Platelet P2Y12 Receptor : A Comprehensive Study of Clinical Applications in Canine = 개의 혈소판 P2Y12 수용체 : 임상적 활용에 대한 종합적 연구

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Adenosine diphosphate (ADP) P2Y12 signaling plays a central role in platelet activation during hemostasis, thrombosis, and tumor platelet interactions. While P2Y12 function testing is well established in human medicine, its clinical application in veterinary medicine remains limited, and disease specific changes in P2Y12 activity in dogs have not been systematically evaluated. This study evaluated P2Y12 mediated platelet function in 168 client owned dogs using a capillary based distance assay and established an exploratory reference interval (RI) for healthy dogs. An RI (125.7– 164.8 mm) was derived from 30 healthy dogs based on a normal distribution, and the degree of P2Y12 dysfunction was quantified by calculating the absolute deviation (AD) from the mean. The diseased group (n=138) showed significantly higher AD values compared to the healthy control group, demonstrating strong discriminatory power in receiver operating characteristic (ROC) analysis (Area Under the Curve [AUC] = 0.858). In dogs with malignant tumors, P2Y12-mediated distances were significantly shorter than those in healthy dogs (p=0.0269). Subgroup analysis of the tumor group revealed that dogs in complete remission had significantly longer distances compared to those with progressive disease, partial remission, or no treatment (p=0.0009), while round cell tumors exhibited shorter distances compared to carcinomas (p=0.0390). Conversely, dogs with myxomatous mitral valve disease (MMVD) showed significantly longer P2Y12-mediated distances than healthy dogs (p=0.0185), consistent with decreased P2Y12 activity. In conclusion, these findings demonstrate that capillary-based P2Y12 distance measurement reflects distinct platelet activation states in specific canine diseases, particularly malignant neoplasia and MMVD, suggesting that monitoring P2Y12 activity and implementing individualized therapies may be necessary in veterinary oncology and cardiology.

국문 초록 (Abstract)

아데노신 이인산·P2Y12 신호 전달은 지혈, 혈전 형성 및 종양-혈소판 상호작용 과정 중 혈소판 활성화에 핵심적인 역할을 수행한다. 인수의학에서는 P2Y12 기능 검사가 잘 확립되어 있는 반면, 수의학 분야에서의 임상적 활용은 여전히 제한적이며, 특히 개에서 질환에 따른 특이적인 P2Y12 활성 변화는 체계적으로 평가된 바 없다. 본 연구에서는 모세관 기반 응집 거리 측정법을 활용하여 반려견 168마리의 P2Y12 매개 혈소판 기능을 평가하고, 건강한 개를 대상으로 탐색적 참고 범위를 설정하였다. 건강한 개 30마리의 정규 분포 데이터를 기반으로 탐색적 참고 범위 (125.7–164.8 mm)를 도출하였으며, 평균으로부터의 절대 편차를 계산하여 P2Y12 기능 장애 정도를 정량화하였다. 분석 결과, 질환군(n=138)은 건강한 대조군에 비해 유의하게 높은 평균으로부터의 절대 편차 값을 나타냈으며, 수신기 작동 특성 곡선 분석에서 높은 판별력을 입증하였다 (곡선하면적 = 0.858). 악성 종양 환자군은 건강한 개에 비해 P2Y12 매개 이동 거리가 유의하게 짧게 나타났다 (p=0.0269). 종양 환자군의 하위 분석에서는 완전 관해 상태의 환자군이 진행성 질환, 부분 관해 또는 미치 료 환자군에 비해 이동 거리가 유의하게 길었으며(p=0.0009), 원형 세포 종양은 암종에 비해 이동 거리가 짧았다 (p=0.0390). 반대로, 이첨판 폐쇄부전증 환자군은 건강한 개보다 유의하게 긴 P2Y12 응집 거리를 보였으며(p=0.0185), 이는 P2Y12 활성 감소와 일치하는 결과였다. 결론적으로, 본 연구는 모세관 기반 P2Y12 응집 거리 측정법이 악성 종양 및 MMVD와 같은 특정 질환에서 혈소판 활성 상태를 효과적으로 반영함을 보여준다. 이러한 결과는 수의 종양학 및 심장학 분야에서 P2Y12 활성 모니터링과 그에 따른 개별화된 치료 전략 수립이 필요함을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• Content
• List of figures ⅱ
• List of tables ⅲ
• Abstract iv
• 1. INTRODUCTION 1
• 2. MATERIALS AND METHODS 3
• A. Sample Collection & P2Y12 Test 3
• B. Animals 4
• C. Statistical analysis 5
• 3. RESULTS 6
• A. Study population 6
• B. Establish exploratory reference interval and evaluation of diagnostic
• performance 8
• C. Evaluation of distance AD distribution and reference interval based
• classification 9
• D. Comparison of P2Y12 mediated distance across tumor status, treatment
• response, and tumor origin 11
• E. Comparison of P2Y12 mediated distance according to MMVD status, stage clas
• sification, diastolic filling velocity, and echocardiographic Indices 13
• F. Correlation of P2Y12 mediated distance with hematologic variables 15
• 4. DISCUSSION 17
• References 25
• 국문초록 29