아달리무맙, 에타너셉트, 인플릭시맵 바이오시밀러 단계적 도입이 국내 TNF-α 억제제 이용 양상에 미치는 영향 분석 = Impact of Sequential Introduction of Adalimumab, Etanercept, and Infliximab Biosimilars on TNF-α Inhibitor Utilization in South Korea

국문 초록 (Abstract)

2012년 11월, 국내에서는 글로벌 블록버스터 약물인 레미케이드의 동등생물의약품 즉, 바이오시밀러가 급여 목록에 최초 등재됨으로써 TNF-α 억제제 시장은 큰 변화를 겪었다. 바이오시밀러 도입으로
약물의 사용량 뿐만 아니라 의료 전달 체계에도 영향을 미쳤을 가능이 있다. 본 연구는 주요 TNF-α 억제제인 아달리무맙, 에타너셉트, 인플릭시맵 성분의 품목을 대상으로, 두 차례의 주요 바이오시밀러
도입이 약물의 총사용량 및 상급종합병원 이용률, 급여상한금액 추세에 미친 영향을 규명하고자 하였다.
본 연구는 국민건강보험공단에서 추출한 맞춤형 데이터베이스와 건강보험심사평가원 약제급여상한금액표 자료를 기반으로 수행되었다. 아달리무맙을 주성분으로 한 바이오시밀러는 2021년과 2022년,
에타너셉트를 주성분으로 한 바이오시밀러는 2015년과 2018년, 인플릭시맵을 주성분으로 한 바이오시밀러는 2012년, 2018년에 각각 시장에 출시되었으며 연도별 시점을 기준으로 후향적 시계열 분석을 실시하였다. 분석은 1) 세 약물 전체를 대상으로 한 통합(Pooled) 분석과 2) 각 약물에 대한 개별(Individual) 분석으로 나누어 진행했다. 각 분석에 대해 종속변수를 일일 상용량을 기준으로 한 약물 총사용량(DDDs)과 상급종합병원 이용률로 설정하여 총 4가지 모델을 제시하였다.
전체 TNF-α 억제제 시장의 총사용량은 분석 기간 동안 유의하게 증가했으며(β=0.184, p<.0001), 바이오시밀러 도입은 이 증가 추세에 유의한 변화를 주지 않았다. 그러나 개별 약물 분석에서 인플릭시맵은 자체 1차 바이오시밀러 시장 도입 이후, 성장세가 유의하게 둔화되었고(β=-0.055, p=0.0165), 시장 지배적 약물인 아달리무맙은 자체 2차 바이오시밀러 도입 이후 성장세가 둔화되었다(β=-0.045,
p=0.0488).
전체 약물을 대상으로 한 분석에서, 상급종합병원 이용률은 바이오시밀러 도입 전까지 매년 유의하게 증가하며 집중화 현상을 보였으나(OR=1.140, p<.0001), 2차 바이오시밀러 도입 이후 그 증가
추세가 유의하게 둔화되었다(OR=0.840, p=0.0007). 개별 약물 분석 결과, 이러한 집중화 현상의 둔화는 주로 아달리무맙의 2차 바이오시밀러 도입 후(OR=0.807, p=0.0015)와 인플릭시맵의 1차 바이오시밀러 도입 이후(OR=0.909, p=0.0315)에서 뚜렷하게 관찰되었다.
바이오시밀러 도입은 TNF-α 억제제의 전체 시장 규모 성장세를 꺾지는 못했으나, 개별 오리지널 약물의 성장세를 둔화 시키는 효과가 있었다. 더 중요한 것은, 바이오시밀러가 약품비 절감 효과를 넘어, 그간
심화되던 상급종합병원으로의 환자 쏠림 현상을 완화하는 데에도 통계적으로 유의미한 긍정적 영향을 미쳤다는 점이다. 이는 바이오시밀러 출시가 의료기관 처방 패턴에 영향력을 행사하여 의료 접근성을 개선하고 의료 자원 배분에 긍정적인 효과를 가져왔을 가능성을 시사한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: In November 2012, the South Korean market for Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) inhibitors underwent a significant paradigm shift with the first reimbursement listing of a biosimilar for the blockbuster drug Remicade (infliximab). The introduction of biosimilars may have influenced not only drug consumption volumes but also the healthcare delivery system itself. This study aimed to investigate the impact of two major phases of biosimilar market entry on total usage volume, utilization rates of tertiary general hospitals, and reimbursement price trends for the three major TNF-α inhibitors: adalimumab, etanercept, and infliximab.
Methods: We conducted a retrospective time-series analysis using the National Health Insurance Service (NHIS) customized database and the Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA) reimbursement price list. The study period covered the market entry of biosimilars for infliximab (2012, 2018), etanercept (2015, 2018), and adalimumab (2021, 2022). Analyses were performed using two approaches: 1) a pooled analysis of all three drugs, and 2) an individual analysis for each drug. Four models were established, with total drug usage (calculated in Defined Daily Doses [DDDs]) and tertiary general hospital utilization rates as dependent variables.
Results: The total usage volume of the TNF-α inhibitor market increased significantly during the study period (β=0.184, p<.0001), and the introduction of biosimilars did not significantly alter this overall upward trend. However, individual drug analyses revealed that the growth rate of infliximab significantly attenuated following the entry of its first biosimilar (β=-0.055, p=0.0165). Similarly, adalimumab, the market-dominant drug, showed a significant slowdown in growth after the entry of its second biosimilar (β=-0.045, p=0.0488). Regarding healthcare delivery, the pooled analysis showed that the utilization rate of tertiary general hospitals had been increasing annually prior to biosimilar introduction (OR=1.140, p<.0001), indicating a concentration of patients. However, this trend was significantly mitigated after the introduction of the second wave of biosimilars (OR=0.840, p=0.0007). This decentralization effect was most pronounced following the entry of the second adalimumab biosimilar (OR=0.807, p=0.0015) and the first infliximab biosimilar (OR=0.909, p=0.0315).
Conclusion: While the introduction of biosimilars did not reverse the overall growth of the TNF-α inhibitor market, it effectively dampened the growth momentum of individual originator drugs. More importantly, beyond cost containment, biosimilars demonstrated a statistically significant positive impact on alleviating patient concentration in tertiary general hospitals. These findings suggest that biosimilar market entry influences prescription patterns, potentially improving healthcare accessibility and contributing to more efficient resource allocation.

Keywords: TNF-α inhibitors, Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Biosimilars, Autoimmune diseases.

목차 (Table of Contents)

• 제 1 장 서 론 1
• 제 1 절 연구의 배경 및 필요성 1
• 제 2 절 연구의 목적 4
• 제 2 장 이론적 배경 및 선행연구 5
• 제 1 절 TNF-α 억제제 바이오시밀러 5
• 1. 국내 바이오시밀러 정책 현황 9
• 1. 약가 산정 9
• 2. 산정특례제도 13
• 제 2 절 자가면역질환 16
• 1. 건선의 치료 및 건강보험 급여 기준 17
• 2. 크론병의 치료 및 건강보험 급여 기준 18
• 3. 류마티스 관절염의 치료 및 건강보험 급여 기준 19
• 4. 강직성 척추염의 치료 및 건강보험 급여 기준 21
• 제 3 장 연구 방법 23
• 제 1 절 자료원 23
• 제 2 절 분석 대상 24
• 제 3 절 분석 방법 25
• 제 4 장 연구 결과 29
• 제 1 절 기술 통계 29
• 제 2 절 약물 총 상용량에 대한 Pooled ITS 분석 36
• 제 3 절 약물별 총 상용량에 대한 선형 회귀분석 39
• 제 4 절 상급종합병원 이용에 대한 로지스틱 분석 45
• 제 5 절 약물별 상급종합병원 이용에 대한 로지스틱 분석 48
• 제 5 장 연구 고찰 53
• 제 1 절 연구 결과에 대한 고찰 53
• 제 2 절 연구 제한점 56
• 제 6 장 결론 58
• 참고문헌 60
• Abstract 65