Expression of MUC1 and MUC4 and Its Prognostic Significance in Non-Small Cell Lung Carcinoma

권건영,전지민,이혜원,박지영,정혜라,황일선,권선영,최미선,강유나,김상표,이상숙,최원일 대한병리학회 2010 Journal of Pathology and Translational Medicine Vol.44 No.4

Background : Mucin (MUC)1 and MUC4 (MUC1, 4) are high molecular weight glycoproteins expressed in normal and malignant epithelial cells, and these expressions are related to the prognosis of some carcinomas. In non-small cell lung carcinoma (NSCLC), the relationship between MUC1, 4 expressions and their prognostic significance is not well known. We evaluated these relationships in a series of NSCLC: 1) between MUC1, 4 expression levels and histologic subtypes, and 2) between high expression of MUC1, 4 and their prognostic significance. Methods : We performed immunohistochemical staining for MUC1, 4 in paraffin-embedded tissues from 165 NSCLC cases arranged in a tissue microarray. Results : We found a significant correlation between MUC1, 4 expressions and NSCLC histologic subtypes (p < 0.05). High MUC1 expression was characteristic of adenocarcinoma. Low MUC1, 4 expressions were characteristic of squamous cell carcinoma. In adenocarcinoma, we found significant association between diffuse MUC1 expression and short patient survival (p = 0.005). In squamous cell carcinoma, diffuse MUC4 expression showed long patient survival trend (p = 0.128). Conclusions : MUC1, 4 expression levels were significantly correlated with NSCLC histologic subtypes. Diffuse MUC1 expression was significantly associated with shortened survival in NSCLC patients, especially in adenocarcinoma.

폐이식 거부반응의 병리학적 양상과 분류

권건영 啓明大學校 醫科大學 1995 계명의대학술지 Vol.14 No.4

실험적 Endotoxin Shock에 있어서의 췌장외분비 및 내분비세포의 초미형태학적 연구

권건영,정재홍,손태중 계명대학교 醫科大學 病理學敎室同門會 1987 樂山 鄭在泓 敎授 頌喜 紀念論文集 Vol.S No.-

저자는 endotoxin 으로 인한 췌장의 외분비 및 내분비세포의 상해기전의 일단을 알아보기 위하여 Sprague-Dawley 종 흰쥐에 endotoxin 을 체중 1 kg 당 7.6 mg을 복강내에 투여한 후 30분, 1, 2, 4, 6, 8시간에 췌장 장을 절취하여 광학현마경, 투과전자현미경 및 주사전자현미경으로 검색하고 아울러 lysosome 내 의 으CP으se 의활성을 전자현미경적 효소세포화학적 방법으로 관찰하였다. 그 성적을 요약하면 다음과 같다. 광학현미경으로는 외분비부 및 내분비부에 1시간후부터 경한 간질의 부종과 충혈이 일어나기 시작하여 2시간째에는 이들 변화가 좀더 심하여졌고 또 여기에다 더하여 세포질의 공포화 및 혈관주위의 부종이 출현하였고, 4시간후에는 2시간후의 변화와 더불어 소동맥중 막의 공포가 출현하였고, 6시간 및 8시간째에는 상기한 모든 변화들이 더 심하여지고 또 여기에 내 ·외분비세포의 염색성의 저하가 일어났다. 투과전자현미경으로는 외분비세포에 있어서는 endotoxin 투여 후 30분에 있어서는 경한 pre-lysosome 의 증가만을, 1 시간에는 prelysosome 이 더욱 증가되었고, 여기에 더하여 secondary lysosome 의 출현,mitochondri의 종창 및 cristae 의 감소, RER 의 충상배열의 혼란, 수포성 성분의 출현, Golgi 장치에서는 공포성분의 증가, 그러고 분비과립에 있어서는 과립의 숫적 감소 및 그 내용물의 전자밀도가 감소하는 등 주로 변성성변화들이 출현하였는데, 이들 소견은 시간이 경과할수록 더 심하여지는 경향이었다. 내분비 세포에 있어서의 변화는 외분비세포에 있어서의 소견과질적으로 거의 같았으나 출현시간이 늦어서1시간내지 2시간째부터 나타났으며 그 정도는 경한 편이었다. 모세 혈관에 있어서는 endotoxin 투여 후 30분부터 혈관주위의 부종, 내강의 확장, 충혈, 내피세포에는 세포질의 부종, pinocytotic vesicle 의 증가등이 일어나 기시작하여 1 시간 이후에는 이들 변화가 더욱 심하여 져서 내파세포핵의 농축, heterochromatin 의 증가,세포간격의 확장, 내피세포 세포질의 강내로의 돌출,pinocytotic vesicle 의 증가등이 매우 현저하여 졌고 2시간 이후에는 이들 현상이 더욱 심해졌고 여기에다 내피세포의 파괴와 미소혈전의 형성등이 관찰되었다. 전자현미경적 효소세포화학적 관찰에서는 pre-lysosome 과 post.lysosome 에 서 ACPase 활성이 인지되지 않았으나, primary lysosome 에서는 균질한 활성이 , secondary lysosome 에서는 부분적인 활성이 나타났다.주사전자현미경으로는 외분비 및 내분비세포에서는 특이한이상을 관찰할 수 없었고, 혈관 특히 모세혈관, 세동맥 및 정맥에는 내피세포의 종창, 수포형성, 배열의 불규칙 , 내강의 협착, 충혈 및 미소혈전등이 endo-toxin 투여후1 시간 부터 관찰되었으며, 6시간후 부터는 내피세포의 단열이 관찰되었다. 이상의 성적 으로 보아 endotoxin 투여로 인한 췌장 상해 발생기전은 endotoxin을 실험 동물에 투여하면,이는 혈류에 들어가서 헐관내피세포에 먼저 상해를 주고 이로 인하여 혈관내의 액체성분이 혈관밖으로 유출 되어 그 주위조직에 부종을 일으키고 나아가서는 혈전을 형성하여 외분비 및 내분비 세포로 가는 혈류의 감소내지 정지를 일으켜 그 결과 외분비 및 내분비세포내의 각 구조물에 퇴행성변화가 일어나며 이 퇴행성 물질을 소화, 처리하기 위하여 먼저 pre-lysosome, 이 어서 primary lysosome 및 secondary lysosome 이 , 그리고 마지막으로 post-lysosome 이 증가하는 것 이 라믿어진다. 그러나 이때 혈류에 들어간 endotoxin 이직접 외분비 및 내분비 세포에 도달하여 상해할 가능성도 있다고 사료된다.

Evaluation of Bronchiolar and Alveolar Cell Injuries Induced by Short- and Long-term Exposure to Sidestream Smoke

권건영,정혜라,황일선,최원일 대한병리학회 2012 Journal of Pathology and Translational Medicine Vol.46 No.2

Background: We investigated effects of short- and long-term exposure to sidestream smoke on the bronchiolar and alveolar cells in Sprague-Dawley rats. Methods: Rats were divided into five experimental groups: groups 1, 2, and 3 (1-month exposure to 3, 5, and 7 cigarettes a day, re-spectively), groups 4 and 5 (3- and 6 month exposure to five cigarettes a day, respectively). We examined the morphologic changes, the expressions of tumor necrosis factor α (TNF-α), tumor growth factor β1 (TGF-β1), interlekin (IL)-1α, IL-1β, Ki-67, and cytokeratin 14 and in situ apoptosis in the bronchiolar and alveolar cells on light microscopy (LM) and electron microscopic (EM) terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) staining. Results: LM showed the respiratory bronchiolar dilatation and alveolar wall collapse. In groups 3, 4, and 5, EM showed loss of the cilia and Clara cells with irregular size, more prominent alveolar wall collapse and dilation of alveolar duct than those of groups 1 and 2. Bronchiolar and alveolar cells showed increased expressions of TNF-α and TGF-β in groups 4 and 5. LM and EM TUNEL stains showed increased apoptosis in groups 3, 4, and 5. Conclusions: Sidestream smoke causes a bronchiolar and alveolar cell injury and the severity correlates strongly the volume and duration of exposure to sidestream smoke.

암의 병리학적 진단

권건영 啓明大學校 醫科大學 1991 계명의대학술지 Vol.10 No.3

투과 및 주사전자현미경 영역에서의 면역금표지법

권건영 啓明大學校 醫科大學 1996 계명의대학술지 Vol.15 No.1

Immunocytochemistry at the electron microscopic level has allowed the distribution of antigens in the cellualr system to be examined. In transmisson immunoelectron microscopy, two different approaches have been used, i, e., preembedding or post-embedding methods, depending on whether labeling is carried out before or after the embedding process, respectively. The good preservation and expression of the antigenic molecules in the tissues are most important in the ultrastructural immunocytochemistry. A low temperature resin, Lowicryl K4M for postembedding method is frequently used in many immunoelectron microscopic laboratories. Periodate-lysine-paraformaldehyde(PLP) fixed tessues are dehydrated and embedded at -20℃ in a hydrophilic resin, Lowicryl K4M. The resin is easy to section and a good embedding material for preservation of antigenicity in the tissues. Immunogold labelling technique marks localization of antigenic molecules in the subcellular level. In the scanning immunoelectron microscopy, a silver-enhancing technique can well express the antigenic immunogold partickes using smaller gold probes(15mm) in the standard scanning electron microscopy.

기관지 폐포 세정액에서 뉴우모시스티스 카리니의 면역세포화학적 검출

권건영,조승제,김상표,박관규,장은숙,김정숙,Kwon, Kun-Young,Cho, Seung-Che,Kim, Sang-Pyo,Park, Kwan-Kyu,Chang, Eun-Sook,Kim, Chung-Sook 대한세포병리학회 1997 대한세포병리학회지 Vol.8 No.1

Pneumocystis carinli is an established cause of pulmonary infections in immuno-compromised hosts. Several cytoiogical stains, such as Papanicolaou, Gomori methenamine sliver(GMS) and Diff-Quik have been used for detection of the organism, but occasionally can be laborious and, due to a degree of nonspecificity, may be misleading. We evaluated the diagnostic utility of immunocytochenmical stains that recognize P. carinii in bornchoalveolar lavage from experimentally Induced P. carinii pneumonia rats(n=15). In audition to routine stains for diagnosis by morphologic recognition of P. carinii on Papanicolaou, GMS and Diff-Quik stains, bronchoalveolar lavage samples were reacted with immunocytochemical stains using monoclonal antibodies(MAB) 092 and 902. In bronchoalveolar lavage P. carinii organisms were detected In 9 of 10 cases(90%) using each MAB 092 and 902, whereas GMS and Diff-Quik stains demonstrated P. carinii in 13(86%) and 11(73%) of 15 cases respectively. In lung tissue specimens(n=15) P. carinii organisms were well identified on GMS stain and immunohistochemical stains using MAB 092 and 902 in ail cases. We believe that the immunocytochemical staining using MAB 092 and/or 902 is a very useful and diagnostic tool In addition to GMS and Diff-Qulk stain to detect P. carinii organisms in bronchoalveolar lavage.

폐관류, 보존 및 재관류 과정이 폐이식에 미치는 영향에 관한 광학 및 전자현미경적 연구

권건영,임영근,배재훈,박창권 대한병리학회 1998 Journal of Pathology and Translational Medicine Vol.32 No.11

간접흡연에 의한 소기도 및 폐실질의 초기 변화에 관한 초미세형태학적 검색

권건영,김영호,이병육,강유나,이상숙 啓明大學校 醫科大學 2001 계명의대학술지 Vol.20 No.2

단기간의 간접 흡연 노출에 의한 폐조직의 형태학적 변화를 알아보기 위해서 Sprague-Dawley종 흰쥐를 대상으로 흡연 용기 내에서 매일 1개비, 3개비 및 5개비씩 1개월 동안 노출시킨 후 소기도와 폐조직에서 초래되는 형태학적 변화를 광학현미경, 투과 및 주사현미경으로 검색하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 광학현미경 소견으로 매일 1개비씩 간접 흡연에 노출된 군에서 폐실질에 뚜렷한 변화가 없었으나, 3개비 및 5개비씩 노출된 군에서 폐포 허탈과 폐포 배열에 불규칙한 변화를 뚜렷하게 볼 수 있었다. 폐포 내에는 갈색과립을 가진 폐포대식세포수가 증가하였다. 투과전자현미경 관찰에서 호흡세기관지 점막에 Clara 세포의 형태가 다양하면서 세포 표면에 미융모 소실로 편평화를 보였다. 폐포 허탈이 야기된 폐실질 주위로 폐포대식세포 수가 3개비 및 5개비의 간접 흡연 노출 군에서 더욱 증가하였고 이들은 모두 활발한 탐식을 보였다. 5개비 간접 흡연 노출 군에서 폐포상피세포의 손상이 국소적으로 보였다. 주사전자현미경 관찰에서 3개비 및 5개비 노출 군에서 폐포 허탈이 현저하면서 Clara세포의 형태가 불규칙하였다. 폐포관, 폐포강의 확장과 폐포벽 pore의 직경이 불규칙하게 확장되었으며, 5개비 노출 군에선 더욱 현저하였다. 이상의 실험 결과로 3개비 및 5개비의 간접 흡연 노출 군에서 호흡세기관지염의 초기병변과, 폐포관 및 폐포강의 확장과 폐포 허탈 등 폐실질의 변화를 볼 수 있었으며, 이들 소견은 간접 흡연에 의해 초래된 폐실질의 초기 손상으로 생각하였다. Cigarette smoking induces small airway diseases and deterioration in the lung function, and progresses to pulmonary parenchymal alteration. Early respiratory bronchiolitis and pulmonary parenchymal alteration were produced in Sprague-Dawley rats by daily exposure of sidestream cigarette smoke for one month, using a smoking chamber designed by authors. Experimental group A (n = 5) was sacrificed after smoke of one cigarette/day, group B (n = 5) with three cigarettes/day, and group C (n = 7) with five cigarettes/day for one month. The early changes of small airway and pulmonary parenchyma were examined by light microscope, transmission and scanning electron microscopes. Under light microscope, there were multifocally alveolar collapses, dilatation of respiratory bronchioles, alveolar ducts and alveolar spaces, and increase in number of brown-pigmented alveolar macrophages in alveoli around the respiratory bronchioles. Under transmission electron microscope, irregularly shaped Clara cells with decreased number of secretory granules, collapse of alveolar walls, and mild injury of type I and II epithelial cells were seen. Under scanning electron microscope, scattered foci of alveolar collapse, irregular dilatation of alveolar ducts, alveolar spaces and interalveolar pores (pores of Kohn), and irregular thickening of alveolar septa around the small airway were observed. We, therefore, concluded that sidestream smoke induced an early phase of respiratory bronchiolitis, dilatation of respiratory bronchioles and alveolar ducts, and mild remodeling of pulmonary parenchymal structure.

기관지 폐포 세정액의 세포학적 소견

권건영,조승제,박관규,장은숙,Kwon, Kun-Young,Cho, Seung-Che,Park, Kwan-Kyu,Chang, Eun-Sook 대한세포병리학회 1990 대한세포병리학회지 Vol.1 No.2

Bronchoalveolar lavage (BAL) has emerged as a useful technique for the study of pulmonary interstitial disorders. Several types of Information are provided by the evaluation of lavage fluid identification of cellular constituents helps to separate inflammatory process. Recently we have studied cellular constituents of BAL from three cases with histologically confirmed pulmonary sarcoidosis, idiopathic pulmonary fibrosis and hypereosinophilic syndrome. Pulmonary sarcoidosis showed a marked increase in lymphocytes, idiopathic pulmonary fibrosis revealed a predominance of neutrophils, and hypereosinophilic syndrome presented a marked increase in eosinophils in the lavage fluids.