Temperature trajectories and mortality in hypothermic sepsis patients = 저체온 패혈증 환자의 체온 변화 양상과 사망률

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objectives
Hypothermia has been associated with poor outcomes among patients with sepsis. However, hypothermic sepsis patients exhibit diverse temperature changes during the initial phase of resuscitation, and the prognostic implications of these thermal trajectories remain unclear. This study aimed to classify hypothermic sepsis patients according to body temperature trajectories and to investigate the association between these trajectories and 28-day mortality.

Methods
This was a retrospective analysis of prospectively collected registry data from adult patients diagnosed with sepsis or septic shock who presented to the emergency departments of three university-affiliated teaching hospitals between August 2014 and December 2019. Hypothermic sepsis was defined as an initial body temperature below 36 °C. The change in temperature (“delta temperature”) was calculated by subtracting the temperature at presentation (0 hours) from that measured at 6 hours after emergency department admission. Patients were classified into three groups according to delta temperature: Group A (delta temperature ≤ 0 °C), Group B (0 °C < delta temperature ≤ 1 °C) and Group C (delta temperature > 1 °C). The primary outcome was 28-day mortality. Multivariable Cox proportional hazards regression analysis was performed to evaluate the independent association between temperature trajectories and mortality.

Results
Among 7344 patients with sepsis or septic shock, 325 hypothermic patients (5.1%) were included in the final analysis. The overall 28-day mortality rate was 36%. Although the initial body temperature did not differ significantly between survivors and nonsurvivors, survivors exhibited higher body temperatures at 6 hours after presentation. The 28-day mortality rates were 53.1%, 36.0%, and 30.0% in Groups A, B, and C, respectively, with a significantly higher mortality in Group A compared with Group C (p < 0.05). After adjustment for age, sex, APACHE II score, malignancy, and initial temperature, Group C demonstrated a 44.2% reduction in 28-day mortality compared to Group A (adjusted hazard ratio 0.558; 95% confidence interval, 0.330-0.941; p = 0.029).

Conclusions
In hypothermic sepsis patients, an increase of 1°C or more in body temperature after the first 6 hours after emergency department admission was independently associated with a reduced risk of 28-day mortality. These findings suggest that dynamic temperature trajectories reflect underlying physiologic recovery and may serve as a simple, clinically useful prognostic indicator in the management of sepsis.

국문 초록 (Abstract)

연구 목적
저체온은 패혈증 환자에서 불량한 예후와 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 저체온 패혈증 환자들은 초기 치료 과정에서 다양한 체온 변화를 보이며, 이러한 체온 변화 양상의 임상적 의미는 명확히 규명되지 않았다. 본 연구는 응급실 내 초기 6시간 동안의 체온 변화를 기준으로 저체온 패혈증 환자를 분류하고, 이들의 28일 사망률과의 연관성을 평가하고자 하였다.

연구 방법
본 연구는 2014년 8월부터 2019년 12월까지 국내 3개 대학병원 응급의료센터를 방문하여 패혈증 또는 패혈성 쇼크로 진단된 성인 환자를 대상으로, 전향적으로 구축된 레지스트리 자료를 이용한 후향적 분석 연구이다. 저체온 패혈증은 내원 시 체온이 36 °C 미만인 경우로 정의하였다. 체온 변화 (delta 체온)는 6시간 체온에서 내원 시(0시간) 체온을 뺀 값으로 계산하였으며, 이에 따라 환자를 세 군으로 분류하였다: 그룹 A (delta 체온 ≤ 0 °C), 그룹 B (0 °C < delta 체온 ≤ 1 °C), 그룹 C (delta 체온 > 1 °C). 주요 평가 변수는 28일 사망률이었으며, 다변량 Cox 비례위험 회귀분석을 통해 체온 변화 궤적과 사망률의 독립적 연관성을 분석하였다.

연구 결과
전체 7,344명의 패혈증 또는 패혈성 쇼크 환자 중, 325명의 저체온 환자가 최종 분석에 포함되었으며, 이들의 전체 28일 사망률은 36.0%였다. 초기 체온은 생존군과 비생존군 간에 차이가 유의한 차이가 없었으나, 내원 6시간 후 체온은 생존군에서 유의하게 높았다. 그룹 A, B, C의 28일 사망률은 각각 53.1%, 36.0%, 30.0% 로, 그룹 A에서 그룹 C보다 사망률이 유의하게 높았다 (p < 0.05). 다변량 분석 결과, 그룹 C는 그룹 A에 비해 28일 사망 위험이 44.2% 감소하였으며 (보정 위험비 0.558; 95% 신뢰구간 0.330-0.941; p = 0.029), 이는 독립적인 보호 요인으로 나타났다.

결론
저체온 패혈증 환자에서 응급실 내 초기 6시간 동안 체온이 1 °C 이상 상승한 경우, 28일 사망 위험이 유의하게 감소하였다. 이러한 결과는 체온의 동적 변화가 패혈증 환자의 생리적 회복을 반영하는 지표로서, 예후 평가에 유용하고 실용적인 임상 지표가 될 수 있음을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• Introduction 1
• Methods 6
• Results 26
• Discussion 41
• Conclusions 57
• References 58
• Abstract in Korean 66