춘계학술대회 : 구연 ; 간암 : 진행성 간암에 대한 방사선 요법의 pattern of care study -진행성 간암의 표준 치료지침 개발을 위한 대한 간암 연구회 공동 임상 연구-

성진실,심수정,임도훈,김태현,김종훈,장홍석,김미숙,지의규,김진희,남택근,이형식,한철주 대한간학회 2007 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.13 No.3(S)

제 7 차 춘계학술대회 초록집 : 구연 ; 원발성 간암의 방사선 치료 시 최적 선량의 결정

성진실,박희철,한광협,전재윤,문영명,서창옥 대한간학회 2001 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.7 No.2(S)

Challenge and Hope in Radiotherapy of Hepatocellular Carcinoma

성진실 연세대학교의과대학 2009 Yonsei medical journal Vol.50 No.5

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most critical global health issues. With frequent association of viral liver disease, HCC is highly complex, harboring both cancer and chronic liver disease. The tumor stage and underlying liver function are both major determinants of the treatment selection as well as prognosis in HCC patients, thus allowing no more than a 20% chance for potentially curative therapies. Radiotherapy technology has been evolved remarkably during the past decade, and radiation can be precisely delivered, thereby permitting higher doses to the tumour and reduced doses to surrounding normal tissues. There has been increasing interest in the merits of radiotherapy in HCC over the past few years, as indicated by a Pub Med search. Radiotherapy has been used as the definitive therapy with curative intent in early stage tumours. It has been used also in combination with TACE for intermediate stage tumours. In locally advanced tumours, radiotherapy has been combined with systemic agents. Despite its efficacy, radiotherapy has not yet been incorporated into the standard management guidelines of HCC. The lack of high evidence level data, especially randomized controlled trials, has posed an obstacle in including radiotherapy into the routine treatment schema of HCC. Therefore, well-designed prospective studies are strongly recommended using developing technology for radiotherapy alone or combination therapies. Also, many issues such as the optimal dose-fractionation, intra- or extrahepatic metastasis after radiotherapy, and radiation-induced hepatic dysfunction remain to be solved. In this review, current status of radiotherapy for HCC will be discussed with regard to technical consideration and combination strategy. The limitation and future perspectives will also be discussed. Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most critical global health issues. With frequent association of viral liver disease, HCC is highly complex, harboring both cancer and chronic liver disease. The tumor stage and underlying liver function are both major determinants of the treatment selection as well as prognosis in HCC patients, thus allowing no more than a 20% chance for potentially curative therapies. Radiotherapy technology has been evolved remarkably during the past decade, and radiation can be precisely delivered, thereby permitting higher doses to the tumour and reduced doses to surrounding normal tissues. There has been increasing interest in the merits of radiotherapy in HCC over the past few years, as indicated by a Pub Med search. Radiotherapy has been used as the definitive therapy with curative intent in early stage tumours. It has been used also in combination with TACE for intermediate stage tumours. In locally advanced tumours, radiotherapy has been combined with systemic agents. Despite its efficacy, radiotherapy has not yet been incorporated into the standard management guidelines of HCC. The lack of high evidence level data, especially randomized controlled trials, has posed an obstacle in including radiotherapy into the routine treatment schema of HCC. Therefore, well-designed prospective studies are strongly recommended using developing technology for radiotherapy alone or combination therapies. Also, many issues such as the optimal dose-fractionation, intra- or extrahepatic metastasis after radiotherapy, and radiation-induced hepatic dysfunction remain to be solved. In this review, current status of radiotherapy for HCC will be discussed with regard to technical consideration and combination strategy. The limitation and future perspectives will also be discussed.

담도암의 방사선치료

성진실,이익재 대한췌담도학회 2005 대한췌담도학회지 Vol.10 No.2

담낭암의 방사선 치료

성진실 대한췌담도학회 2004 대한췌담도학회지 Vol.9 No.1

간세포암종에서 방사선 치료의 최신 지견

성진실 대한간학회 2004 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.10 No.4

유전 가열장치에서 전극의 각도 배열 -온도 분포의 특성 및 임상 적용-

성진실,추성실,김귀언,노준규,양성화,Seong, Jin-Sil,Chu, Sung-Sil,Kim, Gwi-Eon,John, Juhn-Kyu,Yang, Sung-Wha The Korean Society for Radiation Oncology 1989 Radiation Oncology Journal Vol.7 No.2

고주파유전가열 장치는 심부까지도 효과적인 가온이 가능하여 각족 심부암의 치료에 응용되고 있다. 그러나 한쌍의 전극을 평행으로 대칭 배열하는 현재의 방법은 신체의 일측으로 편재되어 있는 병소에는 배열 자체가 불안정할 뿐만 아니라, 노출된 동측 피부표면이 과열되며 종양의 가온 양상도 만족스럽지 못한 경우가 많아서 임상 적응에 난점으로 지적되고 있는 실정이다. 저자들은 상기와 같은 병소를 보다 안전하고_도 효과적으로 가온하기 위하여 두 전극간에 일정한 각도를 이루는 새로운 전극 배열을 시도하였다. 즉, 임상 적용 가능성을 고려한 $60^[\circ},\;90^{\circ}\;및\;120^{\circ}$로 전극을 배열하고 모형 (phantom)에서 가온 실험을 행하여 이같은 각도 배열에서의 온도 분포의 특성을 평가할 수 있었고, 일측에 편재된 병소를 가진 3예의 환자에게 각도 배열로 온열치료를 시행한 결과 환자의 수용성, 부작용 및 온도분포에 있어서 만족할 만한 결과를 얻을 수 있었다. 따라서 저자들이 시도한 전극의 각도배열은 일측에 편재된 병소를 유전 가열 장치로 가온 할 때 평행 배열이라는 한계점을 극복할 수 있는 새로운 방법으로서 매우 고무적으로 생각된다. In capacitive heating device, which considered efficient for deep heating, parallel arrangement of the electrodes is a serious limiting factor in heating for eccentrically located lesions because it causes overheating of the exposed ipsilateral skin surface, the heating pattern is also frequently inappropriate, and the arrangement tends to be unstable due to the patient's gravity. Therefore we attempted an angular arrangement of the electordes to achieve more homogenous and efficient heating for such lesions. In phantom study, both the thermal profile and thermogram established the heating pattern in this unusual angular arrangement of the electrodes at $60^{\circ},\;90^{\circ}\; and\;120^{\circ}$ angles, respectively. An angular arrangement was also clinically applied to 3 patients. The patients' tolerance was good without significant complication and the thermal distribution was satisfactory. In conclusion, this unusual arrangement of electrodes appears to be promising in the clinical application to the eccentrically located lesions.

춘계학술대회 발표 : 포스터전시 ; 간경변증 동물모델에서 방사선에 대한 간손상의 프로테오믹스 분석

성진실,안정희,오해진,김원우,정숙인,백용한,한광협 대한간학회 2006 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.12 No.3(S)

진행성 및 전이성 간암에서 방사선 치료의 역할

성진실 대한간암연구회 2002 대한간암연구회 학술심포지엄 Vol.5 No.-

Adaptive Response to ionizing Radiation Induced by Low Doses of Gamma Rays in Human Lymphoblastoid Cell Lines

성진실,서창옥,김귀언,Seong, Jin-Sil,Suh, Chang-Ok,Kim, Gwi-Eon The Korean Society for Radiation Oncology 1994 Radiation Oncology Journal Vol.12 No.1

미량의 변이 유발소에 노출된 세포는 그 다음에 투여되는 다량의 변이 유발소에 대하여 내성을 갖게 된다. 이같은 적응 반응(adaptive response)은 대장균에서 처음으로 밝혀진 이후 주로 인체 말초 혈액 임파구에서 연구가 진행되어 왔다. 그러나 적응 반응이 세포 종류를 막론하고 존재하는 일반적인 현상인지에 대하여, 또한 세포의 고유한 방사선 감수성과의 관계나 그 기전 등에 대하여도 규명되어야 할 필요가 있다. 본 연구는 이같은 의문에 보다 접근하기 위하여 방사선에 매우 민감한 ataxia telangiectasia hemozygote, ataxia telangiectasia heterozygote, 그리고 정상인에서 유래한 인체 임파양세포주를 대상으로 1 cGy의 감마선을 조사하고 일정 시간이 지난 후 다시 50 cGy의 감마선을 조사하여, 감마선에 의해 유도되는 염색체 손상을 측정하였다. 그 결과 1 cGy 전처치시 그 다음 50 cGy에 의한 염색체 손상이 50 cGy 단독 대조군에 비하여 의의 있게 감소하여 적응 반응이 존재함을 알 수 있었다. 세가지 세포주의 방사선 감수성이 각기 달랐으나 적응 반응의 표현 양상은 이와 무관하게 유사하였다. 또한 염색체 손상의 복구에 필수적인 poly(ADP-ribose) polymerase를 억제하는 3-aminobenzamide를 50 cGy 직후에 투여한 실험에서는 적응 반응이 완전히 소실됨을 관찰하여 적응 반응이 어떤 종류의 방사선 손상의 복구 기전과 관계 있음을 추측케하였다. 따라서 임파양세포에서도 적응 반응이 존재함을 본 연구를 통하여 최초로 알 수 있었다. 이는 세포의 방사선 감수성과는 무관한 것으로 나타났으며 그 기전에 있어서는 아직 잘 알려지지 않은 손상 복구 기전을 유도하는 것으로 생각된다.반림프절 비대가 국소치유율, 무병생존율, 생존율에 영향을 미치는 인자이었고 이들 세가지 인자와 전산화단층촬영상의 대동맥림프절 비대가 생존율에 영향을 미치는 인자이었다. 조사선량이 많았으나 치료실패율이 현저하게 높았다. 따라서 이들 환자들을 효과적으로 치료하기 위하여 단순히 치료선량을 증가시키는 것보다 다른 보조적치료, 즉 약물치료와의 병용치료 등이 절실히 요구되며, 또한 국소재발의 억제가 원격전이를 감소시킬 수 있는 한 방법일 수 있다. 따라서 자궁경부암 환자의 방사선 치료에 가장 적합한 방법은 외부조사와 강내 치료를 병행하는 것이나 강내 치료가 불가능한 환자군에 대해서는 적극적 수술방법의 도입을 고려해야하겠다. 합병증의 증가가 관찰되지 않는 점으로 보아 본 연구를 계속 진행함으로써 더 좋은 결과를 얻을 수 있을 것으로 기대된다.기 혈색소 수치 (p<0.0001), 강내 조사(p<0.0004)였고, 조직학적 소견(p<0.29), 유도 화학요법과의 병행치료(p<0.87)는 통계학적으로 유의하지 않았다..0093{\pm}0.0047)\;D^2+(13.31{\pm}7.309$) 였었다. 감마선에 대한 중성자선의 상대적 생물학적 효과비 (RBE)는 y=aD+$bD^2$+c를 다음과 같은 식으로 변형시켜 계산하였다. $$\frac{[-a{pm}\sqrt{a^2-4b\;(c-y}}]}{2{\times}6}$$ 미세핵 발생빈도가 세포당 0.05와 0.8사이에서의 중성자선의 상대적 생물학적 효과비는 $2.37{\pm}0.17$ 이었다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때 선량에 따른 미세핵 발생빈도는 기존의 방사선 감수성 test의 결과와 대동소이하여, 앞으로 방사선 감수성을 측정하는 방법으로 이용할 수 있으며, 또한 When cells are exposed to low doses of a mutagenic or clastogenic agents. they often become less sensitive to the effects of a higher dose administered subsequently. Such adaptive responses were first described in Escherichia coli and mammalian cells to low doses of an alkylating agent. Since most of the studies have been carried out with human lymphocytes, it is urgently necessary to study this effect in different cellular systems. Its relation with inherent cellular radiosensitivity and underlying mechanism also remain to be answered. In this study, adaptive response by 1 cGy of gamma rays was investigated in three human lymphoblastoid cell lines which were derived from ataxia telangiectasia homozygote, ataxia telangiectasia heterozygote, and normal individual. Experiments were carried out by delivering 1 cGy followed by 50 cGy of gamma radiation and chromatid breaks were scored as an endpoint. The results indicate that prior exposure to 1 cGy of gamma rays reduces the number of chromatid breaks induced by subsequent higher dose (50 cGy), The expression of this adaptive response was similar among three cell lines despite of their different radiosensitivity. When 3-aminobenzamide, an inhibitor of poly (ADP-ribose) polymerase, was added after 50 cGy, adaptive responses were abolished in all the tested cell lines. Therefore it is suggested that the adaptive response can be observed in human lymphoblastoid cell lines, which was first documented through this study. The expression of adaptive response was similar among the cell lines regardless of their radiosensitivity. The elimination of the adaptive response by 3-aminobenzamide is consistent with the proposal that this adaptive response is the result of the induction of a certain chromosomal repair mechanism.