뇌허혈에 의한 유전자 발현의 변화와 이에 대한 BN52021(PAF 길항제)의 효과

남상욱(Sang Ook Nam),김수영(Su Young Kim),정진섭(Jung Jin Sup) 대한소아신경학회 1998 대한소아신경학회지 Vol.6 No.1

목 적 : 저자는 이 연구에서 허혈에 의한 중추신경 손상 시 유전자의 발현의 시간적 변차와 platelet activating factor(PAF)의 길항제가 유전자 발현에 미치는 영향을 알아보기 위해 이 실험을 시행하였다. 방 법 : 역전사 중합효소 연쇄반응 방법을 이용하여 중뇌동맥의 폐쇄에 의해 유도된 뇌허혈에 의한 변화를 관찰하기 위해 interleukin-1, iNOS, TNF-α, ICAM-1, cPLA2, GLUTI, BDNF와 Bcl-X의 총 RNA양을 측정하였다. 한편 PAF 길항제인 BN52021의 효과를 관찰하기 위해 BN52021로 전 처치 후 같은 유전자에 대해 총 RNA양을 조사하였고 cPLA2에 대해 in situhybridization방법으로 전 처치 유무에 따른 발현 변화를 관찰하였다 결 과 : 뇌허혈 유도 후 TNF-α, BDNF, TNF-α, BDNF, Interleukin-1, cPLA2, GLUTI 및 iNOS의 발현증가가 관찰되었고 시간에 따른 발현의 변화양상은 유전자에 따라 달랐다. 최대발현의 시점은 TNF-α에서는 혈류의 재관류 1시간 후, BDNF, IL-1, cPLA2에서는 4시간 후, GLUTI과 iNOS에서는 24시간 후였다. 이들 유전자의 발현 변화에 대하여 PAF의 길항제인 BN52021로 전 처지의 효과를 관찰한 결과 PAF길항제는 뇌허혈 유발에 의한 iNOS, CPLA2 및 TNF- α의 발현 증가를 유의하게 감소시켰으나 BDNF와 GLUTI에서는 유의한 변화를 보이지 않았다. In situhybridization에서도 BN52021의 전 처치에 의해 전뇌의 일시적인 허혈에 의해 유발된 dentategyrus의 cPLA2발현이 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 결 론 : 이러한 결과는 PAF 길항제가 특정 유전자의 발현을 특이하게 억제하며 허혈성 뇌 손상에 방어 효과와 관련이 있으리라는 것을 시사한다. Background : This study was undertaken to determine temporal changes in expression of. various genes and the effect of platelet-activating factor antagonist on their expression. Subjects and Methods : The changes in expression of various genes including interleukin-1, iNOS, TNF- α , ICAM-1, cPLA2, GLUTI, BDNF and Bcl-X according to time were examined using reverse-transcription polymerase chain reaction(RT-PCR) by checking at various time points after induction of middle cerebral artery(MCA) occlusion in the thrombotic and embolic models of stroke of Sprague-Dawley rats. We also examined the effect of pretreatment of a PAF antagonist, BN52021 on the expression of the same genes by RT-PCR and by in situ hybridization technique. Results : The expressions of BDNF, a-1, GLUTI, iNOS, cPLA2 and TNF- α were increased in ischemic brain tissue. However, the temporal profiles of their expression were variable; the peak expression was observed after 1 hour reperfusion in TNF- α, after 4 hours in IL-1, cPLA2 and BDNF and after 24 hours in GLUTI and iNOS. Pretreatment of a PAF antagonist, BN52021, significantly inhibited the ischemia-induced expression of TNF- α, cPLA2 and iNOS without affecting the expression of the BDNF and GLUTI. In situ hybridization showed that cPLA2 expression induced by transient forebrain ischemia in dentate gyrus was ameliorated by the pretreatment of BN52021. Conclusion : This result indicates that BN52021, PAF antagonist, specifically inhibits expression of certain genes, which may be related to its protective effect on ischemic brain injury.

Diagnostic Approach for Mental Retardation

Nam, Sang-Ook(남상욱) 대한소아청소년정신의학회 2007 대한소아청소년정신의학회 학술대회논문집 Vol.2007 No.5

소아에서 Magnetoencephalography의 임상적 적용

남상욱(Sang Ook Nam) 대한소아신경학회 2005 대한소아신경학회지 Vol.13 No.2

Magnetoencephalography(MEG) has many advantages over the electroencephalography(EEG) as ti detects the magnetic fields originating from the intracellualr currents within neurons, which are not attenuated or distorted by interyening tissues. Over the several years, it has developed to a whole-head system that enables its routine clinical application for epilepsy patients, MEG is indicated for localization of the irritative zone in lesional and nonlesional epilepsy surgery patients, with having the superiority in neocortical epilepsy functional mapping of eloquent cortex and defining its relationship with the brain lesion or epileptogenic area, and assessment of normal and abnormal language development. Because of its high spatial and temporal resolution, MEG provides promises to be a powerful tool in the investigation of normal and abnormal brain function including sensory, motor, memory and cognitive processes in the developing brain in the future.

소아청소년의 정상수면

남상욱(Sang-Ook Nam) 대한소아신경학회 2011 대한소아신경학회지 Vol.19 No.2

Sleep is not just a rest for brain activity during daytime, but also has a vital function for memory consolidation after learning as well as restoration of both body and brain. While restoration of the body mainly occurs during non-rapid eye movement (NREM) sleep, especially during slow wave sleep, restoration of brain and memory consolidation occurs mainly during REM sleep. Adenosine acts as a sleep-inducing agent, so called somnogen or hypnotoxin which accumulates while awake. Sleep deprivation results in the disruption of every aspect of physical, cognitive, and behavioral function, which can be reversed only by sleep. Many neurotransmitter-secreting nuclei in the brain stem, hypothalamus, and basal forebrain are key structures for wakefulness, NREM, and REM sleep. They have been localized in the basal forebrain (acetylcholine), ventrolateral preoptic area (VLPO, GABA and galanin), tuberomamillary nucleus (TMN, histamine), lateral and posterior hypothalamus (orexin/hypocretin), reticular formation (glutamate), substantia nigra/ventral tegmental area (SN/VTA, dopamine), pedunculopontine nucleus and lateral dorsal tegmentum (PPT-LDT, acetylcholine), locus ceruleus (norepinephrine), and the raphe nuclei (serotonin). All are activated during wakefulness except VLPO which secrets GABA and galanin, which suppress other nuclei for sleep induction. Acetylcholine-secreting PPT-LDT is a major locus for REM sleep, and is inhibited by the raphe nuclei and locus ceruleus which act as REM-off neurons inducing NREM sleep. The suprachiasmatic nucleus is a pacemaker for circadian rhythms, which can be modified by bright light and melatonin. It should be emphasized that the best performance of cognitive function including reactivity, abstract thinking, creativity, memory, executive function, and accurate and efficient work as well as physical well-being is achieved by sufficient and appropriate sleep.

소아에서 발생한 교대성 편마비 1례

배상남(Sang Nam Bae),정필주(Pil Ju Jeong),남상욱(Sang Ook Nam) 대한소아신경학회 2001 대한소아신경학회지 Vol.9 No.1

저자들은 29개월 된 남아에서 생후 6개월경부터 교대성으로 편마비 증상을 보였으며, 편마비 증상을 보일 때 시행한 뇌파 검사, 뇌 자기 공명 영상 촬영, 뇌 자기 공명 영상 혈관 조영술 및 뇌 단일 전자 방출 전산화 단층 촬영상 특이 소견을 보이지 않았던 소아 교대성 편마비 1례를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Alternating hemiplegia of childhood(AHC) is a rare but clinically distinct syndrome characterized by onset before 18 months of age, frequent attacks of alternating paralysis, nystagmus transient ocular palsies, other autonomic dysfunction, and the development of cognitive impairment and a choreoathetotic movement disorder. The case is a 13 month-old boy who has presented repeated episodes of alternating hemiplegia from the age of 6 months at a frequency of several times per month, which was lasting for two or three days. The diagnosis was based on clinical features. Frequently such hemiplegic attacks were accompanied by irratability. He had mental retardation, neurodevelopmental delay, and seizure attacks. EEG, brain MRI, Brain MR angiography, and Tc-99m HMPAO-brain single photon emission compute tomography(SPECT) failed to reveal any significant abnormal finding during the hemiplegic attacks. We tried calcium-entry block and flunarizine to relieve the hemiplegic attacks, but the frequency and severity of the hemiplegic attacks were not decreased by flunarizine therapy.

신경학적 증상으로 내원한 분문 무이완증 1례

박성식,남상욱,이준우,박재홍,Park, Seong-Shik,Nam, Sang-Ook,Lee, Jun-Woo,Park, Jae-Hong 대한소아소화기영양학회 2001 Pediatric gastroenterology, hepatology & nutrition Vol.4 No.2

저자들은 신경학적 증상을 주소로 내원한 환아에서 분문 무이완증을 진단하고 풍선확장술로 치험하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다. Achalasia is a rare motor disorder of the esophageal smooth muscle in which the lower esophageal sphincter dose not relax properly with swallowing, and the normal peristalsis of the esophageal body is replaced by abnormal contractions. Achalasia has been described as party of several distinct multisystem syndromes suggesting a generalized neuromuscular disorder as the mode of origin. An 11-year-old female was admitted because of paresthesia on the trunk and both legs for 5 days. She had suffered from chest discomfort, dysphagia, postprandial vomiting, and weight loss for 6 months. She was diagnosed as having achalasia by means of the esophagography and esophageal manometry. Her chest discomfort, dysphagia and vomiting much improved after the endoscopic balloon dilatation. The authors present an 11-year-old female with achalasia complained of paresthesia and sucessfully managed by the balloon dilatation.

소아 간질 환자에서 항경련제 치료 후 간질파의 변화

김문주,남상욱,Kim, Mun-Ju,Nam, Sang-Ook 대한소아청소년과학회 2010 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.53 No.4

목 적 : 항경련제는 대뇌의 여러 신경전달물질의 합성과 분비, 대사과정에 영향을 미쳐 간질파의 발생을 변화시키고 임상적인 경련 조절 효과를 나타낸다. 저자들은 소아 간질 환자에서 항경련제 치료 후 뇌파의 간질파 변화와 이에 영향을 미치는 인자를 알아보고자 이 연구를 시행하였다. 방 법: 2001년 1월부터 2007년 12월까지 부산대학교병원 소아청소년과에서 뇌파 검사를 시행한 후 소아 간질로 처음 진단받고 최소 6개월 이상 항경련제 치료를 지속한 환자 중 6-12개월 간격으로 정기적인 뇌파검사를 시행한 만 1세에서 15세까지의 257명(남아 151명, 여아 106명)의 환아를 대상으로 하였다. 항경련제의 투여 전과 최근의 뇌파를 기준으로 간질파 유무에 따라 네 군으로 나누어 성별, 진단 시 연령, 경련 형태, 간질 원인, 치료 기간, 사용한 항경련의 개수, 경련 조절 여부 등을 비교분석 하였다. 결 과: 대상 환아의 치료 시작 시 평균 연령은 $6.79{\pm}3.40$세였고, 평균 추적관찰기간은 $2.48{\pm}1.85$년이었다. 항경련제 치료 전후 간질파에 변화가 없는 환아는 176명(68.5%), 간질파가 변한 환아는 81명(31.5%)이었다. 항경련제 치료 전후 모두 간질파를 보인 군(1군)은 110명(42.8%), 치료 전 간질파가 있었으나 치료 후 간질파가 사라진 군(2군)은 61명(23.7%), 치료 전에 간질파가 없었으나 치료 후 간질파를 보인 군(3군)은 20명(7.8%), 치료 전후 간질파가 모두 없던 군(4군)은 66명(25.7%)이었다. 약물치료 기간은 1군에서 $2.42{\pm}1.81$년, 2군에서 $3.06{\pm}1.80$년, 3군에서 $2.75{\pm}1.94$년, 4군에서 $1.95{\pm}1.81$년으로, 치료 전에 간질파가 있었으나 치료 후 간질파가 소실된 2군에서 약물 치료 기간이 의미 있게 가장 길었다($P$=0.007). 경련 형태에서 전신 발작을 보인 경우는 1군에서 18.2% (20/110례), 2군에서 31.1% (19/61례), 3군에서 20.0% (4/20례), 4군에서 43.9% (29/66례)로 최종 뇌파 검사에서 간질파가 없었던 2, 4군에서 전신 발작이 유의하게 많았다($P$=0.002). 그 외 각 군에서 성별, 간질 원인, 사용한 항경련제의 개수, 발작 조절 여부, 진단 시 뇌파에 배경파 이상 유무에 의미 있는 차이는 없었다. 결 론: 간질파의 출현은 항경련제 치료 중 1/3의 환자에서 변화가 있었으며 최종 뇌파에서 간질파가 없는 군에서 전신 발작의 환자가 많았다. Purpose : Electroencephalography (EEG) findings can play a critical role in a variety of decisions, including initiation and withdrawal of antiepileptic drugs (AEDs) therapy. Interictal epileptiform discharges (IEDs) are predictor of recurrent seizures. We investigated IEDs in EEG after AED therapy and related factors in epileptic children. Methods : The subjects were 257 children [151 males and 106 females; age, 6.79 (3.40) years; duration of therapy, 2.48 (1.85) years] diagnosed with epilepsy at the Department of Pediatrics, Pusan National University Hospital between January 2001 and December 2007, who received AEDs for more than 6 months. EEG was performed at the intervals of 6-12 months. We divided patients into 4 groups according to IED detection before and after AEDs treatment. Related clinical factors, including gender, age at the start of treatment, seizure type, cause of seizure, AED frequency, seizure control, duration of AED therapy, and background activity were investigated in the 4 groups. Results : Generalized epilepsy was relatively frequen in patients who did not show IEDs in last follow-up EEG. There were no clinically significant differences according to gender, age at the start of treatment, cause of seizure, AED frequency, seizure control, duration of AED medication, and background activity in the 4 groups ($P$>0.05). Conclusion : IEDs changed after AED treatment in one-third of the patients. Generalized epilepsy is positive factor for negative IEDs in last follow-up EEG.

13세 여아에서 발생한 총담관낭 I형에서 기원한 담관암 1례

안성연,남상욱,박재홍,임영탁,이준우,이창훈,Ahn, Sung-Ryon,Nam, Sang-Ook,Park, Jae-Hong,Lim, Young-Tak,Lee, Jun-Woo,Lee, Chang-Hun 대한소아소화기영양학회 2002 Pediatric gastroenterology, hepatology & nutrition Vol.5 No.1

저자들은 갑작스럽게 발생한 우상복부 동통을 주소로 내원한 13세 여아에서 간에 다발성으로 전이가 된 I형 총담관낭으로부터 발생한 담관암 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다. Choledochal cyst is a rare developmental malformation of the biliary tree and has serious problem of transformation to malignancy. The development of cholangiocarcinoma related to choledochal cyst increases as the age of patient increases and is more common in Orientals with female predominance of 2.5 times. Prevalence rate of cholangiocarcinoma is various from 2.5 to 15.6% in adult with choledochal cyst, but very low in children. We experienced a case of cholangiocarcinoma with multiple liver metastases arising from type I choledochal cyst in a 13-year-old girl who complained of sudden onset of right upper quadrant abdominal pain.

간질 환아에서 Handedness와 Footedness의 비교 분석

안성연(Sung Ryon Ahn),남상욱(Sang Ook Nam) 대한소아신경학회 2005 대한소아신경학회지 Vol.13 No.2

목 적 : 간질 환자의 왼손잡이에 대한 연구는 흔하지 않으나 일부 연구에서 간질 환자, 정신 지체자, 어린 연령에서 좌뇌반구의 손상을 받은 경우 왼손잡이가 많다고 알려져 있다. 그러나 간질환자에서의 왼발잡이에 대한 연구는 거의 없는 것이 사실이다. 저자들은 대조군과의 비교를 통하여 간질의 원인 및 뇌병변의 위치에 따른 왼손잡이, 왼발잡이의 빈도와, 나아가서 손발 사용의 일치 정도에 대하여 비교 분석 해보고자 한다. 방 법 : 부산대학교병원 소아과에 경련을 주소로 외래를 내원한 환아 중 간질로 진단받은 환아들을 대상으로 하였으며 2001년 6월부터 2001년 8월까지 외래를 방문한 130명 환아들에 대하여 손발 사용을 직접 관찰하여 기록하였다. 대조군으로는 간질의 병력이나 신경학적 결함이 없는 소아 130명으로 하였다. 손발 사용에 대한 각 항목당 10개의 수행을 검토하였고 이중 5가지 이상을 주로 수행하는 손과 발을 handedness와 footedness로 정하였다. 대상군에서 첫 경련의 발생연령, 경련의 형태, 간질 원인의 유무와 중후성 간질의 원인, 중후성 간질의 해부학적 위치에 대하여 의무기록지를 통해 분석하였다. 결 과 : 간질 환아 130명 중 왼손잡이는 20.0%, 왼발잡이는 16.0%로 정상 대조군의 4.6%, 5.4%에 비하여 통계적으로 의의있게 높았으나 (P<0.05), 특발성 간질의 경우는 왼손잡이와 왼발잡이의 비율은 8.9%, 8.9%로 대조군에 비해 통계학적으로 차이는 없었다. 증후성 간질 환자 40명에서 왼손잡이와 왼발잡이의 비율은 45.0%, 31.4%로 대조군에 비해 의의 있게 높았다(P<0.05). 증후성 간질에서 뇌병변의 위치에 따른 차이를 보면, 왼쪽 뇌반구의 이상인 경우에는 100%에서 왼손잡이, 57.1%에서 왼발잡이(28.6%에서 양발잡이)로 나타났으며 양쪽 뇌반구나 미만성의 병변인 경우에는 왼손잡이가 25.9%, 왼발잡이가 26.9%로 왼쪽 뇌병변의 경우 왼손잡이, 왼발잡이의 빈도가 높았다(P<0.05). 손과 발 사용의 일치 정도는 대조군에서는 왼손잡이의 66.7%(4/6)가 왼발잡이였으며, 특발성 간질에서는 50.0%(4/8),증후성 간질에서는 71.4%(10/14)의 일치율을 보였다. 결 론 : 간질환자에서 정상인 군에 비해 왼손잡이, 왼발잡이의 빈도가 높았으며 이러한 차이는 증후성 간질 환자에서의 높은 왼손잡이, 왼발잡이의 비율로 인한 것으로 보이며 왼쪽 뇌반구의 이상이 있을 시에 왼손잡이, 왼발잡이의 빈도가 높음을 알 수 있었다. Purpose : Studies for handedness and footedness of patients with epilepsy are rare. Some studies suggest that left handedness is more common in children with injury in the left hemisphere, mental retardation and epilepsy. We analysed the correlation of handedness and footedness with epilepsy according to the cause of epilepsy and the site of brain lesion by comparing with a control group. Methods: Subjects were 130 epileptic patients who visited the pediatric out-patient clinic of Pusan National University Hospital from June 2001 to August 2001. A control group was composed of 130 children without history of convulsion or neurologic problems. We let them carry out 10 items or answer the questions on the use of hands and feet. We defined handedness and footedness based on the number of the items carried out dominantly. We analyzed age, type of seizure, cause of epilepsy and site of brain lesions in the symptomatic group by reviewing their medical records. Results : In 130 epileptic patients, left handedness and left footedness were 20.0% and 16.0%, respectively which are higher than 4.6% and 5.4% of the control group(P<0.05). There was statistically no difference between the idiopathic epilepsy group and the control group such as 8.9% and 8.9%. But left handedness in the symptomatic epilepsy group was 45.0% and left footedenss was 31.4%, which were significantly higher than those of the control group(P<0.05). According to the site of brain lesions in the symptomatic group, all the patients with abnormalities in the left hemisphere showed left handedness and 57.1% of the patients showed left footedenss. In cases of abnormalities in both hemispheres or diffuse brain lesions, left handedness was 25.9% and left footedness was 26.9%. The concordance rate of left handedness and left footedness was 66.7% (4/6) in the control group, 50.0%(4/8) in the idiopathic epilepsy group and 71.4%(10/14) in the symptomatic epilepsy group. Conclusion: Left handedness and footedness are more common in the epileptic patients than the control group. This is due to the high proportion of left handedness and left footedness in the symptomatic epileptic patients. Left handedness and footedness in children with epilepsy are much more related to the left side of brain lesions.

면역글로불린 A 및 $G_2$, $G_4$ 결핍에 동반된 만성 난치성 설사 1례

안성연,김영미,남상욱,박재홍,이창훈,Ahn, Sung-Ryon,Kim, Young-Mi,Nam, Sang-Ook,Park, Jae-Hong,Lee, Chang-Hoon 대한소아소화기영양학회 2001 Pediatric gastroenterology, hepatology & nutrition Vol.4 No.2

저자들은 생후 2개월부터 지속되는 만성 설사를 주소로 내원한 환아에서 면역글로불린 정량 검사상 IgA의 결핍과 함께 $IgG_2$ 및 $IgG_4$ 결핍이 동반되어 있고 영아기에 빈번한 설사와 감염을 동반한 증례를 경험하였기에 보고하는 바이다. In most cases, acute diarrhea in childhood heals spontaneously, but it may become the form of chronic diarrhea in immunodeficient children and then cause weight loss, dehydration, malabsorption and malnutrition. The immunodeficient diseases associated with chronic diarrhea include severe combined immunodeficiency syndrome, common variable immunodeficiency, acquired immunodeficiency syndrome, agammaglobulinemia or selective IgA deficiency. IgA deficiency is the most common primary immunodeficiency. Because many IgA deficient individuals seem to have compensated for their deficiency with increased IgM production and various nonimmunologic factors, the incidence of gastrointestinal involvement is not prominent. Some of those with IgA deficiency and recurrent infections have been found to also have IgG subclass deficiency. IgA deficiency with $IgG_2$ and $IgG_4$ subclass deficiency have high susceptability to infection and chronic diarrhea. IgG subclass deficiency, when present, is more likely to be found in association with a partial IgA deficiency rather than complete IgA deficiency. We report a 3-month-old male with intractable diarrhea accompanied by IgA, $IgG_2$, and $IgG_4$ deficiency.