Obinutuzumab as a Therapeutic Alternative in Childhood Nephrotic Syndrome Refractory to Rituximab = 리툭시맙 불응성 소아 신증후군에서의 오비누투주맙 사용

국문 초록 (Abstract)

리툭시맙(RTX)은 소아의 스테로이드 의존성(SDNS), 빈번 재발형(FRNS), 그리고 스테로이드 저항성 신증후군(SRNS)에 대한 치료효과가 입증되어 사용되고 있으나, 불완전한 B세포 고갈, B세포 고갈 중의 재발, 그리고 RTX 불내성 등으로 인한 한계가 있다. 오비누투주맙(OBI)은 완전 인간화된 제2형 항-CD20 단일클론항체로, RTX에 비해 더 강력한 B세포 세포독성과 감소된 CD20 내재화를 보이는 것으로 알려져 있다. 본 단일기관 후향적 연구에서는 RTX에 불충분한 반응을 보여 2023년 1월부터 2025년 10월 사이에 OBI를 투약한 소아 신증후군 환자 10명을 분석하였다. 신증후군 발병 연령의 중앙값은 3.3세였다(사분위범위 2.2-4.4세). 전체 10명 중 4명은 SRNS, 4명은 SDNS, 4명이 FRNS로 분류되었으며, 이 중 2명은 SDNS와 FRNS 기준을 동시에 만족하였다. 대상 환자들에게 총 32사이클의 RTX과 총 13사이클의 OBI가 투여되었고, RTX과 OBI의 첫 투여 시 연령 중앙값은 각각 7.1세와 10.8세였다. OBI 투여 후 무재발 생존기간은 중앙값 10.2개월로 RTX 투여 후 3.2개월보다 길었으며, 혼합효과 콕스 회귀분석에서 보정 위험비 0.05 (p=0.002)로 재발 위험이 더 낮은 것으로 나타났다. B세포 고갈기간 또한 OBI 군에서 더 길었다 (중앙값 10.2개월 vs. 4.0개월; p<0.001). 주입 관련 이상반응은 50%에서 발생하였으나 모두 치료 중단 없이 해소되었고 중증 감염 사례도 관찰되지 않았다. 저용량 OBI는 전반적으로 안전하였고 치료가 어려운 소아 신증후군에서 재발을 늦추는 효과를 보였다. RTX 불응성 신증후군에서의 OBI의 치료적 위치를 확립하기 위해서는 추후 전향적 연구가 필요하다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Although rituximab (RTX) has become an established therapy for pediatric steroid-dependent (SDNS), frequently relapsing (FRNS), and steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS), insufficient treatment response to RTX, including incomplete B-cell depletion and relapse during B-cell depletion, and intolerance to RTX remain significant therapeutic challenges. Obinutuzumab (OBI), a fully humanized type II anti-CD20 antibody, has demonstrated stronger B-cell cytotoxicity and reduced CD20 internalization compared with RTX. We retrospectively reviewed 10 children with nephrotic syndrome who showed insufficient response to RTX and were treated with OBI at a single center between January 2023 and October 2025. The median age at disease onset was 3.3 years (IQR, 2.2-4.4 years). Among the included patients, 4 were classified as SRNS, 4 as SDNS, and 4 as FRNS, with 2 meeting both SDNS and FRNS criteria. In total, the patients received 32 cycles of RTX and 13 cycles of OBI. The median age at the first infusion of RTX and OBI was 7.1 years and 10.8 years, respectively. The median relapse-free survival was longer after OBI than after RTX (10.2 vs. 3.2 months), and a Cox regression mixed-effects model demonstrated a significantly lower risk of relapse after OBI than after RTX (adjusted hazard ratio, 0.05; p=0.002). The median duration of B-cell depletion was also longer after OBI than after RTX (10.2 vs. 4.0 months; p<0.001). Infusion-related reactions occurred in 50% of patients, but all events were manageable without discontinuation of treatment, and no severe infections were observed. Low-dose OBI was well tolerated and prolonged relapse-free periods in children with difficult-to-treat nephrotic syndrome. Future prospective studies are needed to confirm these findings and further define the role of OBI as an alternative therapy in RTX-refractory disease.

목차 (Table of Contents)

• Introduction 1
• Methods 2
• Results 4
• Discussion 10
• References 13
• Abstract in Korean 17