Establishing prognostic markers associated with neutrophil extracellular traps and the activated contact system in thrombotic microangiopathy = 혈전성 미세혈관병증에서 호중구 세포외 덫 및 접촉계 활성화와 연관된 예후 지표의 확립

국문 초록 (Abstract)

혈전성 미세혈관병증(TMA)은 생명을 위협하는 혈전성 질환으로 다양한 원인에 의해 발생하며, 조기 예후 예측이 환자의 치료 전략 결정에 중요한 역할을 한다. 호중구 세포외 덫(NETs)과 접촉계의 활성화는 혈전의 형성과 진행을 촉진하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 임상적으로 TMA가 의심된 환자 138명을 대상으로, NET 표지자인 호중구 엘라스타제, 히스톤-DNA 복합체, 시트룰린화 히스톤 H3, 세포외 이중가닥 DNA의 순환 농도와 접촉계 활성화 표지자인 활성화된 제12인자, 그리고 기타 TMA 관련 표지자(ADAMTS13 활성도, 폰 빌레브란트 인자 항원, 폰 빌레브란트 인자 리스토세틴 보조인자 활성도[vWF:Rco], 혈소판 수)을 측정하였다. 다변량 Cox 비례위험 회귀분석 결과, 낮은 ADAMTS13 활성도(위험비: 4.86, P = 0.033), 높은 vWF:Rco(위험비: 9.46, P = 0.037), 낮은 혈소판 수(위험비: 7.45, P = 0.017), 높은 히스톤-DNA 복합체 수치(위험비: 8.43, P = 0.015)가 높은 사망률과 독립적으로 연관된 예후 지표로 확인되었다. 따라서 ADAMTS13 활성도, vWF:Rco, 혈소판 수, 히스톤-DNA 복합체는 TMA 환자의 예후 평가에 유용한 지표로 활용될 수 있다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Thrombotic microangiopathy (TMA) is a life-threatening thrombotic disorder. Neutrophil extracellular traps (NETs) and activation of the contact system are known to promote and propagate the formation of thrombus. Our study assessed the prognostic values of multiple NET markers and a contact system activation marker in patients with clinically suspected TMA. Patients (n = 138) with clinically suspected TMA were analyzed for the circulating levels of NET markers (neutrophil elastase, histone-DNA complexes, citrullinated histone H3 [Cit H3], and cell-free double-stranded DNA [dsDNA]); the contact system activation marker (activated factor XII [factor XIIa]); and other TMA-associated markers (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13 [ADAMTS13] activity, von Willebrand factor antigen [vWF:Ag], von Willebrand factor ristocetin cofactor activity [vWF:Rco], and platelet counts). Low ADAMTS13 activity (hazard ratio [HR]: 4.86, P = 0.033), high vWF:Rco (HR: 9.46, P = 0.037), low platelet counts (HR: 7.45, P = 0.017), and high histone-DNA complexes (HR: 8.43, P = 0.015) were identified as independent markers of high mortality in multivariable Cox proportional hazards regression analysis. ADAMTS13, vWF:Rco, platelet counts, and histone-DNA complexes can be useful markers for identifying TMA patients at high risk of mortality.

목차 (Table of Contents)

• Introduction 1
• Methods 2
• Results 4
• Discussion 9
• References 12
• Supplementary Materials 14
• Abstract in Korean 24