Engagement of Spinal Serotonergic System in the Pain-Alleviating Effect of [6]-Shogaol in Chemotherapy-Induced Neuropathic Pain

국문 초록 (Abstract)

옥살리플라틴은 치료 후 몇 시간 내에 환자에게 심각한 급성 신경병증을 유발할 수 있는 화학 요법 약물입니다. 이전 연구에서 10 mg/kg [6]-쇼가올(복강주사)은 6 mg/kg 옥살리플라틴 주사(복강주사)로 유발된 냉 및 기계적 이질통을 유의하게 완화시켰지만, 정확한 세로토닌 조절 효과는 조사되지 않았습니다. 본 연구에서는 케탄세린(5-HT1A 수용체 길항제, 1 µg)이 아닌 NAN-190(5-HT3 수용체 길항제, 15 µg)과 MDL-72222(5-HT2A 수용체 길항제, 1 µg)의 척수강 내 주사가 [6]-쇼가올(10 mg/kg, 경구)의 진통 효과를 유의하게 차단하는 것으로 나타났습니다. 또한 옥살리플라틴과 [6]-쇼가올 투여 후 세로토닌 합성 효소인 트립토판 하이드록실라제(TPH2)의 유전자 발현과 척수 및 혈청의 세로토닌 수치는 각각 유의하게 하향 조절 (p < 0.0001 및 p = 0.0002) 및 상향 조절 (p = 0.0298 및 p = 0.0099)되었습니다. 또한 척수 세로토닌 수용체 5- HT1A 및 5-HT3 의 유전자 및 단백질 발현은 모두 [6]-쇼가올 주사 후 유의하게 증가했습니다 (p <0.0001). 마지막으로, 두 가지 수용체 작용제(8-OH-DPAT; 5-HT1A 수용체 작용제, 10 µg 및 m-CPBG; 5-HT3 수용체 작용제, 15 µg)의 척수강 내 주사는 옥살리플라틴 주사 마우스에서 [6]-쇼가올의 효과를 모방했습니다. 이러한 결과를 종합하면, [6]-쇼가올은 척추 세로토닌 시스템을 조절하여 옥살리플라틴에 의한 신경병증성 통증을 약화시킨다는 것을 보여줍니다.

목차 (Table of Contents)

• A list of figures ⅲ
• Abbreviations ⅳ
• Abstract ⅴ
• 1. Introduction 1
• 2. Materials and Methods 3
• 1) Animals 3
• 2) Behavioral Tests 3
• 3) Measurement of Cold Allodynia 3
• 4) Measurement of Mechanical Allodynia 4
• 5) Oxaliplatin Injection 4
• 6) Administration of Shogaol 4
• 7) 5-HT Antagonist Administration 5
• 8) 5-HT Agonist Adminsitration 5
• 9) Tissue Preparation 6
• 10) Reverse transcriptase-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) 6
• 11) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) 7
• 12) Western Blots 8
• 13) Statistical Analysis 8
• 3. Results 9
• 1) [6]-. Shogaol Alleviates Oxaliplatin-Induced Cold and Mechanical Allodynia in Mice.
• 9
• 2) Intrathecal Injections of Serotonin Receptor Antagonists prevent the analgesic effect
• induced by [6]-Shogaol Injections 11
• 3) Spinal Serotonin Level Increases After [6]-Shogaol Administration 13
• 4) Spinal Serotonergic Receptors are Invovled in the Analgesic Effect of [6]-Shogaol
• 15
• 5) The findings indicate the involvement of spinal 5-HT1A and 5-HT3 receptors in the
• analgesic effect of [6]-shogaol 17
• 4. Discussion 19
• 5. Conclusion 22
• 6. References 23