인간 재조합 인터루긴-32 면역조절작용에 대한 유세포 분석

이광수,김영관,채정일,심정현,김은미,강형식,김수현,윤도영,명평근 충남대학교 생물공학연구소 2006 생물공학연구지 Vol.12 No.-

Xenotransplantation of porcine organs has the potential to overcome the severe shortage of human tissues and organ available for human transplantation. however, it remains various hurdles for clinical xenotransplantation. In pig and mouse xenotransplantation, porcine xenograft evoke a strong cellular rejection response in immunocompetent host and grafts are destroyed within a week. This cellular immune response could involved both T cells and NK cells. A number of groups have shown that human NK cells can recognize and damage porcine endothelial cells. In addition, human T cells can respond to porcine endothelial cells through both direct and indirect mechanisms. Cellular rejection of porcine tissues requires T cells, particularly CD4^(+) cells. A new cytokine recombinant human interleukin-32α,β(IL-32α,β) has a role innate and acquired immune system. In order to investigate the role of recombinant mouse IL-18 and recombinant human IL-32α,β in xenograft rejection, we transplanted the PK(15) cells to C57BL/6 mice with or without intraperitoneal injection of recombinant mouse IL-18 or recombinant human IL-32 α,β. It was analyzed the population of NK cell, T cell and B cell in the C57BL/6 mice transplanted with PK(15) cells and recombinant mouse IL-18 or recombinant human IL-32α,β by flow cytometry analysis. As a result, lymph node and thymus of PK15/IL18, PK15/IL32α and PK15/IL32β injected group were increased to T cell activation population than normal injected groups. CD8^(+) T cells were decreased in lymph node of PK15/IL18, PK15/IL32α and PK15/IL32β injected groups. CD4^(+) T cells were increased in lymph node cell of PK15/IL32α and PK15/IL32β injected group and also, B cell population were increased in lymph node cell and spleen of PK15/IL18, PK15/IL32α and PK15/IL32β injected group. Therefore, we suggest that recombinant mouse IL-18 and recombinant human IL-32α,β suppress xenograft rejection in cellular xenotransplantation.

정신분열병과 22번 염색체 인터루킨-2 수용체 β-chain 유전자의 연관성

김용구,이민수,김 인,곽동일,서광윤 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.3

연구배경 : 정신분열병이 유전적이라고 제시하는 많은 역학 연구와 유전자 연구에도 불구하고, 이 질환의 유전방식과 질병유전자는 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 정신분열병과 22번 염색체 장완의 11.2-12부위에 위치한 Interleukin-2수용체 β chain 유전자간에 유전적 연합을 조사하고자 정신분열병 환자 93명과 정상대조군 97명 대상으로 중합효소연쇄반응을 이용하여 Interleukin-2 수용체 β chain (IL-2Rβ) 유전자의 다형성 분포를 조사하였다. 연구방법 : 환자군은 DSM-Ⅲ-R 진단기준에 따라 임상아형(망상형, 붕괴형, 미붕괴형, 잔류형)으로 분류하였다. 음성 및 양성 정신분열병으로 분류하기위해 Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS)을 사용하였다. Genomic DNA를 전혈 임파구에서 추출한 후, IL-2Rβ 유전자좌를 분석하기 위해 dinucleotide(GT)n 염기배열순서를 중합효소연쇄반응을 이용하여 증폭시켰다. 연구결과 : IL-1Rβ의 대립유전자는 모두 8가지 종류이고, guanine-thymine의 반복된 149 염기쌍을 시작으로 151, 153, 155, 157, 159, 161, 163 염기쌍의 형태를 보였다. 정신분열병 환자군과 정상대조군간에 도형접합체 및 이형접합체 빈도의 유의한 차이는 없었다. 환자군과 정상대조군의 대립유전자 분포의 빈도는 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 더욱이 각각의 대립유전자 분포에서도 양군간 유의한 차이는 없었다. 또한 동질의 아형으로 분류해 보기위해 임상아형, 양성 및 음성증상군, 가족력의 유무에 따라 비교적 동질적인 표현형을 가진 집단으로 나눈 후 대립유전자 분포를 비교해 보았으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 결 론 : 본 연구에서는 Interleukin-2 수용체 β chain 유전자가 정신분열병의 병인론에 관련된다는 가설을 지지할 만한 긍정적 소견을 얻지 못했다. Background : While a significant genetic predisposition to schizophrenia has been proposed, the mode of inheritance or nature of etiological factors is unknown. Previous reports of a genome-wide survey for schizophrenia susceptibility genes have indicated a possible region of linkage on chromosome 22. In order to test the possibility that the interleukin-2 receptor β chain(IL-2Rβ) gene on chromosome 22 is of etiological importance in schizophrenia, a case-control association study was conducted. Methods : Subjects were ninety-three schizophrenic patients with a diagnosis of schizophrenia by DSM-Ⅲ-R criteria and ninety-seven normal controls, Schizophrenic patients were divided by clinical phenotypes such as DSM-Ⅲ-R diagnostic subtypes, positive and negative symptoms, and family history so as to increase the homogeneity of schizophrenics. Genomic DNA was extracted from whole blood lymphocytes according to standard procedures. The DNA was used to study a dinucleotide repeat in the IL-2Rβ gene. To reveal the dinucleotide polymorphism. genomic DNA of subjects was amplified by polymerase chain reactions(PCR). Results : At the IL-2Rβ gene locus, all the previously reported alleles(eight different alleles) of a dinucleotide polymorphism were identified. There was no significant difference between number of heterozygosity in schizophrenic patients and in normal controls. There was no significant difference in the distribution of frequencies of alleles between schizophrenics and normal controls. In addition, there was no significant difference in the allele frequencies among subtypes of schizophrenic patients according to DSM-Ⅲ-R diagnostic subtypes, positive and negative symptoms, and family history. Conclusion : The present study did not detect a difference in frequencies of alleles of a dinucleotide polymorphism at the IL-2Rβ gene locus between schizophrenic patients and normal controls. These results do not supports an evidence that IL-2Rβ gene plays, a major role in the etiology of schizophrenia.

Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor–related protein co-stimulation facilitates tumor regression by inducing IL-9–producing helper T cells

Kim, Il-Kyu,Kim, Byung-Seok,Koh, Choong-Hyun,Seok, Jae-Won,Park, Jun-Seok,Shin, Kwang-Soo,Bae, Eun-Ah,Lee, Ga-Eun,Jeon, Hyewon,Cho, Jaebeom,Jung, Yujin,Han, Daehee,Kwon, Byoung S,Lee, Ho-Young,Chung, Nature Publishing Group, a division of Macmillan P 2015 Nature medicine Vol.21 No.9

<P>T cell stimulation via glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (TNFR)-related protein (GITR) elicits antitumor activity in various tumor models; however, the underlying mechanism of action remains unclear. Here we demonstrate a crucial role for interleukin (IL)-9 in antitumor immunity generated by the GITR agonistic antibody DTA-1. IL-4 receptor knockout (Il4ra(-/-)) mice, which have reduced expression of IL-9, were resistant to tumor growth inhibition by DTA-1. Notably, neutralization of IL-9 considerably impaired tumor rejection induced by DTA-1. In particular, DTA-1-induced IL-9 promoted tumor-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses by enhancing the function of dendritic cells in vivo. Furthermore, GITR signaling enhanced the differentiation of IL-9-producing CD4(+) T-helper (T(H)9) cells in a TNFR-associated factor 6 (TRAF6)- and NF-kappa B-dependent manner and inhibited the generation of induced regulatory T cells in vitro. Our findings demonstrate that GITR co-stimulation mediates antitumor immunity by promoting T(H)9 cell differentiation and enhancing CTL responses and thus provide a mechanism of action for GITR agonist-mediated cancer immunotherapies.</P>

Interleukin-4와 히스타민이 알레르기성 비염과 비 알레르기성 비염에서 비점막 섬유아세포에 미치는 영향

김성완,조중생,박재경,차창일,김광일 대한이비인후과학회 1999 대한이비인후과학회지 두경부외과학 Vol.42 No.3

만성 간염에서 Interleukin-6의 간내발현

김성숙(Sung Sook Kim),김도영(Doe Young Kim),문일환(Il Whan Moon),변광호(Kwang Ho Pyun),최인표(In Pyo Choi) 대한소화기학회 1995 대한소화기학회지 Vol.27 No.4

N/A Rackground/Aims: Interleukin-6 (lL-6), also known as B cell stimulatory factor 2(BSF-2), induces the final maturation of B cells to antitxxiy-producing cells. IL-6 has many biologic properties including the immune and intlammatory responses. This study wos aimed to evaluate the role of local interleukin 6(IL-6) in the pathogenesis of chronic hepatitis. Methods; We examined the cellular site and grade of IL-6 staining in paraffin sections of the liver from 24 patients with liver disease, using immunohistochemistry with a polyclonal antitwdy. The patient. Were divided into two groups; Group A(n=l3) with high histologic uctivi1y consisted of CAH-type B(n=10) ond active cirrhosis(n=3), whilc Group B(n= l l) with low hi.itologic activity consisted of CPH-type B(n=4), inactive cirrhosis(n=2) and fatty liver(n=S). Results: There was no staining of IL-6 in normal liver tissue. Thv grade.I of IL-6 staining in Group A were three positive in seven cases (53.81o), two positive in five ca.ics(38.3%) and one positive in only one case(7.7%), while those in Group B were one positivc in three cases(27.3%) ancl trace in eight case.(72.7ln). IL-6 stained cells in chronic hepatitis were hepatocytcs, cspecially in the areu ot' piecemeol necrosi.I, bilc duct cel1., infiltrating inflammatory cells and endothelial cell.I. The score of histological activity index(HAJ), piecemeal necrosis and fibrasis and thc gradv. Of 1L-6 staining of Group A were ull significantly higher than those of Group B. The grade of IL-6 staining and HAI werc well correlated(r =0.74, p 0.0l), Conclusion: Locally produced IL-6 in the liver may contribute to the inflammatory process and immunological response in chronic hepatiti.. (Korean 3 Gastroenterol 1995;27:403-411)

OPTIMAL CONTROL PROBLEM IN A TUMOR MODEL WITH IMMUNE SUPPRESSION EFFECTS

Kwang?Su KIM,Il-Hyo JUNG 한국산업응용수학회 2013 한국산업응용수학회 학술대회 논문집 Vol.8 No.1

간세포암종에서 간절제술 후 이환율과 사망률에 영향을 미치는 위험 인자

김완욱,이광웅,최성호,허진석,김용일,김성주,이대성,이환효,백승운,고광철,이준혁,최문석,유병철,조재원 대한간학회 2004 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.10 No.1

목적: 간세포암종은 우리나라에서 간절제의 가장 흔한 적응증이다. 그러나 간경변을 동반한 경우가 많아 수술 후 이환율과 사망률이 높아 수술 전후 처치에 주의를 요한다. 최근에는 외과적 술기의 발전과 수술 전 및 수술 후 처치의 향상으로 이환율과 사망률이 감소하고 있으나 다른 수술에 비해 여전히 높다. 이에 본 연구에서는 간세포암종의 수술 중 위험 인자를 알아보고 수술 후 이환율과 사망률을 줄일 수 있는 방법을 찾아보고자 하였다. 대상과 방법: 1994년 11월부터 2001년 12월까지 간세포암종으로 진단받고, 간절제술을 시행받은 환자 510명을 대상으로 하였다. 대상 환자의 평균 연령은 51.6세였고, 남녀 비는 4.01 : 1이었다. 수술 전 HBsAg (+)는 76.0%, 수술 전, anti-HCV (+)는 8.2%였으며 종양의 크기는 평균 5.19 ㎝이었다. 환자 중 26.2%에서 수술 전 경도자 동맥색전술의 병력이 있었으며 8.7%에서 수술 전 경피적 간문맥색전술을 시행받았다. 시행받은 수술은 종양절제술 55예, 분절절제술 127예, 구역절제술 77예, 반간절제술 214예, 동반 혹은 확대 반간절제술 37예였다. 위험 인자로 나이, 성별과 각종 임상 지표(간기능 수치, 프로트롬빈시간, 혈청 알부민, 혈당, 알파태아단백, ICG 검사, 수술 전 경도자 동맥색전술, 경피적 간문맥색전술 시행 여부) 등의 수술 전 인자, 수술의 종류, 수술 시간, 수혈량 등의 수술 인자, 그리고 종양의 크기, 종양의 수, 간경변 여부 등의 병리조직학적 인자 등을 분석하였다. 분석자료는 대상 환자들의 의무기록을 통해 후향적 방법으로 조사하였다. 수술 사망은 수술 후 30일 이내에 사망한 경우로 정의하였고, 입원 사망은 수술 후 합병증으로 퇴원하지 못하고 사망한 경우로 정의하였다. 단변량 분석은 student t test와 x² test를 이용하였으며, 다변량 분석은 logistic regression을 이용하였다. 결과: 수술 후 합병증은 총 56예(10.5%)에서 나타났으며, 조절되지 않는 복수 19예, 호흡기 합병증 10예, 상처 합병증 8예, 간기능 이상으로 인한 고빌리루빈혈증 6예, 출혈 5예, 고질소혈증 4예 등이었다. 수술 사망은 5예(0.98%), 입원 사망은 수술 사망을 포함하여 6예(1.1%)였다. 이중 간부전과 연관된 사망이 5예였고, 간부전과 동반된 흡인성 폐렴으로 사망한 예가 1예 있었다. 이환율에 영향을 미치는 인자를 다변량 분석을 통해 알아본 결과, 수술 중 수혈량(P=0.002), 프로트롬빈시간(P=0.038), 혈당 수치(P=0.002)가 통계학적으로 의미가 있었고, 다변량 분석 상 수술 후 사망률과 관련된 인자로는 나이(P=0.028), 혈당 수치(P=0.011), 수술 전 경도자 동맥색전술 시행 여부(P=0.046) 등이 의미 있는 것으로 나타났다. 결론: 위의 위험 인자 분석을 통해 간세포암종에서 간절제시에 수술 후 이환율을 중이기 위해 가능한한 수술 중 출혈을 최소화하면서 불필요한 수혈을 피하고, 당뇨 환자에서는 수술 후 이환율과 사망률이 상대적으로 높고, 고령 환자에서는 사망률이 상대적으로 높으므로 수술 전후 처치에 세심한 주의가 필요함을 알 수 있었다. 수술전 경도자 동맥색전술 시행 여부가 수술 후 사망률과 유의한 상관성이 있었고 이에 대한 지속적인 연구가 필요하리라 생각된다. Background/Aims: Recently, mortality following surgical resection for hepatocelluar carcinoma has been reduced significantly. Morbidity, however, is still significant. This study evaluated the risk factors leading to morbidity and mortality. Methods: 510 patients who had a hepatic resection form Nov. 1994 to Dec. 2001 were included. The patient demographics showed a mean age of 51.6 years with a male to female ratio of 4:1. The HBsAg was positive in 76.0% and the anti-HCV was positive in 8.2%. The mean tumor size was 5.2 cm, 26.2% of patients had preoperative transcatheter arterial embolization (TAE), and 8.7% had preoperative percutaneous transhepatic portal embolization (PTPE). Limited resection was performed in 259 cases (50.7%), and major resection was conducted in 251 cases (49.1%). Risk factors included age, sex, laboratory findings (liver function test, prothrombin time, albumin, glucose, α-fetoprotein, ICG test), preoperative TAE, PTPE, operation type, operation time, intraoperative transfusion, tumor size, and cirrhosis. Results: The morbidity was 10.5% (54 cases). Operative death occurred in 5 cases (1.0%). Hospital death, including operative death, occurred in 6 cases (1.2%). Five cases were associated with hepatic failure and 1 case was associated with aspiration pneumonia accompanying hepatic failure. Transfusion (P=0.002), glucose (P=0.002), and prothrombin time (P=0.038) were significantly related to morbidity. Age (P=0.028), glucose (P=0.011), and TAE (P=0.046) were significantly related to mortality. Conclusions: Intraoperative transfusion, which is mainly related to intraoperative bleeding, should be reduced if possible to decrease morbidity. Diabetes mellitus patients and the elderly need careful perioperative management.(Korean J Hepatol 2004;10:51-61)

Interleukin-6가 사람 골수기질세포의 Alkaline Phosphatase, Osteontin, Decorin 및 a1(1)-Collagen mRNA 발현에 미치는 영향

김동관,김철희,김기수,손광현,박승일 대한내분비학회 1996 Endocrinology and metabolism Vol.11 No.2

Background: Inter1eukin-6(IL-6) is known to be produced by osteoblastic cells and to have impartant role in regulation of bone remodelling, Most previous studies indicated that IL-6 bas a major role in stimulating osteoclastic resorption by increasing recruitment and proliferation of preosteoclasts. But its autocrine effect on osteoblastic cells has not been well established yet. Therefore, we studied the effects of IL-6 on messenger RNA (mRNA) expression of proteins that are characteristic of osteoblastic cells in human bone marrow stromal (osteoprogenitor) cells (hRMSC). Methods: The expression of mRNAs for alkaline phosphatase, al(1)-collagen, osteopontin and decorin were studied by northern blot analysis after 3 7 days' treatrnent with IL-6 in the concenttation range of 101,000 U/ml. Results: The mRNA levels for any of the osteoblastic proteins studied did not change significantly by IL-6 treatment up to the concentration of 1,000 U/ml. Conclusion: These results suggest that IL-6 does not have a significant role in differentiatian or activities of human bone rnarrow stromal (osteoprogenitor) cells (J Kor Soc Endocrinol ll:156 162, 1996).

FPD 스토커 유틸리티 설계에 관한 연구

김석동,김광겸,김동일,김우성 호서대학교 반도체제조장비국산화연구센터 2000 반도체 장비기술 논문집 Vol.2000 No.-

본연구에서는 FPD 스토커 유틸리티 데이타 베이스부분과 이와 관련한 Registry system을 집중적으로 분석하여 FPD 스토커 유틸리티 설계에 관한 여구를 수행하였다. GUI를 통해 윈도우 환경에서 구성하기 위해 MFC(Microsoft Foundation Class)의 멀티플(Mutiple) 다큐멘트(Document)/뷰(View), 즉 MDI 구조를 사용하였다. 어플리케이션에서 사용되는 데이터를 관리하는 다큐멘트와 다큐멘트의 내용을 사용자에게 보여주는 역할과 사용자로부터 발생된 이벤트를 처리하는 부분으로 구성하였다. GUI가 실행되어 메인 쓰레드(Main Thread)가 만들어 지면 모든 데이터베이스 조작들과 모든 다큐멘트/뷰 상호작용을 처리되며다음과 같이 수행하였다. 1) 데스크탑(Desktop)매니저 생성 2) 메시지 버스를 담당하는 메시지 버스 쓰레드를 생성 3) 레지스트리(Registry)의 데이터를 이용하여 설정 4) 데이터베이스 초기화 스토커(Stocker) 그래픽 사용자 인터페이스(GUI)는 기계 조작자가 쉽고 편하게 Material의 저장과 검색을 할 수 있도록 엔진(Engine)르 가지고 통신하는 어플리케이션을 개발하였다.

Eleven Poems of Kim Kwang-gyun

Kim Kwang-gyun,Lee Sung-Il(번역자) The Academy of Korean Studies 1992 Korea Journal Vol.32 No.1