Association Between Choroidal Vascular Hyperpermeability Severity and Anti-VEGF Treatment Outcomes in Pachychoroid Spectrum Disease = 파키코로이드 스펙트럼 질환에서 맥락막 혈관 과투과성 중증도와 항혈관내피성장인자 치료 결과의 연관성

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose:To investigate the structural and clinical significance of quantitatively assessed choroidal vascular hyperpermeability （CVH） in treatment-naïve eyes with polypoidal choroidal vasculopathy （PCV） and pachychoroid neovasculopathy （PNV）, and to evaluate whether baseline CVH markers predict treatment outcomes during 12 months of anti-vascular endothelial growth factor （anti-VEGF） therapy.
Methods:This retrospective observational study included 137 treatment-naïve eyes （PCV, n = 78; PNV, n = 59） and 31 control eyes. CVH was quantified as mean fluorescence intensity （MFI） and hyperfluorescent area （HFA） from processed UWF-ICGA images. OCT-derived measurements included choroidal vascularity index （CVI）, subfoveal choroidal thickness （SFCT）, Haller's layer thickness, and choriocapillaris/Sattler's layer thickness. All disease eyes received three monthly loading anti-VEGF injections followed by a pro re nata regimen through month 12. Primary outcomes included incomplete response after loading, total injection burden, time to dry macula, longitudinal changes in visual acuity and central subfield thickness （CST）, and OCT-defined polyp closure in PCV. Receiver operating characteristic （ROC） analysis, linear regression, Kaplan–Meier analysis, and Kruskal–Wallis testing were used.
Result:MFI and HFA increased progressively with the subjective CVH grade and were strongly correlated with one another in both PCV and PNV （r = 0.870 and 0.909, respectively; both p 〈 0.001）. Both disease groups had significantly higher MFI and HFA and lower CVI than controls （all p 〈 0.001）. CVI was strongly and inversely correlated with MFI （r = −0.889） and HFA （r = −0.781） in the overall cohort. In multivariable linear regression, lower CVI and greater choriocapillaris/Sattler's layer thickness were independently associated with both MFI and HFA. SFCT, Haller's layer thickness, and CVI all decreased during treatment, whereas CVI increased most prominently after loading and remained above baseline at 12 months. In ROC analysis, all three baseline markers significantly discriminated incomplete responders （CVI: AUC 0.859; MFI: AUC 0.849; HFA: AUC 0.823; all p 〈 0.001）. Each marker was independently associated with 12-month injection burden in separate multivariable models （MFI: β = 0.366; HFA: β = 0.122; CVI: β = −0.521 per 0.01 increase; all p 〈 0.001）. Eyes with higher MFI and HFA or lower CVI took longer to achieve a dry macula （log-rank p 〈 0.001 for all markers in the overall cohort）. In PCV, complete OCT-defined polyp closure was achieved in 32 of 78 eyes （41.0%）. MFI had the highest AUC for predicting closure （0.927; 95% CI, 0.858–0.980）, followed by CVI （0.881） and HFA （0.834）.
Conclusions:Quantitative MFI and HFA provide objective measures of CVH that are strongly associated with OCT-derived CVI, particularly through the choriocapillaris/Sattler's layer rather than Haller's layer. Higher baseline MFI and HFA and lower CVI consistently identified eyes with greater injection burden, incomplete anti-VEGF response, delayed macular drying, and lower probability of OCT-defined polyp closure in PCV. These findings support a choroidal congestion–permeability axis shared across PCV and PNV and suggest that CVI may serve as a practical noninvasive surrogate of CVH for individualized risk stratification.

국문 초록 (Abstract)

목적: 치료받은 적이 없는 결절맥락막혈관병증과 비후맥락막신생혈관병증 환자에서 정량적으로 측정한 맥락막 혈관 과투과성의 구조적·임상적 의의를 규명하고, 기저 맥락막 혈관 과투과성 지표가 12개월간의 항혈관내피성장인자 치료 결과를 예측할 수 있는지 평가하고자 하였다.
방법: 본 후향적 관찰 연구에는 치료받은 적이 없는 137안（결절맥락막혈관병증 78안, 비후맥락막신생혈관병증 59안）과 정상 대조군 31안이 포함되었다. 맥락막 혈관 과투과성은 처리된 초광각 인도시아닌그린 혈관조영 영상에서 평균 형광 강도와 과형광 면적으로 정량화하였다. 빛간섭단층촬영에서는 맥락막 혈관지수, 중심와아래 맥락막 두께, Haller층 두께, 맥락막모세혈관/Sattler층 두께를 측정하였다. 모든 질환안은 매월 3회의 도입기 항혈관내피성장인자 주사를 받은 후 12개월까지 필요 시 주사 방식으로 치료하였다. 주요 결과 지표는 도입기 후 불완전 반응, 총 주사 횟수, 건성 황반에 도달하기까지의 시간, 시력 및 중심구역두께의 경시적 변화, 그리고 결절맥락막혈관병증에서 빛간섭단층촬영으로 정의한 결절 폐쇄였다.
결과: 평균 형광 강도와 과형광 면적은 주관적 맥락막 혈관 과투과성 등급이 높아질수록 단계적으로 증가하였으며, 결절맥락막혈관병증과 비후맥락막신생혈관병증 모두에서 서로 강한 상관관계를 보였다. 두 질환군 모두 대조군에 비해 평균 형광 강도와 과형광 면적이 유의하게 높았고 맥락막 혈관지수는 낮았다. 전체 코호트에서 맥락막 혈관지수는 평균 형광 강도 및 과형광 면적과 강한 음의 상관관계를 보였다. 다변량 분석에서 낮은 맥락막 혈관지수와 두꺼운 맥락막모세혈관/Sattler층 두께가 평균 형광 강도와 과형광 면적 모두와 독립적으로 연관되었다. 치료 기간 동안 중심와아래 맥락막 두께, Haller층 두께, 맥락막 혈관지수가 모두 감소하였으나, 맥락막 혈관지수는 도입기 직후 가장 뚜렷하게 증가하였고 12개월까지 기저치보다 높게 유지되었다. 세 가지 기저 지표 모두 불완전 반응군을 유의하게 구별하였으며, 각 지표는 12개월 주사 횟수와 독립적으로 연관되었다. 평균 형광 강도와 과형광 면적이 높거나 맥락막 혈관지수가 낮은 안은 건성 황반에 도달하기까지 더 오랜 시간이 걸렸다. 결절맥락막혈관병증에서 빛간섭단층촬영으로 정의한 완전 결절 폐쇄는 78안 중 32안（41.0%）에서 달성되었으며, 결절 폐쇄 예측력은 평균 형광 강도가 가장 높았고 이어 맥락막 혈관지수, 과형광 면적 순이었다.
결론: 정량적 평균 형광 강도와 과형광 면적은 맥락막 혈관 과투과성을 객관적으로 측정할 수 있는 지표로, 빛간섭단층촬영에서 도출한 맥락막 혈관지수와 강하게 연관되었으며, 특히 Haller층보다는 맥락막모세혈관/Sattler층을 통해 그 관계가 나타났다. 높은 기저 평균 형광 강도와 과형광 면적, 낮은 맥락막 혈관지수는 더 많은 주사 횟수, 불완전한 항혈관내피성장인자 반응, 지연된 황반 건조, 그리고 결절맥락막혈관병증에서 낮은 결절 폐쇄 가능성을 일관되게 식별하였다. 이러한 결과는 결절맥락막혈관병증과 비후맥락막신생혈관병증에 공통적으로 존재하는 맥락막 울혈–과투과성 축을 뒷받침하며, 맥락막 혈관지수가 개별 환자의 위험도 계층화에 활용될 수 있는 실용적이고 비침습적인 맥락막 혈관 과투과성 대리 지표가 될 수 있음을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• I. Introduction 1
• II. Methods 3
• III. Results 14
• IV. Discussion 55
• References 65
• Abstract 70