Association of overactive bladder anticholinergics and incident dementia: a systematic review and meta-analysis = 과민성 방광 항콜린제와 치매 발생의 연관성: 체계적 고찰 및 메타분석

국문 초록 (Abstract)

목적: 과민성 방광(OAB)은 인구의 약 15%에 영향을 미치며, 항콜린제(ACs)와 베타-3 작용제가 1차 약물치료로 권장된다. 여러 연구에서 OAB 항콜린제 사용과 치매 발생 위험 간의 연관성을 보고하였으나 상반된 결과들이 보고되었다. OAB 항콜린제 사용과 치매 발생 간의 연관성에 대한 연구가 충분하지 않아 메타분석을 수행하기에 데이터가 부족한 실정이다. 따라서 본 연구는 OAB 치료에 사용되는 항콜린제와 치매 발생 위험 간의 연관성에 대한 체계적 문헌고찰 및 메타분석을 수행하고자 한다.
방법: 2025년 8월까지 PubMed/Medline, Embase, Cochrane Library를 이용하여 체계적 문헌검색을 수행하였다. OAB 항콜린제를 사용하는 성인에서 치매 발생에 대한 조정된 효과 추정치(위험비[HR] 또는 교차비[OR])를 보고한 관찰연구들을 포함하였다. 비교군(비사용 vs. 베타-3 작용제) 및 효과 측정치(OR vs. HR)에 따라 연구들을 통합하였다. 통합 추정치는 Hartung-Knapp(HK) 조정 신뢰구간을 적용한 무작위 효과 모형(DerSimonian-Laird 방법)을 사용하여 산출하였다. 이질성을 평가하기 위해 leave-one-out 민감도 분석을 수행하였다. 질 평가 및 근거 평가는 Non-Randomized Studies of Interventions(ROBINS-I) 도구와 Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation(GRADE) 시스템을 사용하여 평가하였다.
결과: 10개의 관찰연구가 정량적 합성에 포함되었으며, 9개 연구가 메타분석에 포함되었다. OAB 항콜린제 대 비사용(4개 연구, OR)의 경우, 통합 분석에서 실질적인 이질성(I²=98%)과 함께 치매 위험 증가를 보였다(통합 OR 1.44, 95% CI 1.19-1.74). HK 조정 후 신뢰구간이 넓어졌다(OR 1.44, 95% CI 0.82-2.51). Harnod 등 2021을 제외한 민감도 분석에서 이질성이 실질적으로 감소하였고(I²=47%) 유의한 연관성이 유지되었다(HK 조정 OR 1.20, 95% CI 1.13-1.28). OAB 항콜린제 대 베타-3 작용제(5개 연구, HR)의 경우, 1차 분석에서 높은 이질성(I²=93%)과 함께 유의한 연관성을 보이지 않았다(통합 HR 1.09, 95% CI 0.98-1.22; HK 조정 HR 1.09, 95% CI 0.88-1.36). Pourhadi 등 2025(활성 비교군 코호트)를 제외한 민감도 분석에서 이질성이 감소하면서(I²=61%) 유의한 위험 증가를 나타냈다(HK 조정 HR 1.19, 95% CI 1.07-1.34). 여러 연구에서 용량-반응 관계를 보고하였으며, 누적 노출이 높을수록 치매 위험이 더 큰 것으로 나타났다. 전반적인 비뚤림 위험은 잠재적 잔여 교란요인으로 인해 중등도였으며, GRADE 근거 확실성은 비일관성과 비뚤림 위험으로 인해 낮음으로 평가되었다.
결론: 본 체계적 문헌고찰은 OAB 항콜린제가 비사용과 비교 시 치매 위험 증가와 연관되어 있다는 근거를 제공하지만, 이러한 연관성의 크기와 일관성은 연구 설계 및 비교군에 따라 다양하다. 이러한 발견은 고령 환자에서 항콜린제의 신중한 처방을 지지하며, 인지적으로 취약한 집단에서 안전한 OAB 관리를 위한 약물별 비교효과 연구의 필요성을 강조한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objective: Several studies report controversial associations between overactive bladder (OAB) anticholinergics and dementia risk. This systematic review and meta-analysis examined the association between OAB anticholinergics and incident dementia.
Methods: We searched PubMed/Medline, Embase, and Cochrane Library through August 2025 for observational studies reporting adjusted effect estimates (HR/OR) for incident dementia in adults using OAB anticholinergics. Studies were pooled by comparator (no use vs. beta-3 agonists) and effect measure using random-effects models with Hartung-Knapp adjustment. Quality was assessed using ROBINS-I and GRADE.
Results: Ten studies were included. For anticholinergics versus no use (4 studies), pooled OR was 1.44 (95% CI 1.19-1.74, I²=98%). After Hartung-Knapp adjustment, CI widened (0.82-2.51). Sensitivity analysis excluding Harnod et al. reduced heterogeneity (I²=47%) and maintained significance (HK-adjusted OR 1.20, 95% CI 1.13-1.28). For anticholinergics versus beta-3 agonists (5 studies), pooled HR was 1.09 (95% CI 0.98-1.22, I²=93%). Sensitivity analysis excluding Pourhadi et al. showed significant risk (HK-adjusted HR 1.19, 95% CI 1.07-1.34, I²=61%). Dose-response relationships were observed. GRADE certainty was low.
Conclusion: OAB anticholinergics are associated with increased dementia risk compared to non-use. The magnitude varies by study design and comparator. These findings support cautious prescribing in older patients.

목차 (Table of Contents)

• Chapter 1 Introduction 1
• Chapter 2 MATERIALS AND METHODS 2
• 2.1 Literature search 2
• 2.2. Inclusion and exclusion criteria 2
• 2.3. Data extraction 3
• 2.4. Study quality assessments and quality of evidence 3
• 2.5. Statistical analysis 3
• Chapter 3 Results 5
• 3.1. Study selection 5
• 3.2. Characteristics of included studies 5
• 3.3. Results of quantitative synthesis 5
• 3.4. Quality and evidence assessments 7
• Chapter 4 Discussion 8
• Chapter 5 Conclusion 13
• Chapter 6 Acknowledgement 14
• Chapter 7 Conflict of Interest Statement 14
• References 20
• Appendix 24