비스모데집을 복용한 쥐의 악하선의 회복에 광생체변조가 미치는 영향

국문 초록 (Abstract)

목적 : 악하선 (SMG, submandibular gland)는 가장 많은 타액을 생성하는 타액선으로, 노화와 항암치료 등 다양한 요인이 그 구조와 기능에 영향을 준다. 그러나 현재 악하선의 기능 저하로 인한 타액 감소에 대해서는 일시적인 치료법만 존재한다. 따라서 본 연구는 소닉 헤지혹 (SHH, sonic hedgehog) 경로 길항제인 비스모데집 (vismodegib)을 사용한 쥐 동물 모델을 이용하여 악하선의 기능에 광생체변조 (PBM, photobiomodulation)가 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다.

방법 : 쥐에게 14일간 비스모데집 (10mg/kg)를 경구 투여하여 소닉 헤지혹 관련 단백질인 SHH (sonic hedgehog), PTCH1 (protein patched homolog 1), SMO (smoothened protein), GLI1 (glioma-associated oncogene homolog 1)을 유의미하게 감소시키고 악하선의 조직을 손상시켰으며, 타액 기능 인자인 AQP5 (aquaporin-5)와 KRT5 (Keratin5)에게 미치는 영향을 확인하였다. 이후 그룹당 최소 3마리씩 포함해 쥐의 악하선에 850nm 고출력 LED (light-emitting diode)를 하루 1회 6일간 60, 120, 180J/cm2의 에너지 밀도로 처리하였다. 결과 확인은 웨스턴 블롯, 면역형광염색, H&E 염색으로 확인하였으며 통계는 t-검정, 일원 분산 분석 (one-way ANOVA), 그리고 Tukey의 다중 비교 검정을 사용하였다.

결과 : 비스모데집 투여시 소닉 헤지혹 관련 단백질 (PTCH1, SMO, GLI1)이 유의미하게 감소(p <0.05) 하였으며 악하선의 도관 세포가 손상되었다. 광생체변조 조사 이후에는 소닉 헤지혹 관련 단백질 (SHH, SMO, GLI1)이 유의미하게 증가 (p <0.05) 하였으며 손상된 악하선 도관 세포가 회복됨을 확인하였다. 타액 기능 인자인 AQP5 또한 같은 방식의 증감을 보였다.

결론 : 본 연구를 통해 비스모데집은 악하선의 도관 세포를 손상시키고 소닉 헤지혹 관련 단백질 및 타액 기능 인자를 감소시킴을 확인 할 수 있었다. 또한, 850nm 고출력 LED는 손상된 악화선의 도관 세포의 구조를 회복시키고 소닉 헤지혹 관련 단백질 및 타액 기능 인자를 증가시켰다. 연구 결과에 따라, 광생체변조가 소닉 헤지혹 신호를 통해 악하선의 구조와 기능을 회복 시킬 수 있음을 시사하였다.

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ. 서론 1
• Ⅱ. 방법 4
• 2.1 비스모데집 투여 4
• 2.2 광생체변조 조사 4
• 2.3 웨스턴 블롯 단백질 분석 5
• 2.4 면역형광 염색 6
• 2.5 조직학적 분석 7
• 2.6 통계 분석 7
• Ⅲ. 결과 8
• 3.1 비스모데집의 악하선 억제 효과 8
• 3.1 광생체변조의 악하선 치료 효과 9
• Ⅳ. 논의 11
• V. 결론 14
• 참고문헌 22
• 외국어초록 27