Investigating the Relationship Between Circulating IGF-1 Levels and Hypertrophic Scar Risk Using Mendelian Randomization = 멘델 무작위화 분석을 이용한 순환IGF-1 수치와 비후성 흉터 발생 위험 간의 관계 규명

국문 초록 (Abstract)

비후성흉터는 섬유증식성 질환으로, 신체적 및 미용적 불편을 초래하지만 그 병인은 아직 명확히 규명되지 않았으며 효과적인 중재방안도 제한적이다. 방법: IGF-1 수치와 관련된 유전도구 변수는 UK Biobank 자료（n=387,834）에서 선정하였다. 비후성흉터에 대한 결과자료는 FinnGen 컨소시엄으로부터 확보하였으며, 여기에는 환자군 2,068명과 대조군 465,673명이 포함되었다. 주요분석 방법으로는 역분산 가중법（inverse variance weighted, IVW）을 사용하였고, 보조분석으로 가중중앙값 방법과 MR-Egger 방법을 적용하였다. 또한 결과의 강건성을 확인하기 위해 다면발현성 및 이질성 검정을 포함한 민감도 분석을 수행하였다. 순환 IGF-1 수치와 강한 관련성을 보이는 총 343개의 독립적인 SNP가 도구변수로 사용되었으며, 평균 F-통계량은 105.07이었다. 주요 IVW 분석결과, IGF-1 수치와 비후성 흉터 발생위험 사이에는 유의한 양의 관련성이 확인 되었다（OR=1.256, 95% CI: 1.059–1.489）. 이러한 결과는 가중중앙값 추정법（OR=1.363, 95% CI: 1.048–1.773）과 MR-Egger 회귀분석（OR=1.628, 95% CI: 1.161–2.282）을 포함한 보조MR 분석에서도 일관되게 뒷받침 되었다. 민감도 분석에서는 유의한 이질성이 관찰되지 않았으며, 수평적 다면발현성의 근거도 확인되지 않았다. 결론: 본 연구는 높은순환 IGF-1 수치가 비후성 흉터 발생위험 증가와 인과적으로 관련될 가능성을 뒷받침하는 강건한 근거를 제시한다. 이러한 결과는 IGF-1이 비후성흉터의 예방 및 치료전략에서 유용한 바이오 마커이자 치료표적이 될 수 있음을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• （Abstract）
• I. Introduction 1
• Ⅱ. Research Methods 5
• 1. Research Objectives and Hypotheses 5
• 1.1 Research Objectives 5
• 1.2 Research Hypotheses 5
• 2. Research Design and Methods 6
• 2.1 Research Design 6
• 2.2 Data Sources 6
• 2.2.1 Exposure Data: Circulating IGF-1 Levels 6
• 2.2.2 Outcome Data: Hypertrophic Scars 6
• 2.3 Instrumental Variable （IV） Selection and Quality Control 7
• 2.3.1 Compliance with the Association Assumption and Weak Instrument Testing 7
• 2.3.2 Compliance with the Independence Assumption and Linkage Disequilibrium （LD） Pruning 7
• 2.3.3 Preliminary Safeguard for the Exclusion Assumption 8
• 2.3.4 Allele Alignment and Palindromic SNP Handling 8
• 2.4 Statistical Analysis 9
• 2.4.1 Main Causal Effect Estimation 9
• 2.4.2 Sensitivity Analysis and Hypothesis Testing 10
• 2.4.3 Reverse MR Analysis 11
• 3. Expected Outcomes and Interpretation Framework 11
• 3.1 Presentation of Expected Outcomes 11
• 3.2 Interpretation of Results 12
• 3.3 Biological and Clinical Implications 12
• 4. Ethical Considerations, Strengths, and Limitations 13
• 4.1 Ethical Considerations 13
• 4.2 Study Strengths 13
• 4.3 Potential Limitations 14
• 5. Data analysis process pictures 15
• Ⅲ. Results 19
• 1. Instrumental Variable Strength 19
• 2. Causal Association Between IGF-1 Levels and Hypertrophic Scar 21
• 3. Heterogeneity, Horizontal Pleiotropy, and Sensitivity Analyses 23
• Ⅳ. Discussion 26
• 1. Summary of Core Findings and Explanation of Theoretical Significance 26
• 2. Dialogue with Existing Biological Evidence and Clinical Understanding 28
• 3. Methodological Rigor and Robustness of Results 30
• 4. Advantages, Potential Impact and Clinical Translation Prospects of This Study 31
• 5. Limitations, Future Directions, and Fund Extension Plan for Research 33
• Ⅴ. Conclusion 35
• 1. A positive causal association was established between elevated circulating IGF-1 levels and increased risk of hypertrophic scarring 36
• 2. Reveals the potential of IGF-1 as a core pathophysiological driver of hypertrophic scars 37
• 3. The Dual Translational Value of IGF-1 in the Clinical Management of Hypertrophic Scars is Elucidated 38
• 4. Innovation, Limitations, and Future Directions of the Study 40
• References 42