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스트렙토조토신 유발 당뇨병성 신증에서 Retinoid의 항 염증 효과
한상엽 ( Han Sang Yeob ),지이화 ( Ji I Hwa ),소경아 ( So Gyeong A ),한금현 ( Han Geum Hyeon ),강영선 ( Kang Yeong Seon ),차태룡 ( Cha Tae Lyong ),김형규 ( Kim Hyeong Gyu ),한지영 ( Han Ji Yeong ) 대한신장학회 2004 Kidney Research and Clinical Practice Vol.23 No.3
목적: 당뇨병성 신증의 원인 기전으로 염증반응이 관계한다고 알려진 이후 염증반응을 억제하고자 하는 시도가 있어왔다. 항염증 작용이 있는 retinoid는 면역성 신질환과 당뇨병에서 세포 외 기질 단백의 축적을 줄인다고 보고되었다. 그러나 retinoid가 당뇨병성 신증의 진행에 어떠한 역할을 하는지에 대해서는 연구가 미미한 상태이다. 이에 retinoid가 당뇨병성 신증의 진행과정에 관여하는 염증 작용을 차단할 수 있는지 규명하고자 하였다. 방법: Streptozotocin (STZ)을 쥐에 주사하여 당뇨를 유발시켜 염증 반응을 활성화한 뒤 retinoid를 투여하여 monocyte chemoattractant peptide-1 (MCP-1) 발현을 측정하여 항염증 효과를 평가하였다. 결과: 당뇨가 유발된 쥐들에서 군간 혈당 차이는 없었다. 당뇨 발생 초기 (2일)에 차이가 없던 24시간 요 단백양이 4주 후에는 증가되었고, 당뇨군 내에서는 retinoid를 투여한 군에서 투여하지 않은 군에 비해 단백뇨 양이 감소되는 경향을 보였다. 소변에서 발현된 MCP-1 단백양은 비당뇨군에 비해 당뇨군에서 초기부터 증가하는 경향을 보이다 4주 후에는 의미있게 증가하였다. 당뇨군에서 증가한 소변내 MCP-1 단백 발현이 retinoid를 투여한 경우 약 제를 투여하지 않은 군에 비해 감소하는 경향을 보였다. 신장 피질에서 추출한 RNA에서 MCP-1의 발현을 측정한 결과 비당뇨군에 비해 당뇨군에서 의미있게 증가되었으나 retinoid 투여효과는 관찰되지 않았다. MCP-1에 대한 면역 조직 화학 염색 결과 2일째부터 MCP-1 발현은 당뇨군에서 대조군에 비해 증가되어, 4주 후에는 의미 있게 차이가 났으며, retinoid를 투여한 경우 MCP-1의 발현은 뚜렷이 감소되었다. 결론: STZ 유발 당뇨쥐에서 MCP-1 단백 발현이 증가되는 것을 인하였고, 증가된 MCP-1 발현이 retinoid를 투여하는 경우 감소하는 것을 확인하였다. 이를 통해 당뇨병성 신증의 진행과정 중 retinoid가 염증반응을 차단할 수 있을 것으로 예상하였다. Background : An inflammatory mechanism has been suggested to contribute to the progression of diabetic nephropathy. Although retinoid, a known anti-inflammatory agent. has been reported to be beneficial in some experimental renal diseases, it has not been shown whether it prevents disease progression in diabetic nephrogathy. Therefore, we investigated whether all-trans retinoic acid inhibits inflammatory changes and improves renal function during the early stages of diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic rats. Methods : We evaluated anti-inflammatory effect of retinoid on streptozotocin-induced diabetic nephropathy. Anti-inflammatory effect was determined by the expression of monocyte chemoattractant peptide-1 (MCP-1). Results : Urinary protein excretion was significantly higher in diabetic rats at four weeks after the induction of diabetes mellitus compared with controls, and proteinuria in the group with retinoic acid treatment was decreased (1.25±0.69 vs. 0.78k0.72 mg/mg Cr, p=0.056). Urinary excretion of MCP-1 was rapidly increased at two days after induction of diabetes mellitus in diabetic rats, and further increased until four weeks of age compared with control rats. Retinoic acid treatment suppressed to 30% reduction of the urinary level of MCP-1 compared with vehicle treated diabetic rats (l19.3 ± 74.2 vs. 78.1±62.7 pg/mg Cr, p=0.078). Immunohistochemistry revealed a significant increase in staining for MCP -1 protein in the diabetic kidney, and retinoic acid treatment significantly suppressed intrarenal MCP-1 protein synthesis. Conclusion : Retinoic acid suppressed proteinuria and inflammatory changes in diabetic rats. These results suggest that retinoic acid may have an anti inflammatory effect in diabetic nephropathy. (Korean J Nephrol 2004;23(3):377-384)
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