Disproportionality analysis of cardiovascular events after herpes zoster vaccination in elderly using WHO VigiBase

국문 초록 (Abstract)

대상포진(herpes zoster, HZ) 백신은 고령층에서의 접종률 증가, 대상포진 후 신경통(PHN) 부담에 대한 관심 확대, 그리고 HZ 백신의 국가예방접종사업(NIP) 포함 여부에 대한 지속적인 논의로 인해 공중보건적 관심이 높아지고 있다. 이러한 흐름에도 불구하고, 고령층에서 HZ 백신 접종 후 발생할 수 있는 잠재적 심혈관계(Cardiovascular, CV) 이상반응 위험에 대해서는 여전히 불확실성이 존재한다. 본 연구는 세계 최대 규모의 국제 약물감시 데이터베이스인 WHO VigiBase 자료를 활용하여, 65세 이상 성인에서 HZ 백신 접종과 관련된 심혈관계 안전성 신호의 존재 여부를 평가하고자 하였다.
본 연구는 1968년부터 2024년까지의 VigiBase 자발보고 자료를 이용하여 수행된 후향적 약물감시 분석이다. 연구대상은 생백신 또는 유전자재조합 HZ 백신을 접종한 65세 이상 성인이며, 대조약물은 다른 모든 백신으로 정의하였다. CV 결과지표는 SMQs를 활용해 정의하였고, 불균형 분석은 보정 보고 오즈비(aROR)와 정보성분 하한값(IC025)을 사용하여 수행하였다. 또한 결과의 강건성을 확인하기 위해 추가적인 분석을 실시하였다.
메인 분석 결과, CV 결과와 관련하여 어떠한 불균형 신호도 확인되지 않았다(aROR 0.50, IC025 –1.00). 대체 대조약을 활용한 민감도 분석에서도 메인 분석과 일관된 결과가 나타나 연구결과의 안정성을 뒷받침하였다. 생백신과 유전자재조합 백신 간의 간접 비교에서도 CV 안전성 프로파일에 의미 있는 차이는 확인되지 않았다.
본 연구는 고령층에서 HZ 백신 접종 후 CV 결과를 평가한 최초의 대규모 글로벌 약물감시 연구로서 의의가 있다. 본 연구에서 불균형 신호가 관찰되지 않았다는 결과는 HZ 백신과 관련된 뚜렷한 CV 안전성 우려가 확인되지 않았음을 시사하며, 고령층 예방접종 전략을 포함한 향후 예방접종 정책 논의에서 참고할 수 있는 근거를 제공한다. 다만, 자발보고체계의 고유한 한계를 고려할 때, 인과성을 규명하고 근거 기반 백신 권고를 강화하기 위해서는 추가적인 실제근거(real-world) 연구 및 생물학적 기전 연구가 필요하다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Herpes zoster (HZ) vaccination is increasingly recognized as a public health priority in aging populations, alongside steadily rising vaccination coverage. This attention is driven by concerns regarding the burden of post-herpetic neuralgia (PHN) and ongoing discussions on the inclusion of HZ vaccines in national immunization programs. Alongside expanding use, questions persist regarding potential cardiovascular (CV) safety in elderly populations. To explore whether HZ vaccination is associated with CV safety signals, we evaluated spontaneous adverse event reports among individuals aged 65 years and older using data from the WHO VigiBase, which is the largest global repository for pharmacovigilance data.
A retrospective disproportionality analysis was performed on VigiBase reports submitted between 1968 and 2024. Adults aged 65 years and above who were administered live attenuated or recombinant HZ vaccines comprised the study cohort. Comparator drugs were defined as all other vaccines. CV outcomes were identified using Standardized MedDRA Queries (SMQs), and Disproportionality analyses were performed using adjusted reporting odds ratios (aRORs) and the lower bound of the information component (IC025).
The main analysis did not reveal any disproportionality signals for CV outcomes (aROR: 0.50(95% CI: 0.46–0.55), IC025: –1.00). Sensitivity analyses using alternative comparators yielded results consistent with the main analysis, supporting the stability of the findings. Indirect comparisons between the live attenuated and recombinant vaccines showed no meaningful differences in CV safety profiles of HZ vaccines.
This study is the first large-scale global pharmacovigilance evaluation specifically examining CV outcomes following HZ vaccination in the elderly population. The absence of disproportionality signals in this study suggests no apparent CV safety concerns related to HZ vaccines and provides supportive evidence that may be referenced in ongoing immunization policy discussions, including considerations for aging-population vaccination strategies. Nevertheless, given limitations of spontaneous reporting systems, further real-world studies and mechanistic research are needed to clarify causality and strengthen evidence-based vaccination recommendations.

목차 (Table of Contents)

• Chapter 1. INTRODUCTION 1
• 1.1 Background 1
• 1.2 Previous Research 4
• 1.3 Objectives 6
• Chapter 2. MATERIALS AND METHODS 7
• 2.1 Study Design 7
• 2.2 Data Source 8
• 2.3 Study Drug & Comparator Drugs 9
• 2.4 Outcome Measures 10
• 2.5 Statistical Analysis 13
• Chapter 3. RESULTS 15
• 3.1 Data Extraction 15
• 3.2 Baseline Characteristics 18
• 3.3 Signal Detection 23
• 3.3.1 Main Analysis 23
• 3.3.2 Subgroup Analysis 26
• 3.3.3 Sensitivity Analysis 31
• 3.3.4 Additional Analysis 39
• Chapter 4. DISCUSSIONS 42
• 4.1 Key Findings 42
• 4.2 Compared with Previous Studies 43
• 4.3 Strengths and Limitations 46
• Chapter 5. CONCLUSIONS 50
• References 51