 2 solitary metastases, 2 acoustic neurinomas, 2 pineal tumors. and 1 non-Hodgkin's lymphoma. Ten patients were treated as primary treatment after diagnosis with stereotactic biopsy or neuroimaglng study, Nine patients underwent RS for post-op. residual tumors and three patients as a salvage treatment for recurrence after external Irradiation, Two patients received RS as a boost followed by fractionated conventional radiotherapy. Among sixteen patients who were followed more than 6 months with neuroimage. seven patients (2 meningiomas, 4 benign glial tumors. one non-Hodgkin's lymphoma) showed complete response on neuroimage after RS and nine patients showed decreased tumor size. There was no acute treatment related side reaction. Late complications include three patients with symptomatic peritumoral brain edema and one craniopharyngioma with optic chiasmal injury. Through this early experience, we conclude that stereotactically directed single high doses of irradiation to the small intracranial tumors is effective for tumor control. However, in order to define the role of radiosurgery in the management of intracranial tumors. we should get the long-term results available to demonstrate the benefits versus potential complications of this therapeutic modality.