조혈모세포이식술이 골수기질세포의 기원 및 조골세포로의 증식 및 분화에 미치는 효과

강무일,조성원,오은숙,백기현,이원영,오기원,김혜수,한제호,윤건호,차봉연,이광우,손호영,강성구,김춘추 대한내분비학회 2000 Endocrinology and metabolism Vol.15 No.4·5

관해유도 항암요법을 받는 백혈병 환자에서 진균 감염증의 예방 : 무작위 배정법과 이중 눈가림법에 의한 Fluconazole과 Nystain의 효과에 관한 다기관 공동연구 A Randomized, Double-blind, Multicenter Trial to Compare Fluconazole with Nystatin

최강원,오명돈,배현주,백경란,박선양,김병국,신완식,강문원,진종률,박종원,김춘추,김동집,한지숙,민유홍,이선주,고윤웅 대한화학요법학회 1993 대한화학요법학회지 Vol.11 No.2

Fluconazole의 진균 감염증 예방 효과와 안전성에 관하여 3개 대학병원에서 관해유도화학요법을 받는 급성 백혈병환자를 대상으로 무작위 배정법과 너도나도 누가림법에 의하여 연구하였다. 모두 62명의 환자에게 fluconazole(100㎎ bid) 또는 nystatin(1,000,000IU/day)을 무작위로 투여하였다. 투약은 관해유도화학요법과 같은 날짜에 시작하여 호중구수가 1,000㎣이상으로 회복되거나 진균 감염증이 확인되거나 의심되어 Amphotericin-B를 시작하거나, 약과 관련된 부작용이 나타날 때까지 계속하였다. 진균 colonization은 fluconazole군에서 감소하였으나 nystqatin군에서는 증가하였다, 표재성 진균감염증으로 nystatin군에서 C. albicans 진균혈증 1례와 C.parasilosis 진균혈중 1례가 발생하였다. 경험적 항진균요법으로 Amphotericin-B를 투여한 경우는 fluconazolerns 34명중 7례(21%), nystatinrns 28명중 10례(36%)였다(p<0.05). Fluconazole군과 nystatin군 사이에 부작용이나 사망률에 차이는 없었다. 결론적으로, fluconazole은 관해유도화학요법을 받는 급성 백혈병환자에서 진균의 colonization을 줄이는데 효과적이고 안전한 항진균제이다. We made a randomized, double-blind, multicenter trial to compare the efficacy and safety of fluconazole with nystatin for prevention of fungal infections in patients with acute leukemia. Sixty-two adult undergoing remission induction chemotherapy for cute leukemia were enrolled. Patients were randomly assigned to receive either fluconazole (100㎎ bid) or nystatin(1,000,000IU×6/day) with corresponding placebo. The study drug was started in initiation of chemotherapy and continued until recovery of neutrophil counts(>1,000/㎣), development of proven or suspected invasive fungal infection, or the occurrence of drug-related toxicity. Fungal colonization decreased in fluconazole(F) group, however increased in nystain(n) group. Superficial fungal infection occurred in 1 of 34 F group, whereas invasive fungal infection developed in 3 of 28 N group. Empirical amphotericin-B therapy was given in 7 of 34(21%) F group and 10 of 28(36%) N group(p>0.05). The incidence of drug-related side effects and overall moratlity were similar in both study groups.

골수이식 후 골밀도 및 골대사의 변화 : 2년 추적관찰 2-Year Prospective Study

이원영,강무일,오은숙,오기원,한제호,손현식,윤건호,차봉연,이광우,손호영,강성구,신완식,민우성,김춘추 대한내분비학회 2000 Endocrinology and metabolism Vol.15 No.4·5

연속식 MMA polymer 중합반응기의 Fuzzy FF/FB제어

장원혁,강신춘,노시태 한양대학교 공학기술연구소 1992 공학기술논문집 Vol.1 No.1

A feedforward control law which is efficient in eliminating the effect of measurable disturbances on process outputs is synthesized by a fuzzy modeling. Through analyzing the process operation data sets we constructed the fuzzy model that could calculate the manipulation at steady-state for the load and/or set-point change and designed a feedforward/feedback controller based on it. The designed controller was installed to a CSTR polymerization reactor and its performance was evaluated through simulations.

동종골수이식 후 혈당 및 혈중 지질농도의 변화양상 및 관련인자

이원영,강무일,오은숙,오기원,손현식,윤건호,차봉연,이광우,손호영,강성구,신완식,민우성,김춘주 대한당뇨병학회 2002 Diabetes and Metabolism Journal Vol.24 No.6

연구배경:골수이식은 비교적 젊은 연령의 환자들을 대상으로 하며 면역억제제의 사용기간이 비교적 짧으므로, 주로 고령의 만성 질환 환자에서 시행되는 고형장기이식에서와는 달리 당대사 및 지단백 대사에 있어서 많은 차이점이 있을 것으로 추측된다. 저자들은 전향적 연구를 통하여 골수이식 후 시기별로 혈당 및 혈중지단백 변화 양상을 알아보고 이와 관련된 임상인자들을 규명하고자 하였다. 방법:1998년 10월부터 1999년 8월까지 가톨릭대학교 성모병원에서 동종골수이식을 시행한 환자들 중 43명을 대상으로 이식 전 및 이식 후 1, 2, 3, 4주와 3개월, 6개월에 공복 혈당, 혈중 총 콜레스테롤, 중성지방, 고밀도지단백을 측정하여 골수이식 후 시기별 변화를 관찰하고 여러 임상인자들에 따른 차이를 알아보았다. 결과:1. 공복혈당은 골수이식 수 첫4주 동안 상승하였고 이후 감소하였으나 이식 6개월 시점의 평균 공복혈당은 이식 전보다 유의하게 높게 관찰되었다. 혈중 총 콜레스테롤은 이식 후 1주에 최고치를 형성하였고 이후 기저수준으로 회복되었다가 이식 수 3,6개월에 다시 증가하여 기저치에 비해 유의하게 높았다. 혈중 중성지방은 이식 후 1개월까지 유의하게 증가하였고 이후 감소하여, 3,6개월에는 기저치와 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 혈중 고밀도지단백은 이식 후 2,3주에 이식 전보다 유의하게 감소하였고 이후 이식 전 수준으로 회복되었다. 혈중 저밀도지단백은 총 콜레스테롤의 변화와 매우 유사하였다. 2. 골수이식 후 6개월 시점에서 공복 혈당이 126㎎/dL이상인 환자는 7명(16%)이었다. 이들 환자들과 공복혈당 126㎎/dL 미만의 환자 36명을 비교한 결과, 공복혈당이 126㎎/dL 이상인 환자군에서 스테로이드 평균 투여량이 많았고 고밀도지단백이 유의하게 낮았다. 3. 이식편대숙주질환이 발생한 환자는 그렇지 않은 환자보다 이식 후 1, 2, 3주 및 6개월의 총 콜레스테롤이 더 낮았고, 3개월의 공복혈당이 더 높았다. 혈연골수이식 환자군은 비혈연골수이식 환자에 비해 투여된 스테로이드 용량이 더 적음에도 불구하고 이식 후 1, 2, 3주 및 6개월의 총 콜레스테롤 수치가 더 높았다. 스테로이드 고용량 투여군(하루 평균 7.5㎎기준)은 저용량군보다 이식 후 3개월 시점의 공복혈당이 더 높았으나 나머지 시점의 혈당, 혈중 지질농도에 있어서는 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 결론:골수이식 후 초기시기에 주로 당 대사 및 지질대사이상이 관찰되며 이는 면역억제제 투여와 관련이 있음을 알 수 있었다. 면역억제제가 고용량 투여되는 합병증 발생 시 이들 대사이상에 관심을 기울여 대처해야 할 것이다. Background: In bone marrow transplantation(BMT), recipients are usually younger and immunosuppressants are open used in shorter period than in solid organ transplantation. Therefore, there might be a difference in glucose and lipid metabolism between BMT and solid organ transplantation. However, the serial changes of metabolic parameters following BMT have not been studied. Therefore, the aim of this study is to investigate the serial changes of blood glucose, lipids and the putative factors that are related with these changes after BMT. Methods: We have prospectively investigated 43 patients who underwent allogeneic BMT. Fasting plasma glucose(FPG), total cholesterol, triglyceride and high-density lipoprotein(HDL) were measured before BMT, and at 1, 2, 3, 4, 12 weeks and 6 months after BMT. The serial changes of these metabolic parameters according to clinical factors including type of BMT, mean daily steroid dosage, and occurrence of graft versus host disease (GVHD) were examined. Results: 1. Mean FPG level increased during 4 weeks after BMT and remained above basal value at post-transplant 6 months. Total Cholesterol level was increased during initial 4 weeks after BMT and was above basal value at post-BMT of 3 and 6 months. Triglyceride level was progressively increased during initial 4 weeks after BMT, but returned to basal value there after. HDL-cholesterol level was significantly decreased during initial 4 weeks after BMT, but returned to basal value there after. 2. Patients with FPG above 126 mg/dL and the other patients, the former received larger amounts of daily steroid and had lower HDL-cholesterol level. 3. The changes of metabolic parameters were different according to type of BMT, steroid dose, and occurrence of GVHD. Conclusion: Although there was increase of FPG, TC, TG and decrease of HDL-C during initial 4 weeks after BMT, these metabolic changes recovered slowly thereafter. Immunosuppressants are thought to be associated with these changes. Further observation will be needed for the long-term effect of BMT on metabolic changes(J Kor Diabetes Asso 24:689~698, 2000).

완전뇌허혈후 재관류시에 국소뇌혈류, 체성감각유발전위 및 신경학적 회복에 대한 Mannitol과 Thiopental의 효과

박춘근,이상원,박영섭,최승진,허필우,정동섭,강준기,최창락 대한신경외과학회 1996 Journal of Korean neurosurgical society Vol.25 No.2

The cardiopulmonary bypass or cerebral circulation arrest is often used in the treatment of complex aneurysm or of arteriovenous malformation to decrease the risk of intraoperative aneurysm rupture. Although experimental studies have suggested that some drugs may protect the brain from ischemic injury, there are limitations in maintaining cerebral perfusion arrest without incurring neurologic deficits due to the initiation of detrimental processes including excitotoxic neuronal injury, activation of phospholipases, influx of calcium, and generation of damaging free radicals. The purpose of this study is to determine wheter mannitol or thiopental has any favorable effects on the recovery of neurologic deficits and on the regional cerebral blood flow(rCBF), somatosensory evoked potential(SEP) and electroencephalogram(EEG) in cats which underwent 15 minutes-complete global ishcemia-reperfusion. The complete global ischemia was produced in 38 cats by temporary intrathoracic occlusion of the innominate artery and the subclavian artery following ligation of bilateral mammary arteries and simultaneous induction of hypotension. The cats were allocated randomly to one of 4 treatment groups : (1) control group, 8 cats received equal volume of saline solution : (2) thiopental group, 10 cats received 45㎎/㎏ thiopental intravenously, (3) mannitol group, 10 cats received 2g/㎏ mannitol intravenously, (4) combined mannitol and thiopental group, 10 cats received equal dose of mannitol and thiopental intravenously. The drugs were administrated in a equally divided dosage before and after the ischemic episode. The results were as follos : 1) Eight animals which received saline showed the severe postischemic hypoperfusion and poor recovery of SEP and EEG, and 6 of them died within 6 hours after the ischemia. 2) Ten thiopental-treated animals also showed the severe postischemic hypoperfusion and poor recovery of SEP and EEG, and 6 of them died within 6 hours the ischemia. 3) Both mannitol-and combined treated groups showed early recovery of EEG, good recovery of SEP and EEG without the severe postischemic hypoperfusion, and 7 of 10 mannitol-treated animals and 8 of 10 combined treated animals were significantly recovered in all parameters. There were not significant differences in all parameters between the mannitol-and combined treated groups. 4) Thirty-four of 38 animals involved in this 15 minutes-ischemia resulted in the severe neurologic deficits inspite of treatment with mannitol, thiopental or both of them. These results suggest that, in cats, mannitol treatment is effective but not thiopental in preventing severe neurologic injury following complete global ischemia and the duration of complete ischemia should be far less than 15 minutes.

cis-platin에 의한 급성구토예방의 Dexamethasone의 4가지 정주량의 비교

김원,강지은,서영선,이동민,서정균,신병철,정기영,박유환,정춘해 조선대학교 부설 의학연구소 2002 The Medical Journal of Chosun University Vol.27 No.1

B5-hydroxytryptamine _3수용체(5-HT_3) 길항제와 dexamethasone의 동시투여가 cis-platin에 의한 급성 구토를 막는데 가장 효과적이다. 그러나 현재까지 가장 적절한 정주dexamethasone의 용량이 알려져 있지 않았다. 이에 dexamethasone의 4가지 다른 용량을 투여하여 그 효과를 비교하였다. 환자는 임의 추출되어 cis-platin 투여 45분전에 15분 동안 정주로 각각 dexamethasone 5, 10, 15, 20 mg을 투여 받았다. cis-platin 투여 30분전에는 ondansetron 8 mg이 부가하여 정주 되었다. 1999년 3월부터 2000년 2월까지 54명의 환자가 연구에 등록되어졌고 53명의 환자가 연구 대상으로 실험에 4군 (dexamethasone 5 mg 13명, 10 mg 14명, 15 mg 13명, 20 mg 13명)으로 나뉘어 평가 되어졌다. 급성구토와 구역질의 완전한 예방은 dexamethasone 5 mg을 투여 받은 환자에서 각각 69.2%, 60.9%, dexamethasone 10 mg을 투여 환자에서 69.1%, 61%, dexamethasone 15 mg 투여 환자에서 78.5%, 66.9%, dexamethasone 20 mg을 투여 환자에서 83.2%, 71.0%로 나타났다. 구토로부터 완전한 예방은 dexamethasone 20 mg을 투여 환자에서 5, 10 mg을 투여 환자와 비교하여 높았고, dexamethasone 15 mg을 투여 군에 비교하여서는 약간 우수한 효과만 있었다. 구역질으로부터의 완전한 예방도 월등한 것은 아닐지라도 20 mg을 받은 환자에서 높았다. 항 구토 치료는 특별한 불편 없이 조절되었고, 부작용의 발생에서 4가지그룹간에는 커다란 차이가 발견되지 않았다. Dexamethasone의 20 mg 정주양이 cis-platin으로 인한 급성구토를 예방하는데 가장 효과적인 예방량으로 사료되어진다. Background and objective: A 5-hydroxytryptamine _3(5-HT_3) receptor antagonist plus dexamethasone is the most efficacious antiemetic prophylactic treatment for the prevention of cis-platin induced acute emesis, but the optimal intraveous (Ⅳ) dose of dexamethasone is unknown. This prompted us to perform a randomized, double-blind, dose-finding study that compared four different doses of dexamethasone. Materials and Methods: Patients were randomized to receive dexamethasone, either 5, 10, 15, 20 mg, administered by 15-minute Ⅳ infusion 45 minutes before cis-platin. Ondansetron 8 mg was added to dexamethasone and was administered Ⅳ 30 minutes before cis-platin. From March 1999 to February 2000, 54 patients were enrolled onto the study and 53 were assessable according to the intention-to-treat principle (13 patients received 5 mg; 14 patients, 10 mg; 13 patients, 15 mg and 13 patients, 20 mg of dexamethasone). Results: Complete protection from acute vomiting and nausea was achieved by 69.2% and 60.9% of patients, respectively, who received 5 mg of dexamethasone, by 69.1% and 61.0% of those who received 10 mg, by 78.5% and 66.9% of those who received 15 mg, and by 83.2% and 71.0% of those who received 20 mg of dexamethasone. Complete protection from vomiting was significantly superior in patients who received 20 mg compared with those who received 5 and 10 mg of dexamethasone (P<05) and was superior, but not significantly, compared with those who received 15mg. Complete protection from nausea was superior, but not significantly, in patients who received 20 mg of dekamethasone. Multifactorial analysis confirmed these results. Antiemetic treatment was well tolerated, and no significant difference was found among the four groups in the incidence of adverse events. Conclusion: A 20mg single Ⅳ dose of dexamethasone should be considered the most efficacious prophylactic dose for the prevention of ois-platin induced acute amesis in treatment of cancer.

평면도파로의 소산장 결합을 이용한 광섬유형 자외선센서의 광강도에 따른 감도변화

윤종국,서규원,조강민,권혁춘,강신원 경북대학교 센서기술연구소 2002 센서技術學術大會論文集 Vol.13 No.1

노화가 인체 중간엽 줄기세포로부터 조골세포로의 증식 및 분화에 미치는 영향

백기현,태현정,오기원,이원영,조정기,권순용,강무일,차봉연,이광우,손호영,강성구,김춘추 대한내분비학회 2003 Endocrinology and metabolism Vol.18 No.3

연구배경: 일반적으로 골다공증과 연관된 위험인자로는 연령, 폐경, 약물, 불충분한 칼슘섭취, 만성질환 및 운동부족 등이 있는데, 특히 노화가 진행할수록 골밀도가 감소하는 것은 잘 알려져 있다. 노화와 관련하여 진행되는 골소실은 조골세포 및 전구조골세포의 기능적 결핍에 의한 골형성의 감소가 주요한 요인으로 여겨지고 있다. 그 동안 연령이 조골모 세포의 양과 조골모 세포로부터 성숙조골세포로의 분화 및 증식에 미치는 영향에 대한 일부 보고들이 있었으나 아직 일치된 견해는 없는 형편이다. 방법: 다양한 연령의 사람으로부터 골수를 채취, 중간엽 줄기세포가 포함된 단핵세포를 분리한 후 조골세포로 분화하기 좋은 조건하에서 배양하였다. 대상군은다시 젊은군과 노령군으로 구분하여 다양한 변수를 비교 분석하였다. 일차배양에서는 CFU-F를 계수하여 골수내 중간엽 줄기세포의 수를 추산하였고, 칼슘측정을 통하여 기질의 무기화 정도를 비교하였다. 계대배양후 이차배양에서는 시기별로 알카리성 포스파타제 활성도를 측정하고 오스테오칼신 mRNA의 발현을 관찰하여 젊은군과 노령군 사이의 증식능 차이를 비교하였다. 또한 이차배양 시기별로 MTT 측정을 하여 양군간에 증식능 차이가 있는지 알아보았다. 결과: 1. 일차배양 15일째에 평균 CFU-F의 수는 젊은군에서 유의하게 많았다(젊은군 148.3±28.9, 노령군 54.3±9.1, p=0.02). CFU-F의 평균면적은 젊은군에서 넓은 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 2. 일차배양 17일 경과 후 양군간에 기질 칼슘 침착정도는 유의한 차이를 보이지 않았다(젊은군 103.6±50.6, 노령군: 114.0±56.5, p=NS). 3. 이차배양 10일째에 젊은군에서 알카리성 포스파타제 활성도가 고령군에 비해 유의하게 높았다(젊은군: 935.5±115.0 U/mg, 노령군: 578.4±115.7U/mg,p.0.05). 고령군에서는 시간 경과에 따른 변화가 미약했으며 전반적으로 알카리성 포스파타제의 활성도가 젊은군에 비해 낮았다. 4. 이차배양도중 오스테오칼신 mRNA의 발현은 배양시기별로 젊은군에 비해 고령군에서 더 낮은 경향을 관찰할 수 있었다. 5. 이차배양 10일과 15일에 젊은군에서 노령군보다세포증식이 유의하게 증가된 양상을 보였다(10앓 젊은군 0.73±0.05, 노령군 0.58±0.04, p=0.05, 15일; 젊은군 0.80±0.05, 노령군 0.70±0.03, p=0.05).결론: 이상의 연구에서 저자들은 노령군에서 젊은군보다 골수 내 중간엽줄기세포의 수가 적고, 노령군에서 유래한 전구조골세포의 성숙조골세포로의 증식 및 분화가 젊은군 보다 감소해 있는 것을 관찰할 수 있었다. Background: Osteoblasts originate from osteoprogenitor cells in bone marrow stroma, termed mesenchymal stem cells (MSCs) or bone marrow stromal cells. Each MSC forms colonies (colony forming units-fibroblasts [CFL-Fs]) when cultured ex vivo. There are some reports about the age-related changes of the number and osteogenic potential of osteoprogenitor cells, but any relationship has not been clearly established in humans. In this study, we counted MSCs using CFU-Fs count and examined the proliferative capacity and differentiation potential of osteoprogenitor cells. Finally, we analyzed how these parameters varied with donor age. Methods: Bone marrow was obtained from the iliac crest of young (n=6, 27.2±8.6 years old) and old (n= 10, 57.4k6.7 years old) healthy donors. Mononuclear cells, including MSCs, were isolated and cultured in osteogenic medium. In primary culture, we compared the colony-forming efficiency of MSCs between the two groups and determined the matrix calcification. When primary culture showed near confluence, the cells were subcultured. Alkaline phosphatase activity, osteocalcin expression by RT-PCR and proliferative potential by MTT assay were examined by the time course of secondary culture. Results: At the 15th day of primary culture, the mean number of CFU-Fs was significantly higher in the younger donors (young: 148.3±28.9, old: 54.3±9.1, p=0.02) and the mean size of CFL-Fs was also larger in the younger donors than the older donors. However, matrix calcification was not different between the two groups (young: 103.6±50.6, old: 114.0±56.5, p=NS). In secondary culture, alkaline phosphatase activities were significantly lower in the older donors. The younger donors showed peak alkaline phosphatase activity at day 10, while the older donors didn't showed a remarkable peak (young: 935.5±115.OU/mg, old: 578.4±115.7U/mg, p<0.05). Total cell number as a proliferative index increased progressively during the secondary culture and a significantly greater cell number was noted in the younger donors. Osteocalcin expression was generally upregulated in the younger donors, but this was not statistically significant. Conclusion: Our study shows that the number of osteoprogenitor cells is decreased during aging and that the proliferative capacity and differentiation potential of osteoprogenitor cells seem to be reduced during aging (J Kor SOC Endocrinol 18:296-305, 2003).

1-Bromoacetylpyrene 誘導體化劑를 利用한 Carboxyl基 含有成分의 分析에 관한 硏究(Ⅰ) : 高級不飽和脂肪酸의 HPLC에 依한 定量 Determination of Unsaturated Fatty Acids by HPLC

李允中,曺正吉,朴元敎,李康春 成均館大學校 科學技術硏究所 1988 論文集 Vol.39 No.1

A simple and highly sensitive method for the determination of unsaturated fatty acids (C_16:1, C_20:4, C_20:5) is described. I-Bromoacetylpyrene was used as the pre-column fluorescent labelling reagent for HPLC. Fatty acids were derivatized quantitatively into fluorescent compounds by treating with 1-bromoacetylpyrene in the presence of 18-crown- 6 in acetonitrile. The optimum conditions for the derivatization such as, concentrations of KOH, 18-crown-6, and 1-bromoacetylpyrene, reaction temperature and reaction time, were investigated. The derivatives were separated on a reversed phase column (LiChrosorb RP-8, 5 ㎛) using the tertiary mixture of acetonitrile, methanol, and water as the mobile phase. The effluent was monitored by fluorometer (excitation wavelength; 366 nm, emission wavelength; 454 nm). Linearities of calibration curve were obtained between 5.0 p mol and 40.0 p mol. The detection limit of fatty acids was 1 p mol in a 20μl of injection volume.