HNRNPA1 Modulates Tumorigenic Phenotypes and Oncogene-Associated Gene Expression in Adrenocortical Carcinoma Cells = 부신피질암에서 HNRNPA1에 의한 종양특성 표현형 및 종양 관련 유전자들의 발현 변화

국문 초록 (Abstract)

부신겉질암은 부신겉질에서 발생하는 드문 악성 종양이다. 발생 빈도가 낮고 예후가 불량하기 때문에, 부신겉질암에 대한 생물학적 이해와 치료 옵션은 여전히 제한적이다. 이전 연구에서 우리는 포르말린 고정 파라핀 포매 (FFPE) 부신겉질암 조직을 대상으로 단백질체 분석을 수행하였으며, RNA 결합 단백질인 HNRNPA1이 예후 불량의 유의한 예측인자임을 확인하였다. 본 연구에서는 부신겉질암 세포주에서 HNRNPA1을 저해(knockdown)한 결과, 세포 증식이 억제되고, 세포 이동 및 침습 능력이 감소하며, 미토탄(mitotane)에 대한 민감성이 증가함을 보여주었다. 대량 RNA 시퀀싱(bulk RNA sequencing) 분석 결과, 광범위한 전사체변화가 관찰되었으며, 특히 MYC 표적 경로가 현저하게 하향 조절됨을 확인하였다. 임상적으로 HNRNPA1과 MYC의 높은 공동 발현은 부신겉질암 환자에서 유의하게 낮은 생존율과 관련이 있었다. 종합하면, 본 연구 결과는 HNRNPA1이 종양성 MYC 경로를 조절함으로써 부신겉질암 진행의 핵심 조절인자임을 강조한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Adrenocortical carcinoma (ACC) is a rare malignancy arising from the adrenal cortex. Due to its low incidence and poor prognosis, the biological understanding and therapeutic options on ACC remain limited. In our previous study, we performed proteomic analysis of formalin-fixed paraffin-embedded ACC tissues and identified heterogenous nuclear ribonucleoprotein A1 (HNRNPA1), an RNA—binding protein, as a significant predictor of poor prognosis. Here, I show that HNRNPA1 knockdown in ACC cell lines inhibits cell proliferation, reduces migratory and invasive capabilities, and increases sensitivity to mitotane. Bulk RNA sequencing revealed widespread transcriptomic alterations, prominently downregulating MYC target pathways. Clinically, high co-expression of HNRNPA1 and MYC is associated with significantly poorer survival in ACC patients. Taken together, our results highlight HNRNPA1 as a key regulator of ACC progression through its modulation of the oncogenic MYC pathway.

목차 (Table of Contents)

• Introduction 1
• Methods 4
• Results 11
• Discussion 45
• References 51
• Abstract in Korean 60