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        Induction of Apoptosis in Human Oral Squamous Carcinoma Cells by Extracellular Products from Pseudomonas aeruginosa

        김규천(Gyoo-Cheon Kim),강현희(Hyeun-Hee Kang),김현철(Hyeon-Cheol Kim),김인령(In-Ryeon Kim),이무형(Moo-Hyung Lee),구병찬(Byung-Chan Koo),김덕한(Duk-Han Kim),민지학(Ji-Hak Min),박봉수(Bong-Soo Park) 대한해부학회 2005 Anatomy & Cell Biology Vol.38 No.4

        100년 전부터 암을 가진 동물이나 사람이 박테리아에 감염되었을 때, 그 암조직이 줄어들었다는 보고가 있었다. 박테리아는 감염된 세포내에서 단백질합성 저해제와 구멍형성 단백질 분비, 죽음에 이르게 하는 내재성 단백질 분자의 활성화를 포함하는 다양한 기작을 통해서 세포자멸사를 유발할 수 있다. 본 연구는 Pseudomonas aeruginosa 균주로부터 분리한 세포밖 분비물(EPPA)이 구강편평상피암종세포(OSC9)의 세포자멸사를 일으키는지를 알아보고자 시행 하였다 EPPA는 OSC9 암세포에 농도 의존적으로, 또한 시간 의존적으로 암세포독성효과를 나타내었다. Hoechst 염색법, TUNEL 분석법 그리고 DNA 전기영동 등의 방법을 통해 염색질 응축과 핵분절 등이 확인되었다. EPPA가 처리 후 24시간 경과된 세포에서부터 caspase-3와 caspase-6의 활성형태를 관찰할 수 있었다. Caspase-3의 기질인 PARP와 DFF45 그리고 caspase-6의 기질인 lamin A의 분절형태가 관찰 되었다. 이상의 결과로 EPPA가 OSC9 암세포에서 casapse 의존성 세포자멸사를 유발시킴을 알 수 있었다. 사람구강편 평상피암종에 항암효과를 가지는 새로운 물질이 EPPA에 포함되어 있는 것으로 보인다. It was reported that cancer in humans and animals infected with microbial pathogens was regressed about 100 years ago. Bacteria are able to trigger apoptosis by a variety of mechanisms including the secretion of protein synthesis inhibitors, pore forming proteins, molecules activating the endogenous death machinery in the infected cell. This study was conducted in order to investigate whether extracellular products of Psuedomonas aeruginosa (EPPA) induce apoptosis in human oral carcinoma cells (OSC9). The EPPA showed cytotoxic effect on OSC9 cells in dose and time-dependent manner. The cell death was demonstrated to be due to apoptosis characterized by chromatin condensation and nuclear fragment. EPPA treatment induced cleavage of caspase-3 and caspase-6. The caspase substrates, PARP, DFF45 and lamin A were cleaved during EPPA-induced apoptosis. Taken together, EPPA induces apoptosis on human oral squamous carcinoma cells in caspase-dependent manner. Our data therefore provide that EPPA contains a novel antitumor agent for human oral squamous carcinoma.

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