제 2 형 당뇨병 환자의 SGLT2 억제제 vs DPP-4 억제제 사용에 따른 통풍 발생 위험 비교 : HIRA 청구자료 기반 코호트 연구

국문 초록 (Abstract)

SGLT2 억제제는 혈당 강하 효과 외에도 요산 배설 촉진 등 다양한 대사적 이점을 보여 통풍 발생 위험 감소와 연관될 가능성이 제기되어 왔다. 그러나 한국인을 대상으로 SGLT2 억제제 사용과 통풍 발생 위험 간의 관련성을 평가한 연구는 매우 부족하다. 이에 본 연구는 건강보험심사평가원(HIRA) 청구자료 기반 실사용데이터(real-world data)를 통해 DPP-4 억제제 대비 SGLT2 억제제 사용이 통풍 발생 위험이 더 낮게 관찰되는지를 평가하고, 성별과 연령에 따른 차이 및 분석 설계 변화에 따른 결과의 강건성을 확인하고자 수행되었다. 본 연구는 2017-2021년 HIRA 청구자료를 이용한 후향적 코호트 연구이다. SGLT2 억제제 또는 DPP-4 억제제를 신규 처방받은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 하였으며, 주요 제외 기준을 적용하여 최종 코호트를 구축하였다. 주요 결과는 기준일 이후 최초 통풍 진단이었으며, 성향점수 기반 trimming과 IPTW를 통해 교란요인을 통제한 후 Cox 비례위험모형으로 위험비(HR)를 산출하였다. 성별·연령 하위군 분석 및 여러 민감도 분석을 추가로 수행하였다. 최종 연구대상자는 125,704명으로, SGLT2 억제제 사용군은 15,865명, DPP-4 억제제 사용군은 109,839명이었다. 주 분석에서 SGLT2 억제제 사용군은 DPP-4 억제제 사용군 대비 통풍 발생 위험이 유의하게 낮게 관찰되었으며(HR 0.92, 95% CI 0.86-0.99), 이러한 경향은 다양한 보정 및 민감도 분석에서도 대체로 일관되었다. 입원을 동반한 통풍 발생에서는 유의한 차이가 없었으나, 여성과 65세 미만 하위군에서는 위험 감소가 보다 뚜렷하게 나타났다. 본 연구는 한국인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 SGLT2 억제제 사용과 통풍 발생 위험 간의 관련성을 평가한 국내 최초의 대규모 인구 기반 후향적 코호트 연구이다. SGLT2 억제제 사용군은 DPP-4 억제제 사용군 대비 통풍 발생 위험이 더 낮게 관찰되었다. 본 연구 결과는 SGLT2 억제제가 혈당 조절 외에도 잠재적 대사적 이점을 가질 수 있음을 시사한다. 한국인의 실제 진료 데이터에서 확인된 이러한 연관성은 통풍 위험이 높은 환자에서 약물 선택 시 중요한 참고 근거로 활용될 수 있다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors have been reported to provide various metabolic benefits beyond glucose lowering, including increased uric acid excretion, suggesting a possible association with reduced risk of gout. However, evidence on the association between SGLT2 inhibitor use and gout risk among Korean patients remains limited. This study aimed to evaluate whether SGLT2 inhibitor use, compared with DPP-4 inhibitor use, is associated with lower gout incidence in patients with type 2 diabetes using real-world data from the Korean Health Insurance Review and Assessment Service (HIRA). We additionally assessed subgroup differences by sex and age, as well as the robustness of findings across alternative analytic approaches. A retrospective cohort study was conducted using a nationwide health insurance claims database (HIRA) in South Korea from 2017 to 2021. Patients with type 2 diabetes who newly initiated SGLT2 or DPP-4 inhibitors were identified, and major exclusion criteria were applied to construct the final cohort. The primary outcome was incident gout after the index date. Confounding was addressed using propensity score-based trimming and inverse probability of treatment weighting (IPTW), followed by Cox proportional hazards models to estimate hazard ratios (HRs). Subgroup analyses by sex and age and several sensitivity analyses were performed. A total of 125,704 patients were included, with 15,865 in the SGLT2 inhibitor group and 109,839 in the DPP-4 inhibitor group. In the primary IPTW analysis, SGLT2 inhibitor users showed a significantly lower risk of gout compared with DPP-4 inhibitor users (HR 0.92, 95% CI 0.86-0.99). This pattern was broadly consistent across additional adjustments and sensitivity analyses. No significant difference was observed for gout requiring hospitalization, while women and patients younger than 65 years exhibited more pronounced reductions in risk. This large-scale retrospective cohort study is the first to evaluate the association between SGLT2 inhibitor use and gout risk among Korean patients with type 2 diabetes. SGLT2 inhibitor use was consistently associated with a lower risk of gout compared with DPP-4 inhibitor use. These findings suggest potential metabolic benefits of SGLT2 inhibitors beyond glycemic control and provide real-world evidence that may support treatment decisions in patients with type 2 diabetes who are at increased risk for gout.

목차 (Table of Contents)

• 제1장 서 론 1
• 제1절 연구 배경 및 필요성 1
• 제2절 연구 목적 3
• 제2장 이론적 배경 4
• 제1절 이론적 고찰 4
• 제2절 선행연구 고찰 5
• 제3장 연구 방법 8
• 제1절 연구 자료 8
• 제2절 연구 설계 11
• 제3절 연구 대상 13
• 제4절 약물 노출 14
• 제5절 결과변수 15
• 제6절 교란요인 16
• 제7절 성향 점수 방법 19
• 제8절 통계분석 21
• 제9절 하위그룹 분석 22
• 제10절 민감도 분석 23
• 제11절 연구 윤리 24
• 제4장 연구 결과 25
• 제1절 연구대상자 선정 25
• 제2절 연구대상자의 기저 특성 27
• 제3절 결과 분석 31
• 1. 주 분석(Primary Analysis) 31
• 2. 보조 분석(Secondary Analysis) 32
• 3. 하위군 분석(Subgroup Analysis) 35
• 4. 민감도 분석 36
• 제5장 고 찰 38
• 제1절 결과 고찰 38
• 제2절 한계 41
• 제6장 결 론 43
• 참고문헌 44
• 부록 51
• ABSTRACT 55