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        물리학 선량법을 이용한 갑상선암의 개인별 최대안전용량 I-131 치료법 개발과 유용성 평가

        김정철,윤정한,범희승,제갈영종,송호천,민정준,정환정,김성민,허영준,이명호,박영규,정준기 대한핵의학회 2003 핵의학 분자영상 Vol.37 No.2

        목적 : 분화갑상선암 환자에 대한 방사성옥소(I-131) 치료는 재발율과 사망률을 감소시키는 효과적인 치료법이지만, 치료용량을 증가시킴으로써 치료율을 향상시킬 수 있는지에 대해서는 아직 논란이 있다. 본 연구에서는 최대허용선량 치료법의 효용성을 검증하고자 하였다. 대상 및 방법 : 임상적 병기가 제3, 4병기이고, 6개월 이후에 I-131 전신스캔(이하 IWBS)과 혈중 thyroglobulin (이하 Tg), anti-thyroglobulin antibody (이하 ATA), 초음파검사 (이하 US) 및 F-18 FDG PET 등을 통해 치료여부를 확인할 수 있었던 58명(남:여=9:49, 평균연령 50±11세)의 유두상갑상선암 환자를 대상으로 하였다. 이중 11명은 제4병기, 47명은 제3병기였으며, 43명(남:여=4:39), 평균연령 50±11세)은 7.4 GBq 이하의 고식적인 저용량치료법으로 치료하였고, 9.25 GBq 이상의 고용량 치료를 받은 환자는 15명(남:여=5:10, 평균연령 50±12세)으로 고용량군에서 남자가 더 많았으나 연령의 차이는 없었다. 고용량군 환자 모두에서 추적용량의 방사성옥소(평균 77±3 MBq)를 경구 투여한 후 혈중 방사능소실곡선을 통해 최대허용선량(maximum permissible dose, 이하 MPD)을 계산하였으며, 7명에서는 말초혈액림프구의 중기염색체분석법에 의해 생물학적으로 MPD를 계산하였다. 14명에서는 치료용량의 방사성옥소를 투여한 후 혈중 방사능소실곡선을 통해 MPD를 계사하였다. 완전치유(complete response, 이하 CR)는 IWBS에서 병소가 없어지고, 혈중 Tg치가 1 ng/mL 이하로 감소한 경우로 정의하였으며, 부분치유(partial response, 이하 PR)는 IWBS에서 병소가 없어졌더라도 혈중 Tg, ATA치가 높거나, US 또는 PET 검사에서 병소가 남아있는 경우로 정의하였다. 치료후 IWBS에서 병소가 오히려 증가하거나 변함없는 경우는 없었다. 방사성옥소 치료에 의한 부작용은 입원기간 중 타액선이 현저하게 붓고 통증이 있거나, 구토를 심하게 하는 경우, 그리고 퇴원후 1개월째 백혈구수가 20% 이상 감소한 경우로 정의하였다. 결과 : 양 군간에 연속적인 수치변화를 비교하는 경우는 paired t-test를 이용하였으며, 대상군간 치료효과와 부작용의 비교는 chi-square test를 이용하였다. p값 0.05 미만을 통계적으로 유의한 차이로 인정하였다. 고용량군 환자 모두에서 추적용량과 치료용량의 방사성옥소 투여 후 혈액의 피폭선량은 각각 0.012±0.3 Gy, 1.66±25 Gy였으며, 방사성옥소 투여 후 혈액에 전달되는 피폭선량은 추적용량보다 치료용량에서 더 많았고 (1.21: 166 rad, p<0.001), 방사성옥소 1 mCi당 혈액에 전달되는 피폭선량은 차이가 없었다(0.58±0.1 vs. 0.56±0.1 rad/37 MBq, p=0.34). 추적용량 방사성옥소 투여 후 구한 MPD는 평균 13.3±1.9 GBq (9.7 ~ 16 GBq) 이였고, 치료용량 방사성옥소 투여 후 구한 MPD는 평균 13.8±2.1 GBq (10.4 ~ 16.3 GBq)로 유의한 차이가 없었으며 (p=0.20), 두 수치간에는 유의한 상관 관계가 있었다(r=0.8, p<0.0001). 7명의 환자에서 말초혈액림프구 중기염색체 분석법으로 MPD를 측정하였는데 혈액의 피폭선량은 1.78±0.03 G였으며, 같은 환자에서 혈중 방사능소실곡선으로부터 구한 피폭선량은 1.54±0.03 G로 유의하게 낮았으나 (p=0.01), 두 측정치 간에는 유의한 상관관계(r=0.86, p=0.01)가 있었다. 저용량 치료군 43명 중 22명(51.2%)에서 완전치유를 보였고 21명(48.8%)에서는 부분치유를 보인 반면 고용량 치료군 15명 중 12명(80%)에서 완전치유를 보였고 3명(20%)에서만 부분치유를 보여 고용량 치료군에서 유의하게 높은 완전치유를 얻을 수 있었다(p=0.05). 한편 부작용 발생빈도는 저용량 치료군 43명 중 13(30.2%), 고용량 치료군 15명 중 6명(40%)로 양군간에 유의한 차이가 없었다(p=0.46). 임상적인 병기, 연령 및 성별에 따라서는 치유의 차이가 없었다(p>0.05). 결론 : 혈중소실곡선으로부터 MPD를 결정하고 이를 토대로 환자 개개인별로 적절한 선량을 선택하여 치료하는 방법은 부작용을 최소화하면서도 치료효과를 높일 수 있는 매우 유용한 치료법이며, 고위험군 분화갑상선 암 환자에게 가장 적절한 치료법이라고 사료되었다. Purpose: Radioiodine (1-131) therapy is an effective modality to reduce both recurrence and mortality rates in differentiated thyroid cancer. Whether higher doses shows higher therapeutic responses was still debatable. The purpose of this study was to validate curve-fitting (CF) method measuring maximum permissible dose (MPD) by a biological dosimetry using metaphase analysis of peripheral blood lymphocytes. Materials and Methods: Therapeutic effects of MPD was evaluated in 58 patients (49 females and 9 males, mean age 50±11 years) of papillary thyroid cancer. Among them 43 patients were treated with ≤7.4 GBq, while 15 patients with ≥9.25 GBq. The former was defined as low-dose group, and the latter high-dose group. Therapeutic response was defined as complete response when complete disappearance of lesions on follow-up 1-131 scan and undetectable serum thyroglobulin levels were found. Statistical comparison between groups were done using chi-square test. P value less than 0.05 was regarded as statistically significant. Results: MPD measured by CF method using tracer and therapeutic doses were 13.3±1.9 and 13.8±2.1 GBq, respectively (p=0.20). They showed a significant correlation (r=0.8, p<0.0001). Exposed doses to blood measured by CF and biological methods were 1.54±0.03 and 1.78±0.03 Gy (p=0.01). They also showed a significant correlation (r=0.86, p=0.01). High-does group showed a significantly higher rate of complete response (12/15, 80%) as compared to the low-dose group (22/43, 51.2%) (p=0.05). While occurrence of side effects was not different between two groups (40% vs. 30.2%, p=0.46). Conclusion: Measurement of MPD using CF method is reliable, and the high-dose 1-131 therapy using MPD gains significantly higher therapeutic effects as compared with low-dose therapy.

      • KCI등재

        노년기 우울성 가성치매 환자군에서의 뇌 단일광자방출 전산화 단층촬영 소견

        이동우,이명철,정준기,이동수,곽철은,이재성,조경형,조맹제 大韓神經精神醫學會 1997 신경정신의학 Vol.36 No.6

        연구 목적 : 우울성 가성치매 환자군의 Tc-HMPAO SPECT영상 소견을 정상 대조군, 인지기능장애가 없는 우울증 환자군 및 알쯔하이머형 치매 환자군과 비교함으로써 노년기 우울성 가성치매의 병태생리의 일부를 알아 보았다. 연구 방법: 9명의 알쯔하이머형 치매 환자군, 7명의 인지기능장애가 없는 우울증 환자군, 7명의 우울성 가성치매 환자군, 4명의 정상대조군을 대상으로 하였다. 우울증 환자군은 DSM-III-R의 우울증의 진단 기준에 의해 진단되었고, 알쯔하이머형 치매 환자군은 DSM-III-R의 진단기준과 NINCDS-ADRDA의 알쯔하이머형 치매의 진단 기준에 의해 진단되었다. 모든 대상자가 해밀턴 우울증 척도 및 MMSE-K에 의해 평가되었다. 모든 대상자에 대해 99m-HMPAO SPECT를 시행하였고, 각 대상군의 영상을 Friston의 통계적 매개변수 지도 방법을 이용, 매 복셀(voxel) 단위로 비교분석하였다. 결과 : 결과는 아래와 같다. 1) 알쯔하이머형 치매 환자군은 대조군에 비해 우측 전두엽, 우측 측두엽, 양측 두정엽에서 유의한 혈류감소 소견을 보였다.(p<0.05). 2) 우울증 환자군은 대조군에 비해 좌측 전두엽에서 유의한 혈류감소 소견을 보였다.(p<0.05). 3) 우울성 가성치매 환자군은 대조군에 비해 우측 측두엽과 좌측 두정엽에서 유의한 혈류감소 소견을 보였다.(p<0.05). 4) 우울성 가성치매 환자군은 우울증 환자군에 비해 우측 측두엽과 양측 두정엽에서 유의한 혈류감소 소견을 보였다.(p<0.05). 결론 : 우울성 가성치매 환자군은 측두-두정엽의 혈류감소 소견을 보였고, 이는 알쯔하이머형 치매와 유사한 소견이었다. 이러한 결과는 우울성 가성치매가 초기의 원발성 치매 환자군을 포함한다는 가설을 지지해준다. 0bjects : Through comparison of the Tc-HMPAO SPECT image ofdepressive pseudo-dementia group with those of control group(depression group free from cognitive impairment)and DAT(Dementia of Alzheimer's type). we tried to see part of pathophysiology of she depressive pseudodementia of the elderly. Methods : The subjects consisted of 9 patients with dementia of Alzheimer type(DAT group),7 patients with depression free from cognitive impairment(depression group),7 patients with depressive pseudodementia(depressive pseudodementia group), and 4 normal controls. De-pression patients were diagnosed according to DSM 111-R DAT patients were diagnosed by DSM 111-R and N1NCDS-ADRDA criteria of DAT. All were rated with Hamilton Rating Scale for Depression and Mini Mental State Exam. All underwent 99m-HMPAO SPECT scan. The images of each group were analysed using SPM of Friston, which compares the images on voxel-by-voxel basis. Results : The results were as follows : 1) DAT group showed significant decrease in cerebral blood flow (CBF) compared with controls in the right frontal region, the right temporal region, and both temporal regions(p<0.05). 2) Depression group showed significant decrease in CBF in the left frontal region(p<0.05). 3) Depressive pseudodementia group showed significant decrease in CBF compared with controls in the right temporal region and the left parietal region(p <0.05). 4) Depressive pseudodementia group showed significant decrease in CBF compared with depression group in the right temporal region and both parietal regions(p<0.05). Conclusion : Depressive pseudodementia group showed decreased CBF in temporo-parietal region, similar to that of the DAT group. This result supports the hypothesis that depressive psuedodementia includes a subgroup of patients with early-stage primary dementia.

      • KCI등재

        [18F]FDG PET을 이용한 강박증 환자에서 뇌 포도당 대사의 이상에 관한 연구

        권준수,이동우,이재성,최정임,이동수,정준기,조맹제,이명철,류인균 대한신경정신의학회 2000 신경정신의학 Vol.39 No.2

        연구목적: 강박증에 대한 기능적 뇌영상 연구들에서 강박증 환자들의 안와전두엽과 미상핵의 대사율 증가 소견이 비교적 일과되게 발표되어 왔으며, 전두-피질하 회로의 이상이라는 이론이 수립되기도 하였다. 그러나 기존의 연구들은 강박증의 유병기간에 따른 구분없이 시행된 연구였고, 영상분석 방법에 있어서도 관심영역 방법을 이용했다는 한계를 지니고 있다. 본 연구의 목적은 첫째, 강박증의 유병기간에 따라 환자군을 구분하여 PET 영상소견을 분석함으로써 유병 기간에 따른 차이가 있는지를 조사하였으며, 둘째, 강바증 환자의 포도당 양전자방출 단층촬영(18-Fluor-deoxyglucose Positron Emission Tomography : FDG-PET) 영상분석에 통계적 매개변수 지도법(Statistical Parametric Mapping : SPM)을 이용함으로써 강박증의 병인기전 및 강박증상과 뇌기능 간의 관계를 명확히 규명하고자 하였다. 방법: 구조적 면담도구(Structured clinical interview for DSM-IV : SCID-IV)를 적용하여 진단된 12명의 강박증 환자들과 10명의 정상 대조군에 대해 FDG-PET을 촬영하여 SPM으로 분석하였다. PET 촬영 전 적어도 4주 동안에는 약물복용을 하지 않은 상태였다. 결과: 1) 환자군과 대조군의 비교 : 강박증 환자군은 대조군에 비해 양측 두정 영역의 대사율이 유의하게 감소되어 있었으며(P<0.01). 대사증가를 보인 영역은 없었다. 강박증의 유병기간이 10년 이상인 만성강박증 환자 4명은 양측 안와전두엽에서 유의한 대사증가 소견을 보였으며(P<0.01), 양측 두정영역에서 유의한 대사감소 소견을 보였다 (P<0.01), 유병기간이 10년 이하인 환자에서는 전체 환자군의 분석에서와 마찬가지로 대조군에 비해 유의한 대사증가 소견을 보인 영역은 없었으며, 양측 두정엽 부위에서 유 의한 대사 감소 소견을 보였다.(P<0.01). 2) 강박증상의 심각도와의 상관관계 분석 : 우측 두정엽의 대사율은 강박장애 척도 점수와 유의한 음의 상관관계를 보였으며(p<0.01), 양측 시상 영역의 대사율은 예일-브라운 강박장애 척도의 강박장애척도 점수와 유의한 양의 상관관계(p<0.01)를 보였다. 결론: 본 연구는 결과는 기존의 연구들에서 보고된 안와전두엽의 대사 증가 소견이 강박증의 만성화로 인해 나타나는 2차적 장애이며, 두정엽의 대사 저하가 보다 1차적인 장애일 가능성을 시사한다. Baxter가 수립한 전두-피질하 회로 이론은 두정엽의 이상을 포함하는 전두-두정엽 복합체 이론으로 확장되어야 할 것이다. Objectives: Functional imaging studies on obsessive-compulsive disorder(OCD) subjects have repeatedly reported increased metabolism in orbitofrontal lobes and caudate nucleus, resulting in the "frontal-subcortical" circuit abnormality theory. Limitations of the previous studies to date include little consideration for the duration of illness, and the use of regions of interest methods, as an image analysis method. Our study objectives are 1) to include the duration of illness as an important study variable, and 2) to use Statistical Parametric Mapping(SPM) method in order to tap relations between the brain function and the psychopathology and symptoms of OCD. Methods: The [18] fluorodeoxyglucose positron emission tomography(FDG-PET) scans of OCD subjects and normal comparison subjects, as diagnosed by the Structured Clinical Interview for DSM-IV(SCID-IV), were analyzed using SPM. Results: 1) Comparison of OCD and control groups : OCD subjects had significantly decreased metabolism in both parietal lobes and didn't have any areas of increased metabolism in comparison to comparison subjects(p.<0.01). four OCD subjects with the illness duration of 10 years or longer, had significantly increased metabolism in both orbitofrontal lobes<p<0.01). OCD subjects whose illness duration is shorter than 10 years didn't have any areas of increased metabolism and had significantly decreased parietal lobe metabolism, as in the analyses of all subjects(p<0.01). 2) Correlation analysis between areas and symptom severity : Metabolism of both thalamic sreas showed significant positive correlation with Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale(Y-BOCS) scores(p<0.01). Metabolism of right parietal area showed significant negative corre lation with Y-BOCS scores(p<0.01). Conclusions: The current findings suggest that the increased metabolism in orbitofrontal lobe, previously rported, may be a secondary phenomenon due to the extended illness dur- ation and that decreased metabolism in the parietal lobes are primary abnormality in OCD subjects. Thus Baxter's fronto-subcortical circuit theory should be extended into "fronto-pari-etal" complex theory, which includes the parietal lobes.

      • SCISCIESCOPUS

        Effect of Hydrogen on the Transport Mechanism of GaN-Based Light-Emitting Diodes

        Jung, Eunjin,Lee, June Key,Choi, Yunju,Kim, Hyunsoo American Scientific Publishers 2016 Journal of nanoscience and nanotechnology Vol.16 No.11

        <P>The effect of hydrogen (H) on the carrier transport in GaN-based light-emitting diodes (LEDs) was investigated. Here, the H concentration in LEDs could be controlled via electrochemical potentiostatic activation (EPA). A current-voltage-temperature (I-V -T) analysis showed that the forward leakage was due to the defect-assisted tunneling, i. e., electron tunneling was dominant in the reference LED, while hole tunneling was dominant in the H-reduced (EPA-treated) LED. The predominant conduction process at the intermediate forward voltages (of approximately 2 to 3 V) was also found to change from tunneling to diffusion after H reduction. The effect of H on the transport mechanism could be explained in terms of the presence of H-related deep-level states, which could be estimated through the analysis of the reverse leakage current by variable range hopping conduction.</P>

      • SCIESCOPUS
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        The Relationship between Expression of the Sodium/iodide Symporter Gene and the Status of Hormonal Receptors in Human Breast Cancer Tissue

        Hyun Jung Oh,June-Key Chung,Joo Hyun Kang,Won Jun Kang,Dong Young Noh,박인애,정재민,Dong Soo Lee,Myung Chul Lee 대한암학회 2005 Cancer Research and Treatment Vol.37 No.4

        Purpose: It has been reported that the sodium/iodide symporter (NIS) gene is expressed in several breast cancer tissues, suggesting the possibility of radionuclideimaging and therapy. However, the regulatory mechanism of NIS gene expression in breast cancer is not yet understood. To assess the relationship between the hormonal status and the NIS expression in breast cancer tissue, we investigated the NIS expression and correlated it to the expression of the thyrotropin receptor (thyroid stimulating hormone receptor, TSH-R), the estrogenreceptor (ER) and the progesterone receptor (PR) in human breast cancer tissues.Materials and Methods: Breast cancer tissues were obtained from 44 patients. Pathological examination showed 2 cases of Grade I, 17 of Grade II, 22 of Grade III, and 3 of unknown grade. We measured the expression of NIS and TSH-R genes by using RT-PCR and we measured the status of ER and PR by using immunohistochemistry.Results: The NIS gene was expressed in 15 (34%) of the 44 breast cancer tissues. The NIS gene was expressed in 32% of the cases with TSH-R gene expression. The NISgene was expressed in 40% of the breast cancer tissues with a positive PR and in 31% with a negative PR (p〉0.05). It was positive for PR in 18% of the cases and negative for PR in 39% of the cases (p〉0.05). Conclusion: The NIS gene is expressed in approximately one-third of the human breast cancer tissues. Its expression was not related to the presence of the TSH-Rgene or hormonal receptors, ER and PR. Purpose: It has been reported that the sodium/iodide symporter (NIS) gene is expressed in several breast cancer tissues, suggesting the possibility of radionuclide imaging and therapy. However, the regulatory mechanism of NIS gene expression in breast cancer is not yet understood. To assess the relationship between the hormonal status and the NIS expression in breast cancer tissue, we investigated the NIS expression and correlated it to the expression of the thyrotropin receptor (thyroid stimulating hormone receptor, TSH-R), the estrogen receptor (ER) and the progesterone receptor (PR) in human breast cancer tissues.Materials and Methods: Breast cancer tissues were obtained from 44 patients. Pathological examination showed 2 cases of Grade I, 17 of Grade II, 22 of Grade III, and 3 of unknown grade. We measured the expression of NIS and TSH-R genes by using RT-PCR and we measured the status of ER and PR by using immunohistochemistry.Results: The NIS gene was expressed in 15 (34%) of the 44 breast cancer tissues. The NIS gene was expressed in 32% of the cases with TSH-R gene expression. The NIS gene was expressed in 40% of the breast cancer tissues with a positive PR and in 31% with a negative PR (p〉0.05). It was positive for PR in 18% of the cases and negative for PR in 39% of the cases (p〉0.05).Conclusion: The NIS gene is expressed in approximately one-third of the human breast cancer tissues. Its expression was not related to the presence of the TSH-R gene or hormonal receptors, ER and PR.

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        Leakage Current Analysis of GaN-Based Light-Emitting Diodes Using a Parasitic Diode Model

        Eunjin Jung,June Key Lee,Min Soo Kim,Hyunsoo Kim Institute of Electrical and Electronics Engineers 2015 IEEE transactions on electron devices Vol. No.

        <P>The leakage current of GaN-based light-emitting diodes (LEDs) was analyzed with a parasitic diode model. Arrhenius plots of forward leakage currents revealed that the threshold voltages of the main diode and the parasitic diode were 2.64 and 0.94 V, respectively. The parasitic diode, however, led to an insignificant change in the reverse leakage mechanism, e.g., a predominant reverse leakage mechanism was Poole-Frenkel conduction in the high-temperature range (>300 K) and the variable range hopping in the low-temperature range (<;300 K), as reported previously. The origin of the parasitic diode could be due to the incorporated hydrogen (H) atoms into the top LEDs layers, presumably enhancing the defect-assisted tunneling through the generated H-related deep-level states, particularly generated in the p-cladding or p-AlGaN electron blocking layer.</P>

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