Region-specific discrepancies in antidepressant-related adverse events : a comparison between KAERS DB and VigiBase

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Safety concerns have been continuously raised due to the increase in depression prevalence and antidepressant use in South Korea. This study aimed to provide South Korea-specific safety information by comparing safety signals of antidepressants between KAERS DB and the WHO VigiBase.
We conducted a pharmacovigilance study using KAERS DB (2014-2023) and VigiBase (1968-2024) for 23 antidepressants. We calculated the proportion of adverse events by System Organ Class (SOC) level and the reporting odds ratios (RORs) by Preferred term level for identifying safety signals in both databases. To assess discrepancies in safety signals between KAERS DB and VigiBase, we defined an indicator as log-transformed and standardized ratio of the RORs (KAERS DB/ VigiBase) to minimize the influence of extreme values.
This study included 20,181 and 617,273 ICSRs from KAERS DB and VigiBase, respectively. Compared to VigiBase, KAERS DB showed higher proportions for gastrointestinal disorders (29.57% vs. 9.82%), nervous system disorders (29.15% vs. 16.52%) by the SOC level. In the drug-class analyses, higher
indicator values were observed for “decreased appetite” (1.64), “tremor” (0.45) and “weight increased” (0.21) with SSRIs, “nausea” (1.12) with SNRIs, “palpitations” (0.83) with TCAs, and “weight increased” (0.69) for the other antidepressant class in KAERS DB compared to VigiBase. Results of individual drug analyses were consistent with those of the drug-class analyses, assuring our main findings.
Our findings underscore the importance of incorporating country-specific data into pharmacovigilance to better inform regulatory decisions and clinical practice in South Korea.

국문 초록 (Abstract)

한국에서 우울증 유병률과 항우울제 사용이 증가함에 따라, 안전성에 대한 우려가 지속적으로 제기되고 있다. 본 연구는 KAERS DB와 WHO VigiBase 간 항우울제의 안전성 신호를 비교함으로써, 한국 특이적 항우울제 안전성 정보를 제공하는 것을 목표로 하였다.
본 연구에서는 23개 항우울제 성분을 대상으로 KAERS DB(2014–2023)와 VigiBase(1968–2024)를 활용한 약물감시 연구를 수행하였다. 두 데이터베이스에서 기관계 대분류 수준의 이상사례 비율을 산출하고, 대표 용어 수준에서 이상사례별 보고 오즈비를 계산하여 항우울제의 실마리정보를 확인하였다. 또한 KAERS DB와 VigiBase 간 안전성 실마리정보 차이를 평가하기 위해, 극단값의 영향을 최소화하기 위해 보고 오즈비(KAERS DB / VigiBase) 비율을 로그 변환한 지표를 정의하여 활용하였다.
본 연구에는 KAERS DB 20,181건, VigiBase 617,273건의 ICSR이 포함되었다.
VigiBase 대비 KAERS DB에서는 기관계 대분류 수준에서 위장관 장애(29.57% vs. 9.82%)와 신경계 장애(29.15% vs. 16.52%)의 비율이 더 높았다. 항우울제 계열별 분석에서, KAERS DB는 SSRIs의 ‘식욕 감소’(1.64), ‘떨림’(0.45), ‘체중 증가’(0.21), SNRIs의 ‘메스꺼움’(1.12), TCAs의 ‘심계항진’(0.83), 기타 항우울제 군의 ‘체중 증가’(0.69)에서 더 높은 지표값을 보였다. 항우울제 개별 성분별 분석 결과도 항우울제 성분별 분석과 일부 이상사례에서 유사한 지표를 나타내며 주요 결과를 뒷받침하였다.
본 연구 결과는 규제 의사결정 및 임상진료에 있어 한국 특화 데이터의 활용이 중요함을 강조한다.

목차 (Table of Contents)

• Chapter 1. INTRODUCTION 1
• 1.1 Background 1
• 1.2 Objective 5
• Chapter 2. Literature review 6
• 2.1 High Prevalence of CYP2C19/CYP2D6 Poor and Intermediate Metabolizers in East Asians (Koopmans et al., 2021) 6
• 2.2 Population Level Genetic Diversity Driving CYP450 Functional Variation (Zhou & Lauschke, 2022) 7
• 2.3 Common Implications for Pharmacogenetics and Antidepressant Safety in East Asian Populations 8
• Chapter 3. Methods 10
• 3.1 Data Source 10
• 3.2 Data Extraction 11
• 3.3 Study Drug 11
• 3.4 Statistical Analyses 12
• 3.4.1 Baseline Characteristics 12
• 3.4.2 Distribution of AEs by SOC Level 13
• 3.4.3 Identification of Safety Signal 13
• 3.4.4 Ethics approval 15
• Chapter 4. Results 16
• 4.1 Demographic analysis and reporting characteristics 16
• 4.2 Distribution of AE Patterns 21
• 4.3 Comparative Indicator by Drug Class 24
• 4.4 Comparative Indicator by Individual Drug 26
• Chapter 5. Discussion 30
• Chapter 6. Conclusion 35
• References 36
• Appendix 41