유방암 경험자에서 식사 빈도 및 공복 시간과 혈중 콜레스테롤 지표와의 연관성 = Associations of meal frequency and fasting hours with circulating cholesterol levels among breast cancer survivors

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

As survival rates among breast cancer patients continue to improve, the number of long-term survivors has increased. It highlights the importance of managing cardiovascular and metabolic health after cancer treatment. Chemotherapy and radiotherapy are associated with an increased risk of dyslipidemia and cardiovascular disease, and temporal eating patterns, such as meal frequency and fasting hours. However, evidence on the associations between meal frequency, fasting hours, and circulating cholesterol levels among breast cancer survivors remains limited. Therefore, this study aimed to evaluate the associations of meal frequency and fasting hours with circulating cholesterol levels in Korean breast cancer survivors. This study included 383 female breast cancer survivors recruited from seven hospitals in Korea between 2015 and 2023. Dietary information was collected using 3-day dietary records, for calculating frequencies of breakfast, lunch, and dinner consumption, snack frequency, total main meal frequency, total meal frequency, and average fasting hours. Circulating cholesterol levels were measured using non-fasting blood samples analyzed by high-throughput proton nuclear magnetic resonance (1H NMR) spectroscopy. The lipid outcomes included total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol. General linear models were applied to estimate least-squares means and 95% confidence intervals of circulating cholesterol levels according to eating patterns, adjusting for demographic and clinical covariates. Subgroup analyses and interaction analyses were further conducted according to age, body mass index, menopausal status, cancer stage, and treatment-related factors. Frequencies of breakfast, lunch, and dinner consumption were not significantly associated with any circulating cholesterol levels. In contrast, higher snack frequency was significantly associated with lower levels of total cholesterol and LDL cholesterol. Participants with a total main meal frequency of three times per day had lower total cholesterol and LDL cholesterol levels compared with those consuming fewer than three meals per day. Total meal frequency and average fasting hours were not significantly associated with circulating cholesterol levels in the overall analysis. In subgroup analyses, the associations between meal frequency, fasting hours, and cholesterol levels varied according to radiotherapy, chemotherapy, cancer stage, and time since surgery, with interaction effects by radiotherapy status being consistently observed. These findings suggest that the associations between meal frequency and circulating cholesterol levels among breast cancer survivors may differ according to meal type and clinical characteristics. Total main meal frequency and an appropriate level of snack consumption may play a beneficial role in the management of total cholesterol and LDL cholesterol. In contrast, average fasting hours were not directly associated with lipid metabolism in the overall population. This study expands the evidence on eating patterns and metabolic health among breast cancer survivors and underscores the need for further longitudinal and intervention studies to confirm these findings.

국문 초록 (Abstract)

유방암 생존율의 향상으로 장기 생존자가 증가함에 따라, 치료 이후의 심혈관 건강 관리가 중요한 과제로 대두되고 있다. 특히 항암치료와 방사선치료는 체중 변화, 인슐린 저항성 및 콜레스테롤 대사 경로의 교란을 통한 심혈관질환 위험 증가와 연관될 수 있으며, 식사 빈도와 공복 시간과 같은 식사 패턴은 콜레스테롤 지표에 영향을 미칠 가능성이 제기되어 왔다. 그러나 실제 임상 현장에서는 치료 종료 후 장기간에 걸쳐 심혈관 위험을 체계적으로 관리하기 어렵고, 생활습관 중 일상에서 지속적으로 조절 가능한 요인을 기반으로 지침을 제시하는 것이 필요하다. 이러한 측면에서 식사 빈도와 공복 시간 등의 식사 패턴은 섭취량과 별개로 콜레스테롤 지표에 영향을 미칠 수 있는 요인으로 제시될 수 있으나, 유방암 경험자(breast cancer survivors)를 대상으로 이에 대해 분석한 연구는 매우 제한적이다. 이에 본 연구는 국내 유방암 경험자를 대상으로 식사 빈도와 공복 시간과 혈중 콜레스테롤 지표 간의 연관성을 평가하고자 하였다. 본 연구는 2015년부터 2023년까지 국내 7개 병원에서 모집된 여성 유방암 경험자 383명을 대상으로 수행되었다. 식사 정보는 3일간의 식사기록지를 이용하여 수집하였으며, 아침, 점심, 저녁 식사 빈도, 간식 섭취 빈도, 정규 식사 빈도, 총 식사 빈도 및 평균 공복 시간을 산출하였다. 혈중 콜레스테롤 지표는 비금식 상태에서 채혈한 혈장을 이용하여 고처리량 1H 핵자기공명 분광법(Nuclear Magnetic Resonance, NMR)으로 측정하였고, 총 콜레스테롤(total cholesterol), 저밀도지단백 콜레스테롤(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C), 고밀도지단백 콜레스테롤(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)을 분석 대상으로 하였다. 일반 선형 모델(general linear model)을 이용하여 식사 패턴에 따른 콜레스테롤 지표의 최소제곱평균(least-squares means, LS-means)과 95% 신뢰구간을 산출하였고, 로지스틱 회귀 모델을 이용하여 각 그룹의 콜레스테롤 지표 위험 수준에 대한 오즈비(odds ratios)와 95% 신뢰구간을 산출하였으며, 다양한 인구학적, 임상적 요인을 보정하였다. 또한 연령, 체질량지수, 진단 시 폐경 여부, 유방암 수술 후 기간, 암 병기 및 치료 여부에 따른 하위 그룹 분석과 상호작용 효과를 평가하였다. 아침, 점심, 저녁 식사 빈도는 모든 혈중 콜레스테롤 지표와 유의한 연관성을 보이지 않았다. 반면 간식 섭취 빈도가 높을수록 총 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤 수치는 유의하게 낮았다. 1일 평균 정규 식사 빈도가 3회인 그룹은 3회 미만인 그룹에 비해 총 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤 수치가 낮았다. 총 식사 빈도와 평균 공복 시간은 전체 분석에서는 혈중 콜레스테롤 지표와 유의한 연관성이 관찰되지 않았다. 하위 그룹 분석에서는 방사선치료, 화학요법, 암 병기 및 수술 후 기간 등에 따라 식사 빈도 및 공복 시간과 콜레스테롤 지표 간의 연관성이 다르게 나타났으며, 특히 방사선치료 여부에 따른 상호작용 효과가 반복적으로 관찰되었다. 결론적으로, 규칙적인 정규 식사와 적정 수준의 간식 섭취는 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 수치 개선과 연관성이 있었으며, 평균 공복 시간은 전체 집단에서는 콜레스테롤 지표 개선과 직접적인 연관성을 보이지 않았다. 본 연구 결과는 유방암 경험자의 콜레스테롤 지표 개선을 위한 식사 패턴 연구의 근거를 확장하며, 향후 장기 추적 연구와 개입 연구를 통한 추가 검증이 필요함을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• 국문 초록 i
• 목 차 iv
• 표 목 차 vi
• 그 림 목 차 x
• 약 어 목 록 xi
• I. 서 론 1
• II. 문 헌 고 찰 5
• 1. 유방암 5
• 1.1. 유방암 발생 현황 5
• 1.2. 유방암 경험자의 예후 6
• 1.3. 유방암 경험자의 예후 지표로서의 혈중 콜레스테롤
• 지표의 유용성 7
• 2. 식사 빈도와 공복 시간 9
• 2.1. 식사 빈도 및 공복 시간의 현황 및 추세 9
• 2.2. 식사 빈도 및 공복 시간과 여러 건강
• 결과와의 연관성 10
• 2.3. 식사 빈도 및 공복 시간이 혈중 콜레스테롤 지표에
• 영향을 주는 메커니즘 11
• III. 연 구 방 법 13
• 1. 연구 대상자 13
• 2. 식사섭취조사 16
• 3. 혈중 콜레스테롤 지표의 수치 측정 18
• 4. 일반 사항 및 임상 정보 수집 19
• 5. 통계 분석 20
• IV. 결 과 24
• 1. 연구 대상자의 일반적 특성 24
• 2. 식사 빈도 및 공복 시간과 혈중 콜레스테롤
• 지표와의 연관성 39
• 2.1. 식사 빈도 및 공복 시간에 따른 혈중 콜레스테롤
• 지표의 변화 – 일반 선형 모델 39
• 2.1. 식사 빈도 및 공복 시간에 따른 혈중 콜레스테롤
• 지표의 변화 – 로지스틱 회귀 모델 45
• 3. 하위 그룹 분석 50
• V. 고 찰 82
• VI. 결 론 90
• 참 고 문 헌 92
• Abstract 101