국내 시판 항생제의 허가 용량 및 용법의 적정성에 대한 고찰 : 국내 약제사용설명서(package insert)와 미국 Physicians' Desk Reference의 비교 Comparison of Domestic Package Inserts with Physicians' Desk Reference

이재갑,이연주,황병연,정혜원,정성주,김성범,정희진,김우주,김민자,박승철 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.5

목적 : 국내 시판중인 항생제의 1일 투여량과 투여간격의 적정성을 확인하고 적응증 및 중증도에 따른 항생제 용량 제시 여부를 확인하기 위하여 항생제 시판시 KFDA의 허가사항을 담은 약제사용설명서을 미국 FDA 공인 약제에 대한 사용지침으로 쓰이고 있는 PDR(Physicians' Desk Peference)과 비교하였다. 방법 : PDR에 등재되어 있는 항생제 중에서 시럽 및 도포용 항생제를 제외한 총 61종에서, 국내에 시판되어 있는 51종 항생제의 약제사용설명서를 대상으로 1일 투여량, 투약횟수, 적응증 및 중증도에 따른 설명 정도를 비교하였다. 결과 : 1) 1일 투여량 비교 : 비교 가능한 전체 항생제에서, 약제사용설명서가 PDR보다 적은 용량을 제시한 경우는 경구용 8종, 주사용 11종으로 총 19종(37%)였으며, 많은 용량을 제시한 경우는 경구용만 2(4%)종이었고, 동일하거나 비슷한 용량을 제시한 경우는 경구용 15종, 주사용 15종으로 총 30(59%)종이었다. 약제사용설명서에서 적은 용량이 제시된 항생제 중 경구용인 cefdnir, cefixime, cefpodoxime, ofloxacin, levofloxacin, norfloxacin(6종), 주사용인 cefazolin, cefotetan, ceftizoxime, meropenem (4종) 등 반수이상의 약제가 일본제약회사로부터 국내에 수입된 약들이었으며 일본의 약제 사용설명서와 동일한 용량을 제시한 것을 알 수 있다. 2) 투여간격 비교 : 비교가능한 항생제 51종 중에서 국내약제사용설명서가 PDR과 동일한 투약횟수, 투여간격을 제시한 항생제는 30종(59%)이었다. 국내 약제사용설명서가 PDR보다 적은 투약횟수, 긴 투여간격을 제시한 항생제는 9종(17%)이었다. 오히려 많은 투약횟수, 짧은 투여간격을 제시한 항생제가 12종(24%)이나 되었다. 경구용만 비교하였을 경우 국내 약제사용설명서가 PDR보다 적은 투약횟수를 제시한 항생제는 없었으며, 동일하세 제시한 경우는 15종, 빈번한 투약횟수를 제시한 경우는 10종이었다. 주사용 항생제에서 국내 약제사용설명서가 PDR보다 긴 투여간격을 제시한 항생제는 9종, 동일한 경우는 15종, 짧은 투여간격을 제시한 경우는 2종이었다. 3) 적응증 및 중증도에 따른 비교 : 약제사용설명서에서 적응증 또는 중증도에 따른 용량에 대한 설명이 부족한 경우는 경구용 13종, 주사용 7종으로 총 20종(39%)이었으며, PDR에서는 경구용 1종, 주사용 2종으로 총 3종(6%)이었다. 결론 : 항생제에 첨부되는 약제사용설명서 및 약제사용설명서를 바탕으로 편집되는 의약품집이 항생제를 처방하는 의사들이 용법과 용량을 결정함에 있어 참고 역할을 하고 있으나, 국내의 시판 허가사항을 담은 약제사용설명서가 많은 수에서 적응증 또는 중증도에 따른 1일 투여량과 투여간격에 대한 정확한 정보를 제공하고 있지 못하고 있다. Background : The appropriate usage of antibiotics needs informations such as its effectiveness for a given infection, administration route, the amount of effective dose, and the dose intervals. In this study, in order to find any significant discrepancy regarding to the details of explanation of the necessary information for appropriate antibiotic usages, we compares informations about 51 antibiotics, one from package inserts in Korea and the other from physician's desk reference (PDR) certified by FDA in the United States of America. Materials and Methods : Package inserts about antibiotics, only oral or parenteral agent, wereperused to collect three categories of data: the recommended dosage, dose interval, and adjustment of dose to indications or the severity of infection. These data available in Korea were compared with 61 antibiotics (32 oral and 29 parenteral agents) cited in PDR. Results : Package inserts for 51 antibiotics were gathered, because the remaining 10 antibiotics in PDR are not domestically commercialized. Among data on antibiotics comparable with those in PDR, 59% (30 cases: 15 oral and 15 parenteral agents) suggested the dose similar to that of PDR, 37% (19 cases: 8 oral and 11 parenteral agents) recommend less dose, and 4% in only 2 oral agents showed more dose. About half of the drugs recommending lower dosage were imported from Japanese pharmaceutical company, and the recommended doses of these antimicrobial agents were similar to those in Japan. About 59% (30 cases: 15 oral and 15 parenteral agents) directed dose interval or duration similar to those of PDR and 17% (9 parenteral agents) suggested less administration or longer duration. Surprisingly, in contrast to only 6% (3 cases) of PDR, 24% (12 cases : 10 oral and 2 parenteral agents) recommended more administration or shorter duration. About 39% (24 cases: 13 oral and 7 parenteral agents) revealed no information for dose adjustment commons to indications or the severity of infection. Conclusion : This study revealed that many guidelines in Korea recommend lower doses and/or unreasonable dose intervals. In future studies, improved antibiotic usage guidelines should be established based on pharmacokinetic and pharmacodynamic researches, on the aspect of optimal dosage, dose interval, and dose adjustment commensurate to the indications and the severity of the infection.

서울 강서지역 1개 대학병원에서 성인 급성 신우신염의 원인균과 항생제 감수성

황병연,이재갑,박대원,이연주,김성범,엄중식,손장욱,정희진,김우주,김민자,박승철 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.5

목적 : 3년간 서울시 강서지역의 1개 대학병원에서 입원치료를 받은 성인 급성 신우신염 환자를 대상으로 원인균과 항생제 감수성을 조사하고, 향후 급성 신우신염의 초기 경험적 치료 항생제를 제안하고자 하였다. 방법 : 1999년 1월부터 2001년 12월까지 3년간 고려대학교 의과대학 구로병원에 상부요로감염으로 내원한 16세 이상 환자 229명의 의무 기록을 검토를 통하여, 인구학적 특성, 원인균, 항생제 감수성, 초기 항생제 사용 양상과 입원기간을 조사하였다. 결과 : 연구에 포함된 229명을 118명의 단순 신우신염군과 111명의 복잡 신우신염군으로 구분 하였다. 단수 신우신염의 평균 발생 연령은 38.2세와 복잡 신우신염 56.1세로 복잡 신우신염 환자의 연령이 유의하게 높았다(P<0.001). 양군 모두에서 원인균 중 E. coli의 분리율이 가장 높았으며 항생제 감수성 결과 ampicillin, trimethoprim-sulfame-thoxazole에는 높은 내성률을 보였고, ciprofloxacin, gentamicin, cefotaxime에 대한 감수성은 비교적 높았으나 복잡 신우신염의 경우 단순 신우신염에 비하여 ciprofloxacin, gentamicin에 대한 감수성이 다소 낮은 것을 확인할 수 있었다. 평균 입원 기간, 항생제 투여 기간에 있어서도 복잡 신우신염군에서 유의하게 길었다. 결과 : 본 연구의 결과 서울의 강서 지역에서 대학병원급에 치료 의뢰되는 단순 급성 신우신염의 치료에 있어 1차 항생제로 3세대 cephalosporin, aminoglycoside, quinolone 중 한가지를 초기 경험적 치료제로 사용을 고려하여야 할 것으로 사료된다. Background : The purpose of this study is to recommend the initial therapeutic regimen for adult patients with acute pyelonephritis (APN) according to the changes of antimicrobial susceptibility patterns of causative microorganisms isolated from patients with APN. Methods : We reviewed medical charts of 229 APN patients, who had been treated at Korea University Guro Hospital from 1st of January. 1999 to 31st of December, 2001. We investigated the demographic data, clinical findings, durations of hospital treatment, antimicrobial susceptibility patterns of the causative microorganisms and initial antibiotic regimens in patients with APN. Results : In this study, 229 adult patients with APN were classified into simple APN patients (118 patients, 51.5%) and complicated APN patients (111 patients, 48.4%). Mean age of patients with simple APN was 38.2±14.1 years old and that of patients with complicated APN was 56.1±14.9 years old. Mean age of patients with complicated APN was significantly higher than that of simple APN patients (P<0.0001). Escherichia coli was the most common microorganism both in simple APN (96.7%) group and in complicated APN (90.6%) group. Antimicrobial susceptibility of E. coli was at the low level of ampicillin (31%/20%) and trimethoprim-sulfamethoxazole (42.6%/34.2%) in each group. In contrast, ciprofloxacin (11.5%/22.7%), gentamicin (16.4%/22%) and cefotaxime (0%/8.2%) resistance remained at relatively lower level. In comparison of simple APN with complicated APN, ciprofloxacin and gentamicin resistances were higher in complicted APN group. Average duration of hospitalization (5.9±2.3 days/8.2±4.6 days) and duration of antibiotic use (12.1±3.9 days/15.3±10.0 days) were significantly longer in complicated APN. Conclusions: The results of this study suggests that 3rd cephalosporin, aminoglycoside or quinolone antibiotic would considered as one of the initial therapeutic regimen for patients with simple APN in southwestern Seoul.

유기용제 노출과 간기능과의 관련성

안치영,이경종,박재범,장재연,김문종 大韓産業醫學會 2001 대한직업환경의학회지 Vol.13 No.1

목 적 : 조선소에서 만성적 유기용제 노출과 간기능과의 관련성을 규명하고자 하였다. 방 법 : 한 대형 조선소에서 도장작업 부서의 근로자 461명과 유기용제 노출이 없는 대조군 125명, 총586명의 남성 근로자를 대상으로 유기용제 생체누적노출량과 간기능검사 지표와의 관련성을 단면적 연구를 통하여 수행하였다. 일반적 특성, 직업적 특성, 간기능 검사와 작업환경 평가 및 생물학적 모니터링을 이용하여 자료와 변수들을 수집하여 이변량 분석과 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 간 기능을 정상과 비정상으로 구분하여 종속변수로 삼고 생물학적 모니터링을 근간으로 하여 생체 누적 노출량(CE)을 독립변수로 하여 로지스틱 회귀 분석을 시행하였다. 결 과 : 다중 로지스틱 회귀분석을 한 결과SGOT(>351ua), SGPT(>401U/L), γ-GTP(>631U/L)에 대해 유기용제 생체누적노출량(CE)은 각각 1.10(95 %Cl, 1.02~l.20), 1.10(95 %Cl,1.Ol~l.19), 1.10(95% Cl; 1.Ol~l.19)의 비차비를 보였다. 결 론 : 그러므로 혼합 유기용제에의 누적폭로는B형 간염 항원이 음성인 남성근로자들에 있어 SGOT, SGPT, γ-GTP 등의 간기능검사의 비정상결과(검사치의 증가)에 유의한 관련성이 있는 것으로 판단된다. Objectives : This study was conducted to evaluate the association of cumulative exposure to organic solvent with liver function. Methods : We conducted a cross sectional study. 461 male workers who Perform painting job at a shipyard and use organic solvents routinely and 125 workers of the same shipyard who never have been exposed to organic solvents were studied. All subjects who were confirmed not having HBsAg surveyed their age, BMI (body mass index), alcohol drinking and smoking history, and examined liver function test (SGOT, SGPT, γ-GTP, Total protein, albumin, total bilirubin, direct bilirubin) . The amount of cumulative exposure (CE) to mixed organic solvents were measured by biological monitoring method using their metabolites in urine. Results : The CE was observed as a significant variable with logistic regression analysis on abnormality of SGOT(>35IU/L) , SGPT(>40IU/L) and γ-GTP(>63IU/L), their odds ratio were 1.10 (95 %CI, 1.02-1.20), 1.10 (95 %CI, 1.01-1.19), and 1.10 (95 %CI, 1.01-1.19) each. Conclusions : Therefore we suggest that the cumulative exposure to mixed organic solvents might be a significant variable on abnormal liver function indices (SGOT, SGPT, γ-GTP) in male shipyard workers.

다제내성 그람양성균에 대한 Linezolid(Zyvox^(�))의 시험관내 항균력 비교

박대원,정희진,엄중식,황병연,김성범,이재갑,이연주,정혜원,정성주,박재형,이진수,손장욱,김우주,김민자,박승철 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.5

배경 : MRSA, VRE, VRSA같은 다제 내성 그람 양성균의 등장에 따라 glycopeptide를 대체할 새로운 항생제의 개발이 필요하게 되었고 결과적으로 새로운 항생제인 linezolid라는 항생제가 개발되었다. Linezolid는 이전의 항생제와는 다른 새로운 계열의 oxazolidinone으로 경구 이용률이 우수하다. 원내 및 원외감염의 중요한 원인균이 되고 있는 MRSA, VRE에 대한 적절한 경구용 항균제가 없는 국내에서 폐렴 및 피부 연조직 감염에서 경구용으로 사용해 볼 수 있는 약제이다. 본 연구에서는 고대 구로 병원에서 분리된 MRSA, VRE 등을 대상으로 다른 여러 항균제와 비교한 linezolid의 시험관내 항균력을 조사하고자 하였다. 재료 및 방법 : 연구대상은 1998년 1월부터 2000년 12월까지 본원에서 입원 및 외래를 통하여 피부 연조직 감염증 및 호흡기 감염증, 요로감염증으로 진단된 환자들의 가검물로부터 분리된 MRSA 60균주, VRE 43균주, PRSP 25균주를 액체배지 또는 한천배지 희석법을 통하여 linezolid 및 기타 항균제에 대한 최소발육억제농도를 구하였다. 결과 : 실험에 사용한 S. aureus는 모두 MRSA였고 이들은 linezolid에 대해 MIC_(90) 2㎍/㎖(MIC 범위 1-2㎍/㎖), Enterococcus spp는 모두 VRE로 linezolid의 MIC_(90)은 2㎍/㎖로 MIC 범위는 1-4㎍/㎖였다. 한 개의 균주에서 MIC 4㎍/㎖로 중등도 감수성을 보였으나 MIC breakpoint가 (8㎍/㎖인 내성균주는 없고 모두 감수성을 보였다. S. pneumoniae의 경우 penicillin 내성이었고, linezolid MIC_(90) 1㎍/㎖ (MIC 범위 0.5-1㎍/㎖)로 전부 감수성을 보였다. 결론 : Linezolid는 MRSA를 위시한 VRE, PRSP 등의 다제 내성 그람 양성균에 대하여 우수한 시험관내 항균력을 보임을 알 수 있었다. Background : The emergence of multi-drug resistant Gram-positive cocci, such as MRSA, VRE, and VRSA, necessitated to develop new antibiotics, which could replace the glycopeptide. As a result, a new antibiotics named linezolid was developed. Linezolid is different line of oxazolidinones with a good oral bioavailability, compared to other antibiotics. Since appropriate oral antibiotics are not presently available for MRSA, which is a major cause of nosocomial and community acquired infections, the introduction of linezolid will have favorable effect on treatment of infections such as pneumonia or skin infections. In this study, we investigated the antibiotic effect of linezolid on MRSA and VRE isolated from patients who were treated in Korea University Guro Hospital. Material and Methods : By using broth microdilution and agar dilution method we measured minimum inhibitory concentration (MIC) with sixty S. aureus, forty three Enterococcus spp., and twenty five S. pneumoniae isolates from patients who were diagnosed as skin, soft tissue, respiratory, and urinary infections in Korea University Guro Hospital from January, 1998 to December, 2002. Results : All of S. aureus used in this study were MRSA, and MIG_(90) of linezolid was below 2 ㎍/㎖ (MIC ranged between 1-2 ㎍/㎖). All of Enterococcus spp. were VRE, and had MIG_(90) of 2 ㎍/㎖ (MIC ranged between 1 to 4 ㎍/㎖). One of the VRE showed intermediate susceptibility with MIC of 4 ㎍/㎖. However, none was resistant with MIC breakpoint above 8 ㎍/㎖. All of S. pneumoniae were resistant to penicillin, but they were susceptible to linezolid with MICao of 1 ㎍/㎖(MIC range 0.5-1㎍/㎖). Conclusion : In conclusions, linezolid has an excellent in vitro antibiotic effect on multi-drug resistant Gram-positive cocci, such as MRSA, PRSP, and VRE.

2003년 국내 중증급성호흡기증후군 진료 현황 및 문제점 분석

이진수,김은실,정문현,백제중,정선화,안주희,최영화,이선희,고철우,김성범,김민자,박승철,기현균,송재훈,최상호,김양수,이상오,조용균,박영훈,정숙인,김연숙,이흥범,손창희,장성희,정희진,김우주 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.3

목적 : 2002년 말 중국에서 SARS가 발생한 이후 국내에서도 2003년 10월까지 총 3명의 추정환자, 17명의 의심환자가 보고되었다. 향후 추가적인 SARS의 유행이 우려되는 상황에서, 그간의 SARS 환자 진료에 있어서의 실질적인 준비사항, 진료 현황 등에 대한 조사를 통해 문제점을 파악하여, 향후 더 나은 대비가 될 수 있도록 개선점을 제시하고자 하였다. 재료 및 방법 : SARS로 의심되는 환자를 진료 경험이 있는 병원의료진을 대상으로 2003년 10월에 설문조사를 실시하였다. 설문에는 SARS 환자 진료 시의 실질적인 조치, 진료 현황, 병실, 응급실 및 외래에서의 격리 시설과 준비사항, 보건당국의 관리와 지원에 관한 사항을 포함하였다. 결과 : 대상이 되는 22개 병원 중 17개(17/22, 77.2%) 병원이 설문에 응하였다. SARS 환자를 위한 격리실은 응급실, 외래, 일반병실 및 중환자실에서 각각 9개(9/17, 52.9%), 5개(5/17, 29.4%), 15개(15/16, 93.7%), 4개(4/16, 25%) 병원에서 음압처리가 되어있지 않은 일인실 혹은 다인실이 사용되었고, 1개(1/16, 6.3%) 병원에서만 일반병실에서 음압격리실이 운영되었다. 입원환자의 진찰 시 개인보호구의 착용은 거의 모든 의료기관에서 이루어졌다. 보건당국에서 SARS지정병원의 시설 등을 사전에 확인한 곳은 1곳(1/12, 8.3%)이였고, 14개 병원(14/15, 93.3%)에서는 보건당국에 의뢰한 검사결과를 통하 받지 못하였다. 결론 : 의료기관에서 SARS 환자용 격리실뿐만 아니라 기존의 격리실 설비 등이 미흡하였으며, 특히 중환자실 및 외래의 준비가 더욱 부족하였다. 보건당국의 의료기관에 대한 종합적인 지원이 부족하였고, 병원과의 원활한 연계가 잘 이루어지지 않았다. SARS 만이 아닌 격리를 필요로 하는 질환의 적절한 진료를 위해 향후 병원 시설의 정비와 정부차원에서의 보다 구체적이고 실질적인 대책마련이 필요하다. Background : There was an worldwide outbreak of the Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) originated from China in late 2002. During that period three cases of suspected SARS and 17 cases of probable SARS were reported in Korea. With the concerns about the reemergence of SARS-coV transmission, it is important to be prepared for any possibility. So, this study is aimed to analysis the past measures in managing SARS and propose the amendatory plans to improve the preparedness. Materials & Methods : Questionnaires were collected among clinicians with any experience in managing the probable or suspected SARS cases in Oct. 2003. 17 out of 22 hospitals responded to the questionnaire. The contents in the questionnaire were practical activities, personal equipments, response plans, isolation facilities in emergency centers, outpatient clinics, general wards and intensive care units, and relationship with the public health department. Results : The dedicated isolation rooms in emergency centers, outpatient clinics, general wards, and intensive care units were prepared in 9 (9/17, 52.9%), 5 (5/17, 29.4%), 15 (15/16, 93.7%), and 4 (4/16, 25.0%) hospitals, respectively. Except for one hospital that newly made negative pressure room for SARS, single or multi-bed rooms without airborne infection control were used in all the other hospitals. The personal precaution principles were kept quite well in general wards. Before the designation of SARS hospital by the public health department prior evalution to see if the hospital was suitable for managing SARS was conducted in only 1 (1/12, 8.3%) hospital. The results of laboratory diagnosis were reported back in 1 (1/15, 6.6%) hospital. Conclusions : The isolation facilities which can control airborne infection were almost deficient not only for SARS but also for other respiratory transmissible diseases. For the infection control of transmissible diseases including SARS, more investment is needed on medical facilities and comprehensive support from the public health department required.

Clinical usefulness of transvaginal sonography and sonohysterography in evaluation of endometrial abnormalities

( Jae Shik Hong ),( Myung Seop Song ),( Jae Youn Lim ),( Hyun Jung Lee ),( Ka Young Ahn ),( Jun Shik Hong ),( Joo Myung Kim ),( Jae Bum Yeon ),( Kwan Young Joo ),( Kue Hong Choi ) 대한산부인과학회 2006 대한산부인과학회 학술대회 Vol.92 No.-

The Anti-tumor Activity of Vitamin C via the Increase of Fas (CD95) and MHC I expression on Human Stomach Cancer Cell Line, SNU1

Yu, Yeon-Sil,Bae, Se-Yeon,Kim, Hye-Min,Kim, Ye-Jin,Chu, Nag-Bum,Chu, Nag-Kyun,Kang, Jae-Seung,Lee, Wang-Jae The Korean Association of Immunobiologists 2011 Immune Network Vol.11 No.4

It is already known that high concentration of vitamin C induces apoptosis on tumor cells. However, there is no report regarding the function of vitamin C on the modulation of immune susceptibility of cancer. Therefore, we investigated whether vitamin C can modulate immune susceptibility of tumor cells, especially on the induction of Fas-mediated apoptosis. First, the optimal concentration of vitamin C, which cannot induce damages on tumor cells for 36 hrs. We found that 2 mM of vitamin C did not show harmful effect. In addition, the optimal concentration of agonistic anti-Fas Abs for 18 hrs was examined. As a result, 400 ng/ml of agonistic anti-Fas Abs did not induce apoptosis on tumor cells. Next, we tried to find the effect of 2 mM of vitamin C on the modulation of the susceptibility to agonistic anti-Fas Abs. When tumor cells were cultured with 400 ng/ml of agonistic anti-Fas Abs for 18 hrs, after pre-treatment with 2 mM of vitamin C for 24 hrs, viability of cells was decreased. Interestingly, we found that the expression of Fas (CD95) and MHC class I was increased by the treatment of vitamin C. Taken together, vitamin C increases the susceptibility of tumor cells to anti-Fas Abs and the expression of Fas (CD95) and MHC class I on tumor cells.

발보조기 착용이 골프 퍼팅시 척추기립근의 근활성도에 미치는 영향

성연재 ( Yeon Jae Seong ),이홍재 ( Hong Jae Lee ),박종율 ( Jong Yul Park ),조영재 ( Young Jae Cho ),박범영 ( Bum Young Park ) 대한스포츠의학회 2006 대한스포츠의학회지 Vol.24 No.1

자궁내막의 이상 유무 평가 시 질식 자궁초음파와 초음파 자궁조영술의 임상적 유용성

홍재식 ( Jae Shik Hong ),송명섭 ( Myung Seop Song ),임재윤 ( Jae Youn Lim ),이현정 ( Hyun Jung Lee ),안가영 ( Ka Young Ahn ),홍준식 ( Jun Shik Hong ),성석주,김주명 ( Joo Myung Kim ),윤재범 ( Jae Bum Yeon ),주관영 ( Kwan Young Joo 대한산부인과학회 2006 Obstetrics & Gynecology Science Vol.49 No.3

[Stomach & Esophagus] The Prognostic Impact of Microscopically Negative But Close Resection Margin in Gastric Cancer

Jae Yeong Yang,Ji Yeon Park,Oh Kyoung Kwon,Ki Bum Park 대한외과학회 2021 대한외과학회 학술대회 초록집 Vol.2021 No.11