Prognostic Implications of Estrogen Receptor Expression and Its Association with the NRF2 Pathway in Colorectal Cancer = 대장암에서 성호르몬 에스트로젠 수용체의 예후적 의의 및 NRF2 경로와의 연관성

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Colorectal cancer (CRC) shows clear sex-related differences influenced by hormonal and molecular factors, with estrogen generally exerting a protective effect through estrogen receptor beta (ERβ). The NRF2 pathway, a key regulator of oxidative stress and immune responses, may interact with estrogen signaling, but this relationship in CRC remains poorly understood.
Methods: A total of 300 patients with histologically confirmed CRC, 74 with adenomas, and 35 controls were prospectively recruited. Immunohistochemical staining for ERα, ERβ, AR, and NRF2 was performed on colonic tissue samples. Associations with clinicopathological variables, tumor stage, and survival were analyzed using χ² tests, Pearson correlation, and Kaplan–Meier analysis.
Results: ERβ expression was significantly lower in the advanced-stage, metastatic, and poorly differentiated CRCs, while higher ERβ expression was more frequent in right-sided and early-stage CRCs and was associated with higher BMI and reduced metastasis. High ERβ expression correlated with significantly improved overall and cancer-specific survival (p=0.005 and p=0.010, respectively). A strong positive correlation was found between ERβ and NRF2 expression (r=0.717, p<0.001), suggesting a mechanistic link between estrogen signaling and antioxidative pathways. ERα expression was low and inconsistent, while AR expression showed a favorable survival trend but lacked independent prognostic value.
Conclusions: High ERβ expression was associated with favorable tumor characteristics and favorable survival in CRC, suggesting a tumor-suppressive role potentially mediated through interaction with the NRF2 antioxidative pathway.

국문 초록 (Abstract)

배경(Background): 대장암(Colorectal cancer, CRC)은 호르몬 및 분자생물학적 요인의 영향을 받는 뚜렷한 성별 차이를 보이며, 에스트로겐은 일반적으로 에스트로겐 수용체 베타(ERβ)를 통해 보호적 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 산화 스트레스 및 면역 반응의 주요 조절자인 NRF2 경로는 에스트로겐 신호전달과 상호작용할 가능성이 있으나, 이러한 관계는 대장암에서 아직 명확히 규명되지 않았다.
방법(Methods): 병리학적으로 대장암이 확진된 환자 300명, 선종 환자 74명, 정상 대조군 35명을 전향적으로 모집하였다. 결장 조직에서 ERα, ERβ, AR 및 NRF2에 대한 면역조직화학염색을 시행하였다. 임상병리학적 변수, 종양 병기, 생존과의 연관성을 χ² 검정, 피어슨 상관분석, Kaplan–Meier 생존분석을 이용하여 평가하였다.
결과(Results): ERβ 발현은 진행병기, 전이성 및 분화도가 낮은 대장암에서 유의하게 감소하였으며, 반대로 우측 대장암과 초기 병기에서 높은 빈도로 발현되었고, 높은 BMI 및 낮은 전이율과 연관되었다. ERβ 고발현군은 전체 생존율(p=0.005) 및 대장암 특이 생존율(p=0.010) 모두에서 유의하게 향상된 결과를 보였다. 또한 ERβ와 NRF2 발현 사이에는 강한 양의 상관관계(r=0.717, p<0.001)가 관찰되어, 에스트로겐 신호전달과 항산화 경로 간의 기전적 연관 가능성을 시사하였다. ERα 발현은 낮고 일정하지 않았으며, AR 발현은 생존 향상 경향을 보였으나 독립적인 예후 인자는 아니었다.
결론(Conclusions): ERβ의 높은 발현은 대장암에서 양호한 종양 특성과 생존율 향상과 연관되었으며, 이는 NRF2 항산화 경로와의 상호작용을 매개로 한 종양억제적 역할을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• Introduction 1
• Body 3
• Conclusion 55
• Bibliography 57
• Abstract in Korean 65