Identification and functional characterization of ID1, and IFI44 as modulators of metastatic progression in triple-negative breast cancer = 삼중음성유방암의 전이 진행을 조절하는 인자로서 ID1, 그리고 IFI44의 규명 및 기능적 특성 분석

국문 초록 (Abstract)

삼중음성유방암(triple-negative breast cancer, TNBC)은 치료 옵션이 제한적이고 원격 전이가 빈번하게 발생하는 매우 공격적인 유방암 아형이다. 본 연구에서는 TNBC의 전이 진행을 유도하는 분자적 조절 인자를 규명하기 위해, TNBC 환자유래이식(PDX) 모델에서 원발 종양과 간 전이 조직을 짝지어 RNA 시퀀싱을 수행하였다. 차등발현유전자 분석 결과, S100A8, ID1, 그리고 IFI44가 전이 관련 행동을 조절할 수 있는 후보 인자로 확인되었다.
기능적 분석에서, MDA-MB-231 및 MDA-MB-468 세포에서S100A8과 ID1의 과발현은 세포의 이동(migration), 침윤(invasion)및 증식(proliferation) 능력을 유의하게 증가시킨 반면, IFI44의 발현 억제는 이와 반대의 효과를 나타내었으며 상피-간엽전이(EMT) 관련 유전자의 발현을 억제하였다. In vivo 생체실험에서도 ID1 과발현은 종양 성장을 촉진하였으나, S100A8과 IFI44는 전이 결절 형성이나 원격 ID1, IFI44는 TNBC의 침습성과 전이 능력을 조절하는 상이한 기전을 가진 핵심 조절인자로 작용함을 시사하며, 향후 전이성 TNBC의 치료적 표적 및 예후 예측 인자로 활용될 잠재력이 있다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Triple-negative breast cancer (TNBC) is a highly aggressive subtype with limited therapeutic options and frequent distant metastasis. To uncover molecular drivers of metastatic progression, we performed RNA sequencing on paired primary and livermetastatic tissues from TNBC patient-derived xenograft (PDX) models. Differential expression analysis identified S100A8, ID1, and IFI44 as candidate regulators of metastatic behavior. Functional assays in MDA-MB-231 and MDA-MB-468 cells revealed that S100A8 and ID1 overexpression enhanced migration, invasion, and proliferation, while IFI44 knockdown exerted the opposite effects and suppressed epithelial–mesenchymal transition (EMT)-related genes. In vivo xenograft experiments confirmed that ID1 promoted tumor growth, whereas S100A8 and IFI44 showed limited influence on metastatic colonization. Together, these findings identify S100A8, ID1, and IFI44 as distinct modulators of TNBC aggressiveness and potential therapeutic targets for metastatic disease.

목차 (Table of Contents)

• Introduction 001
• Methods 003
• Results 008
• Discussion 044
• References 046
• Abstract in Korean 049