다낭성 난소를 가진 여성에서 혈중 인슐린유사 성장인자와 결합단백질에 관한 연구

노재숙,유중배,김학순,조수현,황윤영 대한산부인과학회 2000 Obstetrics & Gynecology Science Vol.43 No.5

연구목적 : IGF 계열이 고안드로겐혈증 및 난포발달 장애에 관여하는지 여부는 명확치 않다. 본 연구는 IGF계열이 PCO에서 동반된 배란장애와 관련이 있는지 알아보고자 하였다. 연구대상 및 방법 : 첫째, 월경주기가 규칙적이고 정상난소를 가진 대조군(n=12)과 PCO(n=42)에서 혈중 FSH, LH, E2, ADD, T, 유리형태의 IGF-I과 IGF-II, 전체 IGFBP-1과 IGFBP-3의 기저농도를 측정하여 각각의 호르몬 값을 비교하였고, 둘째, 배란유도에 실패했던 PCO에서 난소전기소작술을 시행하여 시술 전 후, 각 호르몬의 변화를 관찰하였다. 셋째, 정상 난소와 PCO 난소에서 IGF-I, II의 발현정도에 차이가 있는지를 비교하였다. 연구결과 : PCO는 LH, ADD, IGF-II와 IGFBP-3의 혈중 기저농도가 증가되어 있으며, IGF-I은 감소 경향을 보였다. 또한 PCO에서는 LH와 free IGF-II 농도간에 연관관계가 있었으나(p=0.011, r2=0.3899), 대조군에서는 이러한 연관관계가 없었다. 시술을 받은 9명의 PCO는 모두 4주 이내에 자연배란이 되었고, 시술 전과 비교하여 시술 3주와 4주 후 혈중 LH 및 안드로겐(T, ADD)이 현저히 감소(p)되었고, 시술 3주 후 IGF-I과 IGFBP-3는 현저히 증가(p=0.0039, 0.0077)되었다. IGF-II와 IGFBP-1은 시술 전, 후 차이가 없었다. 난소에서 IGF-I과 IGF-II의 발현부위 및 발현정도는 정상 및 PCO 난소간에 차이가 없었다. 결론 : PCO에서 증가된 IGFBP-3는 IGF의 활성을 저하시킬 수 있을 것이다. 시술을 받은 PCO에서 혈중 IGF-I의 농도변화와 자연 배란주기의 회복은 IGF 계열이 PCO에서 난포발달 장애에 관여한다는 것을 의미하는 소견이다. Objective : The involvement of IGF system in hyperandrogenism and abnormal follicular development is controversial. This study is to assess whether IGF system contribute to it in the women with polycystic ovary(PCO). Methods : Baseline serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), estradiol (E2), testosterone (T), androstenedione (ADD), prolactin, thyroid stimulating hormone (TSH), free insulin-like growth factor(IGF)-I, free IGF-II, insulin-like growth factor binding protein(IGFBP)-1, and IGFBP-3 were measured in twelve healthy regularly cycling volunteers and forty-two women with PCO then, the changes of baseline serum levels were evaluated after laparoscopic ovarian electrocauterization in nine PCO patients. In addition, the expression pattern of IGF-I and IGF-II was examined in the ovary of control and PCO group. Results : Baseline levels of LH, ADD, free IGF-II, and IGFBP-3 were significantly higher in PCO group. However, there were no significant differences in the levels of free IGF-I and IGFBP-1, although free IGF-I showed decreasing tendency in PCO group. And there was a significant positive correlation between the LH and free IGF-II level in the PCO(P=0.011, r2=0.3899), but not in the control. After ovarian electrocauterization, LH, T, and ADD levels decreased, and free IGF-I and IGFBP-3 level increased. While free IGF-II and IGFBP-1 level showed no significant changes. In the ovary, expression of both IGFs showed similar pattern in normal and PCO ovaries. Conclusion : The elevated IGFBP-3 level may alter the bioavailability of IGF(s) in the PCO. The change in IGF-I level and resumption of ovulation after electrocauterization, suggest a possible role of IGF system in the impairment of follicular development in the PCO.

제 71 차 춘계학술대회 : 초록보고 ; 재생 불량성 빈혈증 임부의 분만 1 례

노재숙,김경태 대한산부인과학회 1993 춘계학술대회 Vol.- No.-

배란장애를 동반한 다낭성 난소인 여성에서 혈중 Inhibin 농도의 증가

노재숙,유중배,문형,황윤영,Roh, Jae-Sook,Yoo, Jung-Bae,Moon, Hyung,Hwang, Yoon-Yeong 대한생식의학회 1998 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.25 No.1

Normal and abnormal follicular growth and steroidogenesis depend on gonadotropins as well as intraovarian peptides, which may mediate or potentiate gonadotropin action. Inhibin also affect follicular development and steroidogenesis and may play a role in dominant follicle selection and follicular atresia. Therefore, we studied the differences of serum inhibin, gonadotropin and androgen levels in the women with only the ultrasound findings and no disorder, and polycystic ovary (PCO) with ovulatory disturbance. We prospectively analysed forty-three women with PCO. The diagnosis of PCO was based on typical appearance of the ovaries on TVS. Twelve women with regular menstrual cycle and normal ovarian morphology were selected as control. Basal levels of inhibin, luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), estradiol $(E_2)$, testosterone (T), androstenedione (ADD), dehydroepiandrosterone-sulfate (DS), prolactin and TSH in serum were determined. There were significant differences in basal LH levels and LH/FSH ratio between the control and the women with PCO. The basal levels of inhibin and $E_2$ in the oligo-amenorrheic PCO (N=34) were significantly higher than those in the control. There was higher negative correlation between the inhibin and T levels in the oligo-amenorrheic PCO, but, not in the regular cycling PCO. Also, there was higher positive correlation between the LH and T levels in the oligo-amenorrheic PCO, but not in the regular cycling PCO. These data presume that the initial event of PCO is elevated pituitary LH secretion. Elevated levels of LH may down-regulate LH receptors on granulosa cells and also cause hypertrophy of the thecal layer. High level of androgen secreted by the hypertrophied thecal layer may stimulate inhibin secretion from granulosa cells and can be converted to estrogen by extraovarian tissues and could serve to augment pituitary sensitivity to GnRH with a resultant secretion of more LH than FSH. Inhibin may inhibit FSH action on granulosa cell in the PCO follicle, impairing follicular development and dominant follicle selection resulted in ovulatory disturbance.

Actions of the TGF Superfamily Members in Ovarian Follicle Growth and Development

노재숙,Roh, Jae-Sook The Korean Society for Reproductive Medicine 2007 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.34 No.3

일반연제 발표 : 산과학 ; 정상 및 비정상임신에서 황체혈류의 도플러 파형비교

노재숙,유중배,황윤영,문형,이재억 대한산부인과학회 1993 대한산부인과학회 학술대회 Vol.72 No.-

일반연제 발표 : 생식내분비 및 불임 1 ; 초음파상 다낭성난소의 형태학적 소견에 따른 임상증상 및 성상에 관한 연구

노재숙,유중배,조수현,이재억,문형,황윤영 대한산부인과학회 1996 대한산부인과학회 학술대회 Vol.78 No.-

일반연제 발표 : 다낭성 난소증후군에서 형중 인슐린유사 성장인자 및 결합단백질과 황체화호르몬의 성상

노재숙,지일운,정은환,김학순 대한산부인과학회 1999 대한산부인과학회 학술대회 Vol.83 No.-

포스타 : 내분비,불임학 ; 다낭성난소 환자의 과배란유도시 Dual Suppression의 효과

노재숙,김석현,최영민,신창재,김정구,문신용,이진용,장윤석 대한산부인과학회 1995 대한산부인과학회 학술대회 Vol.76 No.-

국내 산부인과 의사들의 산전검사 가이드라인 관련인식 및 정책요구도

노재숙,박문일,천상훈,최병희,한동운 한국모자보건학회 2008 한국모자보건학회 학술대회 연제집 Vol.2008 No.2

배란장애를 동반한 다낭성 난소증후군에서 혈중 Inhibin A , B와 성선자극호르몬의 연관관계

노재숙,김학순,지일운,손보라 대한산부인과학회 1999 Obstetrics & Gynecology Science Vol.42 No.7

목적: 상당수의 PCOS 여성은 배란장애를 동반하지만, 일부는 정상주기를 보이는데, 이러한 임상적 차이를 가져오는 내분비학적인 원인에 대해서 알려진 바는 별로 없다. 본 저자는 이전의 연구에서 배란장애 동반여부에 따른 inhibin 중합체의 농도는 차이가 없음을 확인하였으므로, inhibin A, B 각각의 농도를 측정하여 배란장애가 동반된 PCOS에서 inhibin A, B가 성선자극호르몬과 어떠한 관련이 있는지 비교 분석하고자 한다. 연구방법: 경질초음파 검사상 일측 혹은 양측 난소에 8mm 이하의 소낭포가 10개 이상 보이면서, 내분비학적으로는 혈중 LH의 기저농도가 5.8 IU/L이상이거나 LH/FSH비가 1.2이상인 40예를 PCOS 대상군으로 정하였다. 월경주기가 규칙적인 경우는 난포기[월경주기 3∼5일째]에, 희발월경이나 무월경인 경우는 주사용 황체호르몬제재 200 mg을 근주하여 소퇴성 출혈 3일째에 채혈하여 LH와 FSH, E2, prolactin, TSH, T, DHEA-S, inhibin A 그리고, inhibin B 의 농도를 측정하여 각 호르몬의 농도를 비교하였다. 결과: 대상군 40예중 정상주기군이 15예이었고 배란장애군이 25예[63%]로 PCOS의 상당수가 배란장애를 동반하였다. FSH의 농도는 양군간에 차이가 없었으나, LH의 평균값은 각각 6.6 IU/L 과 9.9 IU/L로 배란장애군에서 유의하게 증가하였으며[p = 0.0149], LH/FSH 비도 배란장애군에서 1.3으로 정상주기군의 0.8에 비해 증가되어 있었다. 또한 T의 농도도 배란장애군에서 유의하게 증가되어 있었다[p = 0.0252]. 그러나, E2 이나 DHEA-S는 양군간에 차이가 없었으며, inhibin A, B의 경우도 의미있는 차이를 발견할 수 없었다. 정상주기군에서는 inhibin A, B가 성선자극호르몬과 어떠한 연관관계도 나타내지 않았으나, 배란장애군에서는 FSH가 inhibin A와 의미있는 역상관관계를, LH/FSH비가 inhibin A, B와 의미있는 정상관관계를 나타내었다. 결론: 배란장애가 동반된 PCOS에서 inhibin A와 FSH 사이에 역상관관계, inhibin B와 LH/FSH 사이에 정상관관계가 나태난다는 것은, PCOS에서 배란장애가 일차적으로는 뇌하수체의 LH 분비이상에 의한 것이고, 이차적으로는 비대해진 난포막 세포로부터 분비된 inhibin A, B가 FSH의 생물학적 활성을 떨어뜨리거나 분비를 낮춤으로써 뇌하수체의 LH, FSH 분비 불균형을 더욱 악화시킨 결과로 추측된다. Objectives: Normal and abnormal follicular growth and steroidogenesis depend on gonadotropins as well as intraovarian peptides. Inhibin also affect follicular development and steroidogenesis and may play a role in dominant follicle selection and follicular atresia. Therefore, we studied the differences of serum inhibin A, inhibin B and gonadotropin levels according to the regularity of menstrual cycle in the women with polycystic ovary syndrome[PCOS]. Materials and Methods: Women who showed typical appearance of polycystic ovaries by transvaginal ultrasonography and had basal serum levels of luteinizing hormone $gt; 5.8 IU/L or LH/FSH ratio $gt; 1.2 were selected. Patients with abnormal prolactin level or thyroid function were excluded. Among PCOS, fifteen women had had normal regular menstrual cycles[25∼35 days] for at least 6 months before the study, and the others had been oligo-amenorrheic. Blood samples were obtained on the cycle day 3∼5 after normal menstrual or progesterone withdrawal bleeding. Serum levels of inhibin A, inhibin B, luteinizing hormone[LH], follicle stimulating hormone[FSH], estradiol[E2], testosterone[T] and dehydroepiandrosterone-sulfate[DHEA-S] were compared and analysed between the two groups. Statistical analysis was performed using Student`s t-test and the Spearman correlation coefficient. Results: Serum LH, T levels and LH/FSH ratio were significantly greater in the group with oligo-amenorrheic, cycle than those in regular cycle. Basal levels of inhibin A and B were not different between the two groups. A significant negative correlation between inhibin A and FSH level was seen in the group with oligo-amenorrhic cycle[P$lt;0.005], but not in the group with regular cycle. Also significant positive correlation was noted between inhibin B level and LH/FSH ratio in the group with oligo-amenorrheic cycle[P$lt;0.001], but not in the group with regular cycle. Conclusion: In oligo-amenorrheic PCOS, higher LH[or LH/FSH] may cause hypertrophy of thecal cells and stimulate androgen and inhibin secretion. In addition, higher androgen can be converted into estrogen by extraovarian tissues. Thus, inhibin A, B and steroids [T, estradiol] may exaggerate disparity in basal LH and FSH levels, and be directly associated with ovulatory disturbance in PCOS, otherwise, in which the endocrine or paracrine influence of inhibin A, B might be enhanced.