Psoralen계 약물이 흰쥐의 간조직에 미치는 영향 = (The)Effect of psoralens on rat liver

국문 초록 (Abstract)

Psoralen계 약물은 furocoumarin화합물로써 광감작작용 및 DNA생성의 억제능력 때문에 임상적으로 vitiligo (Bleehen, 1972), psoriasis (Mandula 등, 1976), mycosis fungoides (Gilchrest 등, 1976), eczema (Morison 등, 1978) 같은 피부질환의 치료제로 이용되고 있다.
최근에 psoralen계 약물이 동물실험에서 hepatic microsomal drug metabolism과 hemeprotein cytochrome P-450의 증가를 유발한다고 보고된 바 있으나 간조직에 대한 영향에 대하여는 아직 확정적인 보고가 없다.
이에 저자는 psoralen계 약물인 psoralen, 4, 5’, 8 - trimethylpsoralen (이하 TMeP라 약칭함), 8-methoxypsoralen (이하 8-MOP라 약칭함)을 매일 8주간 흰쥐(Sprague-Dawley종)에 투여하여 흰쥐의 간조직 microsomal cytochrome P-450 및 b_5 함량의 변화를 관찰하면서 간암의 발암원으로 알려진 2-acetylaminofluorene (이하 AAF라 약칭함)을 모델화합물로 사용하여 psoralen계 약물투여로 N - OH - AAF와 ring - OH - AAF 생성에 대한 변화 및 간조직내 각종 지질변화를 관찰한 바 다음과 같은 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
1. 간조직내 microsomal cytochrome P-450은 psoralen계 약물의 10mg/kg B.Wt./day 투여군 이상에서 증가추세를 보였으며 (p<0.001), cytochrome b_5는 의의있는 변화가 없었다.
2. 간조직내 AAF화합물의 ring - 및 N - hydroxylation에 있어서 ring - hydroxylation은 psoralen 10mg/kg B.Wt/day 투여군 이상에서 TMeP와 8 - MOP에 비해 증가하였으며 (P<0.001), N - hydroxylation은 TMeP와 8-MOP에서 Psoralen에 비해 증가율이 높은 것을 관찰하였다.
3. 간조직내 총 cholesterol과 triglyceride 함량은 psoralen계 약물투여로 증가되였으며, 약물중 8-MOP와 TMeP투여군에서 더 큰 증가율을 보였다.
4. 간조직내 지방함량의 증가와 cytochrome P-450 및 AAF의 N-hydroxylation과는 상호관계가 성립되었다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The psoralens are tricyclic furocoumarins with potent photosensitizing properties in the skin and used clinically in the treatment of selected dermatologic diseases including vitiligo, psoriasis, mycosis fungoides and eczema.
Several investigators had reported that 8-MOP & TMeP were potent inducer of hepatic microsomal drug metabolizing enzymes and cytochrome P-450 but no studies have rigorously evaluated the effects of psoralens on rat liver.
This study was undertaken to demonstrate the effects of AAF hydroxylation, lipid contents, cytochrome P-450 and b-5 in the rat liver after oral administration of psoralens (5, 10, 25, Vitamin C +25mg/kg B.Wt/day) for 8 weeks.
The results were as followings:
1. The hepatic microsomal cytochrome P-450 increased significantly (P<0.001) after the 8 weeks oral administration of psoralens (above 10mg/kg B.Wt/day) without the change of cytochrome b_5.
2. The AAF N-hydroxylation were more increased in orally administered TMeP & 8-MOP groups than psoralen groups and the AAF ring-hydroxylation were more elevated in psoralen groups (P<0.001) than 8-MOP & TMeP groups (P<0.05).
3. The contents of total cholesterol and triglyceride in the liver increased after oral administration of psoralens and more elevated in 8-MOP & TMeP groups than psoralen groups.
4. The correlation coefficient between cytochrome P-450, AAF N-hydroxylation and hepatic lipid contents were indicated.

목차 (Table of Contents)

• 논문개요 ------------------------------------------------------------- vii
• Ⅰ. 서론 ------------------------------------------------------------- 1
• Ⅱ. 실험재료 및 방법 ------------------------------------------------- 4
• A. 실험재료 -------------------------------------------------------- 4
• 1. 실험동물 처리 ------------------------------------------------- 4
• 2. 실험기구와 실험약물 및 시약 ----------------------------------- 4
• B. 실험방법 -------------------------------------------------------- 5
• 1. Microsome 분리방법 -------------------------------------------- 5
• 2. Microsome 단백질 정량 ----------------------------------------- 6
• 3. Cytochrome P - 450의 활성 측정방법 ---------------------------- 6
• 4. Cytochrome b_5의 활성 측정방법 -------------------------------- 6
• 5. Ring - 과 N - OH - AAF의 측정법 ------------------------------- 6
• 6. 총 cholesterol 함량의 정량 ------------------------------------ 7
• 7. Phospholipid 함량의 정량 -------------------------------------- 8
• 8. Triglyceride 함량의 측정 -------------------------------------- 9
• Ⅲ. 실험결과 --------------------------------------------------------- 10
• A. Psoralen계 약물투여 후 흰쥐의 hepatic microsomal cytochrome p-450
• 및 b_5 함량의 변화에 대하여 ------------------------------------- 10
• B. Psoralen계 약물투여가 흰쥐의 hepatic microsomal enzymes의 AAF
• hydroxylation에 미치는 변화 ------------------------------------- 11
• C. Psoralen계 약물투여 후 흰쥐의 간조직내 각종 지질 함량의 변화에
• 대하여 ---------------------------------------------------------- 13
• D. Psoralen계 약물투여 후 흰쥐의 간조직내 microsomal cytochrome P-450
• 함량의 변화와 간조직내 총 cholesterol 및 triglyceride 함량의
• 변화와 상호관계에 대하여 ---------------------------------------- 16
• Ⅳ. 고찰 ------------------------------------------------------------- 22
• A. Psoralen계 약물투여가 흰쥐의 hepatic microsomal cytochrome P-450
• 및 b_5의 함량과 AAF hydroxylation의 변화에 미치는 영향에 대하여 - 22
• B. Psoralen계 약물투여가 흰쥐의 간조직내 각종 지질 함량의 변화와
• cytochrome P-450 함량 변화와의 상호관계에 대하여 ---------------- 25
• Ⅴ. 결론 ------------------------------------------------------------- 27
• 참고문헌 ------------------------------------------------------------- 28
• 영문초록 ------------------------------------------------------------- 33