글로벌 자발적 부작용 보고 데이터를 활용한 모성 RSV 백신 접종의 임신 관련 이상 사례 안전성 연구

국문 초록 (Abstract)

모성 호흡기세포융합 바이러스(RSV) 백신은 영아의 중증 RSV 관련 질환 예방에 높은 효능을 입증했다. 그러나 품목 허가 전 임상시험 단계에서 조산 위험 증가 가능성이 제기되어, 시판 후 실사용 데이터 기반의 안전성 감시 필요성이 대두되었다. 본 연구는 글로벌 약물감시 데이터베이스를 활용하여 모성 RSV 백신 접종 후 발생하는 임신 관련 이상 사례의 안전성 실마리 정보를 탐지하고 정량적으로 평가하는 것을 목적으로 한다.
WHO의 자발적 개별 사례 안전성 보고서(ICSR) 데이터베이스인 VigiBase 자료를 활용하여 불균형 분석(Disproportionality analysis)을 수행하였다. 관심 노출군은 모성 RSV 백신 접종이었으며, 비교군으로는 임신 중 접종이 권고되는 백신(Tdap 백신, 인플루엔자 백신, COVID-19 백신)을 선정하였다. 관심 이상 사례로는 MedDRA SMQ '임신 및 신생아 주제'의 하위 SMQ를 1차 변수로 정하여 분석을 수행하였고, 2차 변수로는 PT 수준에서의 6가지 이상 사례를 선정하였다. 보고 오즈비(ROR)와 정보 구성요소(IC)를 통해 불균형을 평가하고, 추가로 발현 시간 분석(TTO)을 통해 시간적 연관성을 확인했다.
모성 RSV 백신 투여군은 비교 백신 투여군 대비 '임신, 분만 및 출산 합병증 및 위험 인자' SMQ에서 통계적으로 유의미한 안전성 실마리 정보가 탐지되었다(ROR 7.40, 95% CI 5.36–10.21; IC0.025 0.87). PT 수준 분석에서는 조산(ROR 6.10, 95% CI 4.50–8.27) 및 만삭 전 조기 양막 파수(ROR 6.85, 95% CI 3.76–12.49)에서 강한 실마리 정보가 확인되었다. 한편, 추가로 수행한 TTO 분석 결과 조기 진통과 같은 주요 이상 사례가 접종 후 7일 이내에 발현된 비율이 RSV 백신 군에서 비교군 대비 현저히 높았다.
본 연구는 VigiBase 데이터에서 모성 RSV 백신 접종 후 조산 및 관련 합병증에 대한 통계적으로 유의하고 강건한 안전성 실마리 정보를 탐지했다. 조산에서의 높은 ROR은 임상시험에서 제기된 우려와 일치하지만, TTO 분석 결과는 신규 백신에 대한 보고자들의 높은 관심도 및 민감성(보고 편향)이 보고율을 높였을 가능성을 시사한다. 따라서 이러한 실마리 정보는 인과관계를 확정하는 근거로 해석되기보다는, 향후 안전성 프로파일 확립을 위한 지속적인 능동적 감시와 심층적인 약물 역학 연구의 필요성을 강조하는 중요한 기초 자료로 활용되어야 할 것이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Maternal RSV vaccines effectively prevent infant disease, yet clinical trials have suggested potential risks of preterm birth. This study evaluates pregnancy-related safety signals following maternal RSV vaccination using global real-world data.
A disproportionality analysis was conducted using WHO VigiBase, comparing maternal RSV vaccines with Tdap, influenza, and COVID-19 vaccines. Primary outcomes were based on MedDRA sub-SMQs under "Pregnancy and neonatal topics," with six PT-level events as secondary outcomes. Reporting Odds Ratios (ROR), Information Components (IC), and Time-to-Onset (TTO) were utilized to assess signals and temporal associations.
Maternal RSV vaccines showed a significant signal for "Pregnancy, labor and delivery complications and risk factors" (ROR 7.40, 95% CI 5.36–10.21). Strong signals were observed for preterm birth (ROR 6.10, 95% CI 4.50–8.27) and preterm premature rupture of membranes(ROR 6.85, 95% CI 3.76–12.49). TTO analysis indicated that key events, including preterm labour, occurred predominantly within 7 days post-vaccination, a rate notably higher than the comparator group.
This study identified robust signals for preterm birth and related complications in VigiBase. While the high ROR aligns with trial-phase concerns, the TTO findings suggest that reporting bias, driven by high awareness of the new vaccine, may influence these rates. These results emphasize the necessity for active surveillance and further epidemiology studies rather than establishing a definitive causal link.

목차 (Table of Contents)

• 제1장 서 론 1
• 1. 연구의 배경 1
• 2. 문헌 고찰 5
• 3. 연구의 근거 8
• 4. 연구의 목적 10
• 제2장 연구방법 11
• 1. 자료원 11
• 2. 연구 약물 12
• 3. 연구 대상 13
• 4. 관심 이상 사례 14
• 5. 통계 분석 16
• 6. 하위 그룹 분석 17
• 7. 민감도 분석 17
• 8. 추가 분석 18
• 제3장 연구 결과 19
• 1. 데이터 추출 및 선택 과정 19
• 2. 연구 대상 특성 21
• 3. 본 분석 결과 24
• 4. 하위 그룹 분석 결과 26
• 5. 민감도 분석 결과 28
• 6. 추가 분석 결과 32
• 제4장 결론 및 고찰 34
• 1. 핵심 연구 결과 34
• 2. 고찰 35
• 3. 결론 38
• 참 고 문 헌 40
• ABSTRACT 47