신장 혈전성 미세혈관병증 모델에서 미세혈관 회복과 Vascular Endothelial Growth Factor 의 발현

김윤구(Yoon Goo Kim),오하영(Ha Young Oh) 대한신장학회 2001 Kidney Research and Clinical Practice Vol.20 No.1

목적 : 혈전성 미세혈관병증(thrombotic microangiopathy, TMA )은 용혈성 요독증후군 등에서 나타나는 특징적인 병리 소견이다. 저자들은 신장 손상이 지속되는 TMA 쥐 모델에서 신장 손상이 회복되지 않고 계속 진행하는 것은 처음 발생한 내피세포 손상이 충분히 회복되지 않아 발생한다는 가정하에 질병 경과에 따라 신장 내피세포 회복 정도와 이에 관여하는 vascualr endothelial growth factor(VEGF)의 발현을 조사하였다. 방법 : 쥐 우측 신장에 goat anti-endothelial cell IgG(30mg/kg)를 선택적으로 관류하여 TMA를 유발하였다(TMA군). 관류 후 제 1일과 제 17일에 쥐를 희생시킨 후 미세혈관 소실과 조직 손상 정도를 관찰하였고 VEGF발현을 조사하였다. 대조군은 정상 goat IgG를 관류한 쥐들로 하였다. 결과 : TMA군에서는 항체 관류 1일 후에 신장에서 심한 미세혈관 소실과 함께 조직 손상이 발생하였으며 이들은 모두 외부 수질에서 가장 심하였다. TMA군에서 제 17일에는 심한 세뇨관위축과 확장, 간질 섬유화가 발생하였고 신장 기능 저하(평균 BUN 172mg/dL)도 심하였다. 대조군에서는 제 1일과 17일에서 모두 정상 소견을 보였다. 제 17일에 TMA군에서 미세혈관은 1일 후에 비하여 회복되었으나 회복은 불충분하여 대조군에 비하여 내피세포 소실이 심하였으며 세뇨관 간질 손상이 심한 부위에서 특히 현저하였다. 대조군에서 VEGF는 외부 수질과 수질 방사선 부위에서 강하게 발현하였다. TMA군에서 제 1일에서는 외부 수질과 수질 방사선 부위의 VEGF 발현이 소실되었으며 제 17일에서도 VEGF 발현 감소는 지속되었다. TMA군에서는 제 17일에 VEGF 감소와 함께 소변에서 nitrate/nitrite 배설도 감소하였다. 결론 : 저자들은 TMA 동물 모델에서 지속적인 미세혈관 손상이 지속적인 신장 세뇨관 간질 손상과 연관됨을 증명하였으며 이는 신장에서 신혈관조성 인자인 VEGF의 지속적인 소실과 연관됨을 알 수 있었다. 미세혈관 회복과 VEGF 발현과의 인과 관계를 증명하기 위해서는 향후 이 모델에서 VEGF와 같은 신혈관조성 인자 치료 효과를 관찰하는 것이 필요하리라 생각한다. Background : Renal microvascular injury characterizes thrombotic microangiopathy(TMA). In a rat TMA model characterized by progressive renal injury, we postulated that the incomplete resolution of renal injury might be due to inadequate recovery of microvascular endotherlium. We therefore examined the degree of recovery of microvasculature and expression of vascular endothelial growth factor(VEGF), which has trophic, pro-survival, and angiogenic properties for endeothelial cells. Methods: TMA was induced in rats by selective right renal artery perfusion of anti-glomerular endothelial cell IgG(30mg/kg). The rats were studied at day 1 and day 17 and compared with control rats perfused with non-immunized goat IgG. Results: Control rats had normal microvasculature and normal histology at day 1 and day 17. In contrast, rats perfused with anti-GEN(TMA rats) showed severe loss of microvasculature accomapnied by severe glomerular and tubulointerstitial(TI) injury at day l. At day 17 of TMA rats, some spontaneous endothelial recovery was present, but the repair was incomplete and progressive glomerular and TI dam- age occurred. In control rats, VEGF expression was prominent in the outer medulla and medullary rays. In TMA rats, VEGF expresion was markedly decreased compared to control rats at day 1 and the remained decreased at day 17, especially at sites of intersitital fibrosis. Conclusion: Incomplete recovery of renal microvasuclature was associated with severe tissue damage and reduced VEGF expression in a rat model of TMA. These studies suggest that reduced VEGF expression may cause incomplete recovery of injured rena1 microvasulature. and persistent tissue injury

복강내 동맥류 파열을 동반한 전신혈관염

김범 ( Beom Kim ),허우성 ( Woo Seong Huh ),백현정 ( Hyun Jeong Baek ),여호명 ( Ho Myoung Yeo ),김정아 ( Jung Ah Kim ),이방훈 ( Bang Hoon Lee ),김윤구 ( Yoon Goo Kim ),김대중 ( Dae Joong Kim ),오하영 ( Ha Young Oh ),권기영 ( Ghee 대한신장학회 2004 Kidney Research and Clinical Practice Vol.23 No.4

만성 신부전 환자와 신이식 환자에서 혈장 총 호모시스테인과 엽산의 농도

김범(Beom Kim),하경원(Kyoung Won Ha),이윤하(Yoon Ha Lee),김혜영(Hye Young Kim),허우성(Woo Seong Huh),김대중(Dae Joong Kim),김윤구(Yoon Goo Kim),오하영(Ha Young Oh) 대한내과학회 1998 대한내과학회지 Vol.55 No.1

N/A Background: A few articles reported that the plasma total homocysteine(tHcy) concentration of renal transplant recipients(RTR) was higher than that of normal controls, but lower than that of patients with chronic renal failure. But renal function of the RTR was variable, and plasma tHcy concentration of RTR with normal renal function was unknown. We compared plasma tHcy concentration of RTR with norrr1 renal function to normal controls and evaluated the relation between folate concentration, the independent factor of plasma tHcy concentration, and plasma tHcy in patients with chronic renal failure in predialysis, hemodialysis(HD) and continuous ambulatory peritoneal dialysis(CAPD), Methods We measured fasting plasma level of total homocysteine by high-performance liquid chromatography and folate concentration in 36 predialysis CRF patients(Ccr<25mlu'min), 37 HD patients, 28 CAPD patients, 41 RTR(serum creatinine≤1.4mg/dL) and % healthy controls. Results : 1)Mean(±SD) tHcy concentration in pre- dialysis CRF(21.93 ±14.33 μ mol/L), HD(18.24±8.73μmol /L) and CAPD(17.16±7.8μmol/L) patients was significantly higher than that in controls (8.91±4.11μmol/L, P<0.05) but tHcy concentration of RTR group(8.99±3.99 μmol/L)had no difference from that of normal controls 2)In predialysis patients, CAPD patients, and HD patients showed a significant negative correlation between serum folate and plasma tHcy concentrations (r=-0.18, p<0.05). 3)In predialysis, HD and CAPD patients, mean plasma folate concentratirin in patients with 1mg/ day-folate supplementation(20.41±15.65ng/ml.) was higher than patients without 1mg/day-folate supplementation (10.20±8.24ng/mL)(p<0.05) and mean plasma tHcy concentration in patients with 1mg/day-folate supplementation (17.87±7.94μmol/L) was lower than patients without 1mg/day-folate supplementation(21.87±13.35μmol/L)(p<0.05). Conclusion: Plasma tHcy concentration in RTR with normal renal function had no difference with that in normal controls. In predialysis, HD, and CAPD patients, plasma tHcy had negative correlation with plasma folate concentration and plasma tHcy in patients with 1mg folate supplementation, usual dose in chronic renal failure, was higher than that in patients without folate supplementation and lower than that in normal controls.

경동맥 내막-중막 비후 여부와 심장동맥우회술 후 급성 신손상 발생과의 관계

김민영 ( Min Young Kim ),김윤정 ( Yoon Jung Kim ),김수민 ( Soo Min Kim ),허우성 ( Woo Seong Huh ),김대중 ( Dae Joong Kim ),김윤구 ( Yoon Goo Kim ),오하영 ( Ha Young Oh ),이영탁 ( Young Tak Lee ),이정은 ( Jung Eun Lee ) 대한신장학회 2008 춘계학술대회 초록집 Vol.28 No.1

지속성 외래 복막투석 환자에서 갑상선 기능의 변화

이현희 ( Hyun Hee Lee ),김대중 ( Dae Jung Kim ),김정아 ( Jung Ah Kim ),이영기 ( Young Ki Lee ),윤수진 ( Su Jin Yoon ),허우성 ( Woo Seong Huh ),김윤구 ( Yoon Goo Kim ),오하영 ( Ha Young Oh ),김용림 ( Yong Lim Kim ),신석균 ( Sug Kyu 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.1

목적 : 말기신부전으로 투석 중인 환자에서 C반응단백 (C-reactive protein, CRP)은 이환률과 사망률의 주요한 원인으로 알려진 관상동맥질환을 예견하는 지표로 알려져 있으며, 최근 여러 연구에서 맥압의 증가가 정상인에서 심혈관 질환과 사망률의 위험인자로 대두되고 있다. 따라서 본 연구는 복막투석 환자에서 이 두 가지 지표를 함께 측정하여 관상동맥질환의 위험도를 예견하는 지표로서의 가치를 알아보고자 시행되었다. 방법 : 복막투석을 시행하는 환자 중 thallium single photon emision computed tomography (thallium SPECT)를 시행하고 6개월 이상 추적관찰이 가능하였던 총 71명의 환자 (남자 42명, 여자 29명)를 대상으로 하였다. 나이, 성별, 흡연, 당뇨, 고혈압, 맥압, 체질량 지수에 대하여 조사하였으며 혈중 알부민, 총 콜레스테롤, 섬유소원, lipoprotein (a), C반응단백을 검사 하였다. 결과 : Thallium SPECT 양성군과 음성군으로 분류하여 비교한 결과 thallium SPECT 양성군에서 C반응단백, 맥압, 흡연율, 섬유소원의 값이 의의있게 높았다 (p<0.05). 맥압이 1 mmHg 증가시 관상동맥질환의 상대 위험도는 1.017배 (95% 신뢰구간 1.011-1.023), C반응단백이 0.01 mg/dL 증가시 관산동맥질환의 상대 위험도는 1.014배 (95% 신뢰구간 1.008-1.019) 증가하였다. 다증회귀분석 결과 C반응단백과 맥압이 심근 허혈에 영향을 주는 독립인자였다. Log C반응단백과 맥압간에는 양의 상관관계가 있었다. (p<0.01>. 결론 : 복막투석 환자에서 C반응단백과 맥압은 모두 관상동맥 질환을 예측하는데 유용한 지표로 이용할 수 있을 것으로 기대된다. 그러므로 복막투석 환자에서 뚜렷한 원인 없이 지속적으로 C반응단백과 맥압이 상승되어 있는 경우 허혈성 심질환에 대하여 검사가 이루어져야 할 것으로 생각된다. Background : Atheroclerotic vascular disease is the major cause of morbidity and mortality in dialysis patients. C-reactive protein (CRP) appears to be clinically useful in prediction of coronary heart disease. Elevated pulse pressure has been associated with an increased risk of cardiovascular disease among apparently healthy adults. Therefore, we evaluated the association between a persistent elevation of C-reactive protein level, pulse pressure and the presence of ischemic heart disease in patients with continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD). Methods : A total of 71 CAPD patients (42 males 29 females) who underwent thallium SPECT and followed up more than 6 months were included. We collected the data about age, sex, smoking, diabetes, hypertension, pulse pressure and body mass index. Blood levels of albumin, total cholesterol, fibrinogen, lipoprotein (a) and C-reactive protein were measured. Results : The values of C-reactive protein, pulse pressure, smoking and fibrinogen were significantly higher in thallium SPECT positive group (p<0.05). A 0.01 mg/dL increase in C-reactive protein was associated with a 1.014 increase in the odds of having an elevated risk of coronary artery disease (95% confidence interval 1.008-1.019) and a 1 mmHg increase in pulse pressure was associated with a 1.017 increase in the odds of having an elevated risk of coronary artery disease (95% confidence interval 1.011-1.023). By multivariate logistic regression analysis, C-reactive protein and pulse pressure were independent risk factors for ischemic heart disease. Log CRP level was positively correlated with pulse pressure level (p<0.01). Conclusion : The baseline level of CRP and pulse pressure independently predicts the risk of coronary heart disease in CAPD patients. For patients who have a persistent elevation of CRP and pulse pressure without an apparent cause, we recommend a workup for ischemic heart disease.

Puromycin Aminonucleoside 신증 백서에서의 Nephrin 발현에 대한 연구

이영기(Young Ki Lee),권태근(Tae Gun Kwon),김대중(Dae Joong Kim),김미경(Mi Kyung Kim),윤수진(Su Jin Yoon),이현희(Hyun Hee Lee),김정아(Jung Ah Kim),허우성(Woo Seong Huh),김윤구(Yoon Goo Kim),오하영(Ha Young Oh) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.3

배 경: Nephrin은 slit diaphragm을 구성하는 단백질로, 사구체의 여과 기능 유지에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. Nephrin의 돌연변이는 심한 단백뇨를 유발하는 것으로 보고되고 있으나, 후천성 사구체 질환에서 nephrin 발현에 대해서는 아직 논란이 많은 실정이다. 저자들은 실험 동물에서 신증후군성 단백뇨를 유발하고, 면역 전자 현미경을 이용한 형태학적 분석을 하였다. 이를 통해 후천성 사구체 질환에서 nephrin 발현의 변화를 관찰하여, 단백뇨의 발생에 있어서 nephrin의 역할을 추정하고자 하였다. 방 법: 23마리의 백서를 대조군(6마리)와 3개의 실험군(17마리)으로 나누어 비교하였다. 실험 백서에 puromycin aminonucleoside(PAN)를 1회 정맥 주사 후, 1주(5마리), 2주(6마리), 3주 (6마리)에서 신조직을 확인하였다. Nephrin에 대한 다클론 항체와 gold particles를 이용하여 면역 전자 현미경 검사를 하였고, 전자 현미경 사진에서 gold particles의 위치와 갯수를 조사하였다. 결 과 : 발돌기(foot process)의 길이는 PAN 투여 1주 후 2,307±524 nm로 대조군의 317±45 nm보다 크게 증가하였다. 또 10,000 nm당 gold particle의 개수는 PAN 투여 1주 후 4.4±1.3로 대조군의 12.1±3.9보다 감소하였다. 그 중 slit diaphragm에서 관찰되는 gold particle의 수도 PAN 투여 1주(1.7±0.5)에서 대조군(6.7±2.2)보다 감소하였다. 그러나 PAN 신증 백서와 정상 백서에서 하나의 slit diaphragm당 관찰되는 gold particles의 수는 차이가 없었다. 또한 네 군의 gold particles의 분포는 유의한 차이가 있었다. 정상 백서에서는 gold particle이 주로 junction에서 관찰되었지만, PAN 투여 1주에서는 apical plasma membrane과 세포질에서 더 많이 나타났다. 결 론: PAN 신증 백서에서 발돌기의 변화와 함께 nephrin 발현이 감소하였다. 그러나 손상 받지 않은 slit diaphragm에서는 nephrin이 비교적 잘 유지되었다. 그리고 PAN 신증 백서에서 nephrin의 분포가 변화함을 관찰하였다. 향후 nephrin의 생성과 분포에 대한 연구가 신증후군의 발병 기전을 이해하는데 중요할 것으로 생각한다. Background : Nephrin, a recently identified protein, could be a slit diaphragm component and it has been suggested to play a crucial role in maintaining the glomerular filtration barrier. It has been reported that mutations in the nephrin gene lead to congenital nephrosis. However, the expression of nephrin in acquired glomerular disease has not yet been fully clarified. We induced nephrotic-range proteinuria in experimental animal and performed morphologic analysis with immunoelectron microscopy. This study was designed to examine the expression and distribution of nephrin in acquired glomerular disease and to suggest a role of nephrin in pathogenesis of proteinuria. Methods : Twenty-three rats were divided into 3experimental groups and control(n=6). 17 rats of experimental groups had intravenous injection of puromycin aminonucleoside(PAN) singly, and were sacrificed at 1 week(n=5), 2 weeks(n=6) and 3 weeks(n=6) later. The expression of nephrin was observed by immunoelectron microscopy employing the polyclonal antibody against nephrin and gold particle. For quantifications, the gold particles were counted from photographs. Results : The average length of foot process in 1 week group(2,307±524 nm) was far greater than that of control(317±45 nm). The average number of total gold particles per unit length(10,000 nm) of the GBM was reduced at 1 week(4.4±1.3), compared with control(12.1±3.9). Also, the average number of junctional gold particles at 1 week(1.7±0.5) was decreased compared with control(6.7±2.2). No difference was observed in the number of junctional gold particles per slit diaphragm among groups. But, there were significant differences in the distribution of gold particles among groups. Gold particles were seen more frequently at apical plasma membrane and cytoplasm in 1 week group, whereas those were observed prominently at junctions in control. Conclusion : These data show that the expression of nephrin was decreased with effacement of foot process in PAN induced nephrosis rat. However, nephrin was preserved at not-damaged slit diaphragm. And the distribution of nephrin was changed in PAN nephrosis. Further studies for nephrin production and redistribution should be needed to understand pathogenesis of nephrotic syndrome.

당뇨병성 신부전의 관리와 최신 치료 ; 우리나라에서 당뇨병성 신증의 실태

이유지 ( Yu Ji Lee ),김윤구 ( Yoon Goo Kim ) 대한내과학회 2009 대한내과학회지 Vol.77 No.6

The number of patients beginning renal replacement therapy (RRT) in Korea has grown exponentially over the past two decades. Patients with end-stage renal disease attributed to diabetes accounted for most of this increase (45% of new patients requiring RRT). The estimated prevalence of diabetic nephropathy in diabetics in Korea is 30% or more. The early detection and effective treatment of nephropathy in diabetics would prevent or delay the progression of chronic kidney disease. Therefore, comprehensive health intervention to control the increasing prevalence of diabetes and promote early awareness and aggressive management of diabetic nephropathy are needed. (Korean J Med 77:667-669, 2009)

사구체 질환(임상) : 루프스신염 IV형과 IV+V형의 신기능 장기간 예후 비교

김민영 ( Min Young Kim ),정혜원 ( Hae Won Jung ),이정은 ( Jung Eun Lee ),김대중 ( Dae Joong Kim ),김윤구 ( Yoon Goo Kim ),오하영 ( Ha Young Oh ),차훈석 ( Hoon Suk Cha ),고은미 ( Eun Mi Koh ),서진원 ( Jin Won Seo ),권기영 ( Gee You 대한신장학회 2008 춘계학술대회 초록집 Vol.28 No.1

복수가 동반된 간경변증을 가진 말기 신부전 환자에서 복막투석의 안정성

김정인 ( Jung In Kim ),이정은 ( Jung Eun Lee ),백현정 ( Hyun Jeong Baek ),최성철 ( Sung Chul Choi ),도정호 ( Jung Ho Do ),허우성 ( Woo Seong Huh ),김윤구 ( Yoon Goo Kim ),김대중 ( Dae Joong Kim ),오하영 ( Ha Young Oh ) 대한신장학회 2007 Kidney Research and Clinical Practice Vol.26 No.3

Purpose : When liver cirrhosis patients accompanying ascites need renal replacement therapy because of chronic renal failure (CRF), peritoneal dialysis (PD) can allow direct removal of ascites and prevent anticoagulants use. However, since PD might aggravate hypoalbuminemia and increase chances of peritonitis, clinicians tend to hesitate to apply it to those patients. The aim of the present study is to assess the outcome and stability of PD for the treatment of CRF patient with cirrhosis accompanying ascites. Methods : A retrospective study based on the clinical records was performed in cirrhotic patients with ascites in whom PD was performed for the treatment of CRF and who were followed up at Samsung Medical Center unit, between January 1995 and July 2005. Results : In our study, 15 patients were enrolled. Child-pugh class was worse in non-survival group than survival group (p<0.01). One-year patient survival was 40% in Class C and 75% in Class B, and patient survival differed between Class C and Class B (p=0.0014). Causes of death were terminal liver failure (n=6) and sepsis due to pneumonia (n=1). Total 27 episodes of peritonitis occurred, and the peritonitis rates were 0.91 episodes/patients-year. Conclusion : Although the peritonitis rates turned out somewhat high, the use of PD for the treatment of CRF in patients with liver cirrhosis accompanying ascites seems to be safe and effective. Main cause of death in our study seems to be related to liver disease.

만성신장질환 5단계 환자에서 발생한 폐렴 및 무기폐의 임상상

김민영 ( Min Young Kim ),백나나 ( Na Na Baek ),장혜련 ( Hye Ryoun Jang ),이정은 ( Jung Eun Lee ),이진아 ( Chin A Yi ),허우성 ( Seong Huh Woo ),김윤구 ( Yoon Goo Kim ),오하영 ( Ha Young Oh ),김대중 ( Dae Joong Kim ) 대한신장학회 2010 Kidney Research and Clinical Practice Vol.29 No.5

목적: 만성신장질환 환자들에서 폐렴은 높은 이환율 사망률과 관련되어 있다. 그러나 만성신장질환 환자의 폐렴의 특성에 대해서 연구된 바가 많지 않으며 특히 이 환자들에서 높은 빈도로 발생하는 무기폐의 의미에 대하여서는 연구된 바가 없다. 이에 저자들은 폐렴이 발생한 만성신장질환 환자에서 폐렴의 특성 및 무기폐의 임상적 의의에 대해 다음과 같이 알아보았다. 방법: 만성신장질환 5단계인 환자들 중에서 폐렴으로 입원치료를 받은 25명의 환자를 조사하였다. 환자들의 임상적 특징, 검사 결과 및 방사선학적 특징에 대해 조사하였고 무기폐의 정도에 따라 임상 경과의 차이가 있는지 비교하였다. 결과: 환자들의 평균 나이는 71세이었고 15명의 (60%)의 환자가 당뇨병이 있었다. 중증 폐렴은 40%, 사망은 16%의 환자에서 발생하였다 흉부 전산화단층촬영술에서 폐엽 침범은 75%, 무기폐는 64%, 흉수는 56%의 빈도로 보였다. 중증 폐렴 및 사망은 무기폐의 정도에 따라 발생의 빈도가 증가하는 경향을 보였으나 통계적으로는 차이가 없었다. 하지만 무기페가 없는 환자와 비교할 때 무기폐가 심한 환자에서 폐렴 재발이 통계적으로 유의하게 높은 빈도로 발생하였다. 결론: 폐렴이 발생한 만성신장질환 5단계 환자에서 무기폐의 정도가 심해질수록 중증 폐렴과 사망의 빈도는 증가하는 경향을 보였다. 그리고 무기폐가 없는 환자보다 심한 무기폐를 동반한 환자에서 폐렴의 재발 빈도가 의미 있게 높았다. Purpose: Pneumonia is a common condition in patients with chronic renal insufficiency, and the condition is closely associated with high mortality and hospitalization rate in such patients. However, limited information is available about the clinical course of pneumonia in these patients, particularly in those with coexistent pulmonary atelectasis. We studied the characteristics of pneumonia as well as the clinical significance of pulmonary atelectasis in patients with chronic renal insufficiency. Methods: We retrospectively reviewed the medical records of 25 patients with chronic renal insufficiency that were diagnosed as having pneumonia with atelectasis. The clinical, laboratory and radiological findings in these patients were examined. We also assessed the severity of atelectasis in these patients and compared the clinical courses of patients with different grades of atelectasis. Results: The mean age of the patients was 71 years, and 15 of the 25 patients (60%) had diabetes. On chest computed tomography, the incidence of lobar infiltration, atelectasis, and pleural effusion was 75%, 64%, and 56%, respectively. The incidences of severe pneumonia and death tended to increase with the severity of atelectasis; however the increase was not statistically significant. The incidence of recurrence of pneumonia was significantly higher in patients with severe atelectasis than that in those without atelectasis. Conclusion: The incidence of severe pneumonia and the mortality rate tended to be higher in patients with severe atelectasis than in those without atelectasis. In addition, severe atelectasis was associated with the recurrence of pneumonia in patients with chronic renal insufficiency.