조혈모세포이식 후 골성장인자의 변화 및 골대사에 미치는 영향 : Impact on Bone Mineral Metabolism

백기현,오은숙,오기원,이원영,김혜수,권순용,한제호,강무일,차봉연,이광우,손호영,강성구,김춘추 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.5

연구배경: 각종 장기이식의 시행이 많아지고 이식 후 생존율이 증가함에 따라 이식 후 합병증에 대한 관심 또한 높아지고 있다. 조혈모세포이식 후에도 다양한 내분비적 합병증이 발생할 수 있으며 골격에 대한 합병증도 문제점으로 대두되고 있다. 조혈모세포 이식 후 발생하는 골소실에는 이식 후 초기의 골형성 저하와 골흡수 증가가 중요한 역할을 담당하리라고 추측되는데 이러한 골재형성불일치(biochemical uncoupling)에 골 성장인자들이 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 조혈모세포이식 전, 후로 말초 혈액에서 IGF-I, FGF-2, M-CSF같은 성장인자의 변화를 알아보고, 이들 성장인자의 변화가 조혈모세포이식 후의 골형과 골흡수에 미치는 영향 및 이식 후 발생되는 골량 소실과의 연관성을 확인해 보고자 하였다. 방법: 여러 가지 혈액질환으로 인해 동종 골수이식을 시행 받은 환자들을 전향적으로 관찰하였으며 이식 전 및 이식 후 1주, 2주, 3주, 4주 및 3개월, 6개월 1년에 말초 혈액에서 골교체표지자를 측정하였다. 이식 전 및 이식1년 후에 요추골 및 대퇴골 골밀도를 측정할 수 있었던 36명의 환자들을 대상으로 냉동 보관되어 있던 혈청을 이용하여 IGF-I, FGF-2 및 M-CSF를 시기별로 측정하였으며 이들 성장인자와 골교체표지자의 변화 및 골밀도 변화 사이의 상관관계를 확인하였다. 결과: 골흡수 표지자인 혈청 ICTP는 이식 전에 비해 이식 후 4주까지 점차 의의 있게 증가하다가 이후 6개월까지 더욱 증가한 후 감소하였다. 골형성 표지자인 osteocalcin은 이식 후 3주까지는 점차 감소하다가 이후 증가하여 이식 후 3개월 및 6개월에 기저치보다 통계적으로 유의하게 증가한 후 감소하였다. 혈청 IGF-I과 FGF-2는 각각 이식 후 3주 및 1주까지 의미있게 감소하다가 이후 증가하였으며 혈청 M-CSF는 이식 후 1주째에 기저치에 비해 의미 있게 증가하였다가 이후 기저치로 회복되었다. 이식 1년 후 평균 요추부 골밀도는 5.2% 감소하였고 평균 근위대퇴골 골밀도는 11.6% 감소하였다. 이식 전 및 이식 후 3주에 측정한 IGF-I과 같은 시기에 측정한 오스테오칼신 사이에 유의한 상관관계가 관찰되었으며 이식 후 3주째의 M-CSF와 골흡수표지자인 M-CSF 사이에서 의미 있는 양의 상관관계를 관찰할 수 있었다. 이식 후 3주 및 3개월에 IGF-I이 낮은 환자일수록 이식 1년 후 근위대퇴골에서의 골소실이 많은 것으로 분석되었다. 결론: 조혈모세포이식 후 발생하는 골소실에는 기존에 알려진 기저질환의 영향, 성호르몬의 감소, 면역억제의 투여, 골수기질세포와 조골세포의 손상 및 이식초기 사이토카인의 변화이외에도 골성장인자가 관련이 있음을 확인하였고, 이는 이식 후 발생되는 골량소실에 중요한 역할을 할 것이라고 사료된다. Background: A loss of bone mass is usually detected after a bone marrow transplantation (BMT), especially during the early post-transplant period. We recently reported that enhanced bone resorption following a BMT was related to both the steroid dose and the increase in IL-6. We also suggested damage to the marrow stromal microenvironment, by myoablation, partly explains the impaired bone formation following a BMT. It is well known that some growth factor play important role in bone growth and osteogenesis. However, the pathogenetic role of bone growth factors in post-BMT bone loss is unknown and data on the changes in the growth factors, in accordance with bone turnover markers and bone mineral density (BMD) changes are scarce. We investigated changes in bone growth factors such as IGF-I (Insulin-like growth factor-I), fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and Macrophage colony stimulating factor (M-CSF), during the post-BMT period, and assessed whether the growth factor changes influenced the bone turnover and post-BMT bone loss. The present study is the first prospective study to describe the changes in bone growth factors following a BMT. Methods: We prospectively investigated 110 patients undergoing a BMT, and analyzed 36 patients (32.4±1.3 years, 17 men and 19 women) whose BMDs were measured before, and 1 year after, the BMT. The serum biochemical markers of bone turnover were measured before, 1, 2, 3 and 4 weeks, 3 and 6 months, and 1 year, after the BMT. The serum, FGF-2, IGF-I and M-CSF levels were measured before and 1 and 3 weeks, and 3 months after the BMT. The correlation between the changes of growth factors and various bone parameters was analyzed. Results: The mean bone losses in the lumbar spine and total proximal femur, calculated as the percentage change from the baseline to the level at 1 year, were 5.2(p<0.05) and 11.6%(p<0.01), respectively. the serum type I carboxyterminal telopeptide(ICTP), a bone resorption marker, increased progressively until 6 months after the BMT, but thereafter decreased, to the base value after 1 year. Serum osteocalcin, a bone formation marker, decreased progressively, until 3 weeks after the BMT but then increased transiently, and finally returned to the base level at 1 year. The serum IGF-I and FGF-2 also decreased progressively until 3 weeks 1 week after the BMT, respectively, then increased to the base values at 3 months. The serum M-CSF increased briskly at 1 week post-BMT, then decreased to the base level. There were positive correlations between the percentage changes from the baseline proximal femur BMD and the IGF-I levels 3 weeks and 3 months (r=0.52, p<0.01, r=0.41, p<0.05) post BMT. A significant correlation was found between the IGF-I and osteocalcin levels pre-BMT, and 3 weeks after the BMT. Another positive correlation was found between the M-CSF and the ICTP levels at 3 weeks post BMT (r=0.54, p<0.05). Conclusion: In conclusion, there were significant changes in the serum IGF-I, FGF-2 and M-CSF levels in the immediate post-BMT period, which were related to a decrease in bone formation and loss in the proximal femoral BMD during the year following the BMT (J Kor Soc Endocrinol 17:664∼674, 2002).

노화가 인체 중간엽 줄기세포로부터 조골세포로의 증식 및 분화에 미치는 영향

백기현,태현정,오기원,이원영,조정기,권순용,강무일,차봉연,이광우,손호영,강성구,김춘추 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.3

연구배경: 일반적으로 골다공증과 연관된 위험인자로는 연령, 폐경, 약물, 불충분한 칼슘섭취, 만성질환 및 운동부족 등이 있는데, 특히 노화가 진행할수록 골밀도가 감소하는 것은 잘 알려져 있다. 노화와 관련하여 진행되는 골소실은 조골세포 및 전구조골세포의 기능적 결핍에 의한 골형성의 감소가 주요한 요인으로 여겨지고 있다. 그 동안 연령이 조골모 세포의 양과 조골모 세포로부터 성숙조골세포로의 분화 및 증식에 미치는 영향에 대한 일부 보고들이 있었으나 아직 일치된 견해는 없는 형편이다. 방법: 다양한 연령의 사람으로부터 골수를 채취, 중간엽 줄기세포가 포함된 단핵세포를 분리한 후 조골세포로 분화하기 좋은 조건하에서 배양하였다. 대상군은다시 젊은군과 노령군으로 구분하여 다양한 변수를 비교 분석하였다. 일차배양에서는 CFU-F를 계수하여 골수내 중간엽 줄기세포의 수를 추산하였고, 칼슘측정을 통하여 기질의 무기화 정도를 비교하였다. 계대배양후 이차배양에서는 시기별로 알카리성 포스파타제 활성도를 측정하고 오스테오칼신 mRNA의 발현을 관찰하여 젊은군과 노령군 사이의 증식능 차이를 비교하였다. 또한 이차배양 시기별로 MTT 측정을 하여 양군간에 증식능 차이가 있는지 알아보았다. 결과: 1. 일차배양 15일째에 평균 CFU-F의 수는 젊은군에서 유의하게 많았다(젊은군 148.3±28.9, 노령군 54.3±9.1, p=0.02). CFU-F의 평균면적은 젊은군에서 넓은 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 2. 일차배양 17일 경과 후 양군간에 기질 칼슘 침착정도는 유의한 차이를 보이지 않았다(젊은군 103.6±50.6, 노령군: 114.0±56.5, p=NS). 3. 이차배양 10일째에 젊은군에서 알카리성 포스파타제 활성도가 고령군에 비해 유의하게 높았다(젊은군: 935.5±115.0 U/mg, 노령군: 578.4±115.7U/mg,p.0.05). 고령군에서는 시간 경과에 따른 변화가 미약했으며 전반적으로 알카리성 포스파타제의 활성도가 젊은군에 비해 낮았다. 4. 이차배양도중 오스테오칼신 mRNA의 발현은 배양시기별로 젊은군에 비해 고령군에서 더 낮은 경향을 관찰할 수 있었다. 5. 이차배양 10일과 15일에 젊은군에서 노령군보다세포증식이 유의하게 증가된 양상을 보였다(10앓 젊은군 0.73±0.05, 노령군 0.58±0.04, p=0.05, 15일; 젊은군 0.80±0.05, 노령군 0.70±0.03, p=0.05).결론: 이상의 연구에서 저자들은 노령군에서 젊은군보다 골수 내 중간엽줄기세포의 수가 적고, 노령군에서 유래한 전구조골세포의 성숙조골세포로의 증식 및 분화가 젊은군 보다 감소해 있는 것을 관찰할 수 있었다. Background: Osteoblasts originate from osteoprogenitor cells in bone marrow stroma, termed mesenchymal stem cells (MSCs) or bone marrow stromal cells. Each MSC forms colonies (colony forming units-fibroblasts [CFL-Fs]) when cultured ex vivo. There are some reports about the age-related changes of the number and osteogenic potential of osteoprogenitor cells, but any relationship has not been clearly established in humans. In this study, we counted MSCs using CFU-Fs count and examined the proliferative capacity and differentiation potential of osteoprogenitor cells. Finally, we analyzed how these parameters varied with donor age. Methods: Bone marrow was obtained from the iliac crest of young (n=6, 27.2±8.6 years old) and old (n= 10, 57.4k6.7 years old) healthy donors. Mononuclear cells, including MSCs, were isolated and cultured in osteogenic medium. In primary culture, we compared the colony-forming efficiency of MSCs between the two groups and determined the matrix calcification. When primary culture showed near confluence, the cells were subcultured. Alkaline phosphatase activity, osteocalcin expression by RT-PCR and proliferative potential by MTT assay were examined by the time course of secondary culture. Results: At the 15th day of primary culture, the mean number of CFU-Fs was significantly higher in the younger donors (young: 148.3±28.9, old: 54.3±9.1, p=0.02) and the mean size of CFL-Fs was also larger in the younger donors than the older donors. However, matrix calcification was not different between the two groups (young: 103.6±50.6, old: 114.0±56.5, p=NS). In secondary culture, alkaline phosphatase activities were significantly lower in the older donors. The younger donors showed peak alkaline phosphatase activity at day 10, while the older donors didn't showed a remarkable peak (young: 935.5±115.OU/mg, old: 578.4±115.7U/mg, p<0.05). Total cell number as a proliferative index increased progressively during the secondary culture and a significantly greater cell number was noted in the younger donors. Osteocalcin expression was generally upregulated in the younger donors, but this was not statistically significant. Conclusion: Our study shows that the number of osteoprogenitor cells is decreased during aging and that the proliferative capacity and differentiation potential of osteoprogenitor cells seem to be reduced during aging (J Kor SOC Endocrinol 18:296-305, 2003).

비강비호즈킨 림프종의 전산화단층촬영 소견 : CT Features

노태연,백호길,원종부,박성호,박오봉,백승국,신미정,김봉기,최한용 침례병원 1998 浸禮病院學術誌 Vol.14 No.-

도시공학 핵심과목의 심화교육 프로그램 개발에 관한 연구

이완영,백기영,김영환,장세봉 永同工科大學校 1996 硏究論叢 Vol.2 No.1

본 연구는 핵심과목 요목의 작성과 난이도별 문제은행의 지도과정, 핵심과목에 대한 자율학습 문제은행을 데이타베이스화하여 상시 활용화 추구, 교수와 학생의 상호 협동시스템에 의한 학습방법론 도출을 시도하였다. 시론적 성격에 한정되어 있긴 하나 본 연구는 협동시스템을 기반으로한 자율학습모형을 구축함으로써 학습과 교육효과 제고, 협동심과 선의의 경쟁을 매개로 하는 생활구현, 취업대비 등의 목표에 기여하는데 의의가 있다. This paper examines that drawing up a syllabus of core courses and an item pool classified by the degree of difficulty, and that inquiring practical use an databased item pool, and that proposing study method by cooperative system between students and professors. The result of this study is expected to contribute to studying, life, and taking up an occupation by constructing autonomous study model founded the cooperative system.

취업 및 국가기술자격 취득 증진 방안 연구

이완영,백기영,김영환,장세봉 永同大學校 1997 硏究論叢 Vol.3 No.1

본 연구는 도시공학 전공 학생의 국가기술자격 취득 및 취업, 진학 등에 필수적으로 요구되는 도시공학 관련 기초지식을 연마하고 전공지식을 심화 교육함으로서 산·학·연 연계체계에 기초하여 도시공학 전공 학생의 취업증진을 도모하기 위한 종합적이고 구체적인 방안을 모색하고자 하는 것이다. 이를 위하여 본 연구에서는 사회수요에 부응하기 위한 기술교육의 강화, 국가기술자격 취득 제고, 현장실습제도 등 3가지 측면에서 취업증진을 위한 추진실적 및 문제점을 점검하고 이에 대한 향후 개선방안을 모색하고자 하였다. The purpose of this study is to search for the comprehensive and concrete methods of increasing the graduates' employment based on both fundamental and advanced knowledge concerned urban engineering major. For this , existing condition, problems and improvement of students employment are searched in 3 view points such as strengthening of technical education to follow the social demands, enhancement of acquisition of the national qualifying examination and making the best of the field training system.

Association of Oxidative Stress with Postmenopausal Osteoporosis and the Effects of Hydrogen Peroxide on Osteoclast Formation in Human Bone Marrow Cell Cultures

Baek, Ki Hyun,Oh, Ki Won,Lee, Won Young,Lee, Seong Su,Kim, Mee Kyoung,Kwon, Hyuk Sang,Rhee, Eun Jung,Han, Je Ho,Song, Ki Ho,Cha, Bong Yun,Lee, Kwang Woo,Kang, Moo Il Springer-Verlag 2010 Calcified tissue international Vol.87 No.3

Poster Exhibition : Metastasis of Combined Hepatocellular Carcinoma and Cholangiocarcinoma to the Small Bowel Manifested by Intestinal Obstruction (초)

Bong Ki Cha,Hyun Woong Lee,Hyung Joon Kim,Eun Kyung Baek,Ki Seong Kim,Seung Yong Lee,Hyoung Chul Oh,Chang Hwan Choi,Jeong Wook Kim,Jae Hyuk Do,Jae Gyu Kim,Sae Kyung Chang 대한간학회 2009 Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지) Vol.15 No.4(S)

인간 간암세포주 HepG2에서 八珍抗癌丹과 adriamycin의 병용처리에 의한 抗腫瘍 효과

백은기(Eun Ki Baek),문구(Goo Moon),원진희(Jin Hee Won),김동웅(Dong Ung Kim),백동기(Dong Gi Baek),윤준철(Jun Chul Yoon),송봉길(Bong Gil Song),이병호(Byung Ho Lee),박상구(Sang Gu Park) 한의병리학회 2003 동의생리병리학회지 Vol.17 No.5

Fatal occupational injuries in Korea, 1993-2007

Ki-Hyun Lee,Jin-Ha Yoon,Sung-Kyung Kim,In-Jung Cho,Sung-Soo Oh,Bong-Suk Cha,Kyung-Suk Lee,Hye-Seon Chae,Sang-Baek Koh 대한직업환경의학회 2011 대한직업환경의학회 학술대회 논문집 Vol.2011 No.11

Which strategy is better for resectable synchronous liver metastasis from colorectal cancer, simultaneous surgery, or staged surgery? Multicenter retrospective analysis

Bong-Hyeon Kye,이석환,Woon Kyung Jeong,Chang Sik Yu,In Ja Park,Hyeong Rok Kim,Jin Kim,In Kyu Lee,Ki-Jea Park,Hong-Jo Choi,Ho Young Kim,Jeong-Heum Baek,Yoon-Suk Lee 대한외과학회 2019 Annals of Surgical Treatment and Research(ASRT) Vol.97 No.4

Purpose: The optimal treatment for synchronous liver metastasis (LM) from colorectal cancer (CRC) depends on various factors. The present study was intended to investigate the oncologic outcome according to the time of resection of metastatic lesions. Methods: Data from patients who underwent treatment with curative intent for primary CRC and synchronous LM between 2004 and 2009 from 9 university hospitals in Korea were collected retrospectively. One hundred forty-three patients underwent simultaneous resection for primary CRC and synchronous LM (simultaneous surgery group), and 65 patients were treated by 2-stage operation (staged surgery group). Results: The mean follow-up length was 41.2 ± 24.6 months. In the extent of resection for hepatic metastasis, major hepatectomy was more frequently performed in staged surgery group (33.8% vs. 8.4%, P < 0.001). The rate of severe complications of Clavien-Dindo classification grade III or more was not significantly different between the 2 groups. The 3-year overall survival (OS) rate was 85.0% in staged surgery group and 69.4% in simultaneous surgery group (P = 0.013), and the 3-year recurrence-free survival (RFS) rate was 46.4% in staged surgery group and 30.2% in simultaneous surgery group (P = 0.143). In subgroup analysis based on the location of primary CRC, the benefit of staged surgery for OS and RFS was clearly shown in rectal cancer (P = 0.021 and P = 0.015). Conclusion: Based on our results, staged surgery with or without neoadjuvant chemotherapy should be considered for resectable synchronous LM from CRC, especially in rectal cancer, as a safe and fairly promising option