Modulatory Effect of Blood LDL Cholesterol on the Association between Cerebral Aβ and Tau Deposition in Middle-aged and Older Adults = 중년 및 노년기 성인에서 뇌 베타-아밀로이드와 타우 침착 간 관계에 대한 혈액 LDL 콜레스테롤의 조절 효과

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

BACKGROUND
This study investigates the synergistic relationship between blood low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and cerebral beta-amyloid (Aβ) in relation to tau deposition, a key factor in the pathology of Alzheimer’s disease (AD), in older adults across a diverse cognitive spectrum.
OBJECTIVES
To examine whether higher levels of LDL-C in the blood moderate the association of cerebral Aβ with tau deposition in older adults, including those with normal cognition, mild cognitive impairment, and Alzheimer’s disease dementia.
DESIGN
Cross-sectional design.
Setting: The study was conducted as a part of a prospective cohort study. All assessments were done at the Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea.
Participants: A total of 136 older adults (aged 55–90 years) with normal cognition, mild cognitive impairment, or Alzheimer’s disease (AD) dementia were included.
MEASUREMENTS
Serum lipid measurements, [11C] Pittsburgh Compound B-positron emission tomography (PET), [18F] AV-1451 PET, and magnetic resonance imaging were performed on all participants.
RESULTS
There was a significant Aβ × LDL-C interaction effect on tau deposition, indicating a synergistic moderation effect of LDL-C on the relationship between Aβ and tau deposition.
Subsequent subgroup analysis showed that the positive association between Aβ and tau deposition was stronger in the higher LDL-C group than in the lower LDL-C group.
In contrast, other lipids, such as total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, and triglycerides, did not show a similar moderation effect on the relationship between Aβ deposition and tau deposition.
CONCLUSION
Our findings suggest that blood LDL-C synergistically enhances the influence of Aβ deposition on tau pathology, emphasizing the need for greater attention to the role of LDL-C in AD progression.

국문 초록 (Abstract)

배경
본 연구는 혈액 내 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)과 뇌 베타-아밀로이드(Aβ) 간의 상호작용이 타우 침착에 미치는 영향을 조사하여, 알츠하이머병(AD) 병리 기전에 미치는 역할을 규명하고자 하였다. 연구 대상은 인지 기능이 다양한 중년 및 노년기 성인을 포함하였다.
목적
본 연구의 목적은 혈액 내 LDL-C 수치가 뇌 Aβ와 타우 침착 간의 관계를 조절하는지를 확인하는 것이다. 연구 대상은 정상 인지 기능을 가진 노인, 경도 인지 장애(MCI) 환자, 알츠하이머병 치매(AD dementia) 환자를 포함하였다.
연구 설계
본 연구는 단면 연구(cross-sectional study)로 수행되었다.
연구 장소: 본 연구는 서울대학교병원에서 진행된 전향적 코호트 연구(prospective cohort study)의 일부로 수행되었다.
연구 대상: 연구에는 총 136명의 중년 및 노년기의 성인(55~90세)이 포함되었으며, 이들은 정상 인지 기능군, MCI군, AD 치매군으로 구성되었다.
측정 항목
모든 연구 참여자는 혈청 지질 검사, [¹¹C] Pittsburgh Compound B 양전자 방출 단층촬영(PiB-PET), [¹⁸F] AV-1451 PET, 자기공명영상(MRI)을 시행하였다.
연구 결과
LDL-C와 Aβ 간의 상호작용(Aβ × LDL-C interaction)이 타우 침착에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다, 이는 LDL-C가 Aβ와 타우 병리 간의 관계를 시너지 효과로 조절한다는 것을 시사한다.
추가적인 하위 그룹 분석(subgroup analysis) 결과, Aβ와 타우 침착 간의 양의 상관관계는 LDL-C 수치가 높은 그룹에서 더 강하게 나타났다.
반면, 총 콜레스테롤(TC), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C), 중성지방(TG)과 같은 다른 혈중 지질들은 Aβ 침착과 타우 침착 간의 관계를 조절하는 효과를 보이지 않았다.
결론
본 연구 결과는 혈액 내 LDL-C가 Aβ 침착이 타우 병리에 미치는 영향을 시너지적으로 증폭시킨다는 것을 시사하며, 알츠하이머병 진행에서 LDL-C의 역할에 대한 더 많은 관심이 필요함을 강조한다.

목차 (Table of Contents)

• Chapter 1. Introduction 1
• Chapter 2. Methods 3
• Chapter 3. Results 9
• Chapter 4. Discussion 27
• Chapter 5. Conclusion 31
• Bibliography 32
• Abstract in Korean 39