심혈관 질환이 없는 조절된 고혈압 환자에서 중강도 아토르바스타틴과 로수바스타틴의 심혈관 사건 예방 효과 및 안전성에 대한 후향적 코호트 연구

국문 초록 (Abstract)

고혈압은 국내에서 가장 흔한 심혈관 위험요인으로 알려져 있으며, 최근 수년간 혈압 조절률은 꾸준히 개선되었다. 그러나 고콜레스테롤혈증의 증가로 인해 심혈관 사망률 감소는 정체되어 있으며, 고혈압 환자에서는 이상지질혈증이 동반되는 경우가 많아 단순한 혈압 관리만으로는 심혈관 위험을 충분히 낮추기 어렵다는 점이 지적된다. 여러 임상시험에서 조절된 고혈압 환자를 대상으로 스타틴의 예방 효과가 확인되었지만, 대부분 서양인을 기반으로 한 연구이기 때문에 한국인에게 직접 적용하기에는 근거가 제한적이다. 이에 본 연구에서는 국내에서 심혈관질환 병력이 없고 혈압이 잘 조절된 고혈압 환자를 대상으로, 중강도 아토르바스타틴(20 mg)과 로수바스타틴(5–10 mg)을 비교하여 약제 간 심혈관 사건 예방 효과와 안전성을 최대 5년간 추적 평가하고자 하였다.
본 연구는 한국의 국민건강보험공단 (National Health Insurance Service, NHIS)에서 제공하는 청구 데이터 자료를 활용하여 후향적 코호트를 설계하였다. 본 연구의 대상자는 코호트 등록 기간 동안 중강도 스타틴(아토르바스타틴 20 mg 또는 로수바스타틴 5–10 mg)을 최초로 처방 받은 조절된 고혈압 환자이며, 등록 시점의 연령이 만 60세 이상 70세 미만인 경우로 정의하였다. 주 분석은 성향점수 기반 IPTW(Inverse Probability of Treatment Weighting)를 적용해 수행하였다. 본 연구의 1차 목표는 중강도 아토르바스타틴과 로수바스타틴의 효과를 비교하기 위해 주요 심혈관 사건(3-point major adverse cardiovascular events, 3P-MACE)의 발생률을 평가하는 것이며, 2차 목표는 3P-MACE를 구성하는 질병 개별 효과와 안전성을 평가하는 것이었다.
전체 연구대상자 3,461명 중 아토르바스타틴군은 876명, 로수바스타틴군은 2,585명이었으며, 주요 심혈관 사고의 발생률은 아토르바스타틴군의 심혈관 사고 발생 위험도가 34% 더 낮은 위험도를 보였으나 통계적으로 유의하지 않았다 (p=0.11). 개별 심혈관 질환 중 비치명적 뇌졸중에서 로수바스타틴의 위험도가 통계적으로 유의한 수치로 47% 낮았으며 (p=0.04), 근육 관련 이상반응 또한 로수바스타틴에서 위험도가 26% 낮았다. 그 외 심혈관 질환 및 다른 안전성 지표에서는 두 군 간 통계적으로 유의한 차이를 보이진 않았다.
본 연구는 국내 조절된 고혈압 환자를 대상으로 중강도 아토르바스타틴과 로수바스타틴의 효과 및 안전성을 직접 비교한 첫 번째 후향적 코호트 분석이라는 점에서 의의가 크다. 특히 비치명적 뇌졸중과 근육관련 이상반응에서 약물 간 차이가 비교적 명확하게 나타난 항목에서는 실제 임상에서 처방 전략에 참고할 수 있는 실질적 근거를 제시한다는 점에서 임상적 가치가 있다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Hypertension is the most common cardiovascular disease (CVD) risk factor in Korea, and its prevalence rises sharply with advancing age. Despite improvements in blood pressure control, cardiovascular mortality has not declined accordingly, partly due to the increasing burden of hypercholesterolemia. This trend highlights the growing importance of effective LDL cholesterol management. Although major clinical trials conducted mainly in Western populations have demonstrated that statins reduce cardiovascular events in patients with controlled hypertension, long-term evidence specific to Korean patients is limited. To address this gap, the present study compared the 5-year preventive effectiveness and safety of moderate-intensity atorvastatin (20 mg) and rosuvastatin (5–10 mg) in Korean adults with controlled hypertension and no prior CVD.
Methods: A retrospective cohort study was conducted using claims data from the Korean National Health Insurance Service (NHIS). The study population included adults aged 60–69 years with controlled hypertension at baseline who initiated moderate-intensity statin therapy (atorvastatin 20 mg or rosuvastatin 5–10 mg) during the enrollment period. Propensity score–based inverse probability of treatment weighting (IPTW) was used to balance baseline characteristics between treatment groups. The primary outcome was the incidence of three-point major adverse cardiovascular events (3P-MACE). Secondary outcomes included each component of 3P-MACE as well as key safety outcomes.
Results: Among 3,461 patients included in the study, 876 received atorvastatin and 2,585 received rosuvastatin. The incidence of major cardiovascular events showed a 34% lower risk in the atorvastatin group compared with the rosuvastatin group, although this difference was not statistically significant (p=0.11). Among individual cardiovascular outcomes, the risk of nonfatal stroke was significantly lower with rosuvastatin, showing a 47% risk reduction (p=0.04). Muscle-related adverse events were also 26% lower in the rosuvastatin group. No statistically significant differences were observed between the two groups for other cardiovascular or safety outcomes.
Conclusion: This study is the first large-scale retrospective cohort analysis to directly compare the effectiveness and safety of moderate-intensity atorvastatin and rosuvastatin in Korean patients with controlled hypertension using real-world data. The results offer clinically meaningful insights, particularly for outcomes showing clearer between-drug differences—such as nonfatal stroke and muscle-related adverse events—and may support more informed statin selection in routine clinical practice.

목차 (Table of Contents)

• 제1장 서 론 1
• 1. 연구 배경 1
• 2. 연구 목적 5
• 제2장 연 구 설 계 6
• 1. 데이터 자료원 6
• 2. 연구 대상자 선정 및 조작적 정의 7
• 1) 연구 대상자 선정 7
• 2) 선정기준의 조작적 정의 9
• 3. 연구 결과 변수 13
• 1) 연구 데이터 수집 기간 13
• 2) 연구 약물 노출의 정의 14
• 3) 연구 목표 14
• 4. 연구 공변량 및 조작적 정의 15
• 1) 교란요인의 조작적 정의 15
• 2) 결과 변수의 조작적 정의 19
• 5. 교란 요인 보정 20
• 6. 통계 분석 21
• 제3장 연 구 결 과 23
• 1. 연구 대상자 23
• 1) 연구 대상자 선정 흐름 23
• 2) IPTW 적용 전후 성향점수 분포 24
• 3) IPTW 적용 전후 기저 특성 26
• 2. 1차 주요 결과 (Primary outcome) 29
• 1) 3P-MACE 발생률 29
• 2) 3P-MACE 누적 발생률 30
• 3. 2차 주요 결과 (Secondary outcome) 31
• 1) 비치명적 심근경색(Nonfatal MI) 32
• 2) 비치명적 뇌졸중(Nonfatal stroke) 32
• 3) 심혈관 사망(Cardiac death) 33
• 4) 신규 당뇨병 발생(NODM) 33
• 5) 근육장애(Muscle Disorder) 34
• 6) 간기능 이상(Elevated liver enzymes) 34
• 4. 하위 그룹 분석 (Sub-group analysis) 34
• 1) 성별에 따른 하위 그룹 분석 35
• 2) 연령에 따른 하위 그룹 분석 36
• 3) 이상지질혈증 병력에 따른 하위 그룹 분석 37
• 5. 민감도 분석 (Sensitivity analysis) 39
• 1) ITT (Intent-to-Treat) 분석 39
• 2) 연구 약물 처방 간격 30일 적용 분석 40
• 3) 연구 약물 처방 간격 90일 적용 분석 40
• 제4장 연 구 고 찰 42
• 1. 연구 고찰 42
• 2. 연구 강점 49
• 3. 연구 한계점 51
• 제5장 연 구 결 론 53
• 참 고 문 헌 54
• ABSTRACT 59