Depression associated with ocrelizumab/comparators : a disproportionality analysis in WHO VigiBase|RISS 상세보기

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

This study aimed to evaluate the safety profile of ocrelizumab with a specific focus on depression by conducting a disproportionality analysis using Individual Case Safety Reports (ICSRs) recorded in the WHO VigiBase. Ocrelizumab is a high-efficacy anti-CD20 monoclonal antibody widely used for the treatment of multiple sclerosis (MS), yet concerns about potential neuropsychiatric adverse events, particularly depressive symptoms, remain insufficiently understood in international post-marketing surveillance. Given the inherently elevated baseline risk of depression among MS patients and the limited comparative evidence across different disease-modifying therapies (DMTs), evaluating reporting disproportionality across agents is essential to inform clinical and regulatory decision-making.
The study was conducted using data submitted between September 2022 and August 2025. Reports related to ocrelizumab were compared with those for three major MS therapies—interferon beta-1a, fingolimod, and cladribine. Depression was identified at the Preferred Term (PT) level (Depression, v28.1, 10012378). Disproportionality analysis, including Reporting Odds Ratio (ROR) and Bayesian Confidence Propagation Neural Network (BCPNN)-based Information Component (IC), were calculated using SAS 9.4, with signals defined as ROR lower 95% CI > 1 or IC025 > 0. Subgroup analyses were performed by sex, age group, and WHO region to explore the consistency of reporting patterns across demographics and geographic distribution.
A total of 422,201 ICSRs were included, of which 174,448 were associated with ocrelizumab. In the main analysis, ocrelizumab showed no elevated reporting signal for depression compared with the combined comparator group (ROR 0.817, 95% CI: 0.745–0.895; IC025 = –0.178). Subgroup results demonstrated heterogeneous patterns: males showed a mildly increased ROR, whereas females consistently exhibited a lower likelihood of depression reporting with ocrelizumab. Age-stratified analyses indicated relatively lower reporting among younger patients, and regional analyses reflected the known epidemiological distribution of MS, with very limited reporting from Asian countries likely due to the low prevalence of MS and the recent approval of ocrelizumab in some regions.
These findings suggest that, in global pharmacovigilance data, ocrelizumab does not demonstrate a disproportionate increase in depression reporting compared with other MS therapies. Nevertheless, sex-specific variations, age-related differences, and regional disparities underscore the need for continued monitoring and context-sensitive interpretation. The study provides internationally relevant evidence that may support physicians, regulators, and researchers in understanding neuropsychiatric safety considerations associated with high-efficacy MS treatments.

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국문 초록 (Abstract)

다발성경화증(Multiple Sclerosis, MS)은 중추신경계의 만성 자가면역질환으로, 염증·탈수초화·축삭 손상을 특징으로 하며 운동 및 감각장애, 인지기능 저하 등 다양한 임상 증상을 유발한다. 전 세계적으로 유병률이 낮은 신경계 희귀질환으로 분류되며, 고효능 질환조절제(Disease-Modifying Therapies, DMTs)의 도입으로 증상 조절과 장기 예후는 개선되었으나, 우울증과 같은 정신건강 관련 이상사례에 대한 안전성 우려는 지속되고 있다. Ocrelizumab(OCR)은 재발 완화형(RRMS)과 원발성 진행형(PPMS) 모두에서 우수한 임상 효과가 입증되었으나, 그 면역조절 기전에 기반한 정신신경계 이상반응의 가능성은 여전히 논의되고 있다. 특히 기존 FAERS 기반 연구에서 OCR과 우울증 간 잠재적 연관성이 일부 제기되었으나, 단일 국가 또는 단일 약제를 중심으로 한 분석이라는 방법론적 한계가 있어 국제적 비교 분석의 필요성이 강조되어 왔다.
본 연구는 세계보건기구(WHO)의 글로벌 약물감시 데이터베이스인 VigiBase를 활용하여, Ocrelizumab과 주요 MS 치료제(Interferon beta-1a, Fingolimod, Cladribine) 간 우울증(PT: Depression, v28.1, 10012378) 보고의 불균형 분석을 진행한 약물감시 연구이다. 분석 기간은 2022년 9월부터 2025년 8월까지이며, 중복 보고 및 품질 저하 보고는 제외하였다. 모든 통계 분석은 SAS 9.4에서 수행하였고, 보고비율비(Reporting Odds Ratio, ROR)와 정보성분(Information Component, IC)을 산출하여 안전성 신호를 평가하였다.
최종 포함된 ICSR은 총 422,201건으로, OCR 174,448건, Interferon beta-1a 197,666건, Fingolimod 5,170건, Cladribine 44,917건이었다. 전체 보고의 약 80%가 여성에게서 발생하였으며, 이는 MS의 역학적 특징과 일치하였다. 주요 불균형 분석 결과 OCR의 우울증 보고 ROR은 0.817(95% CI: 0.745–0.895), IC025는 –0.178로 나타나, 비교약제 대비 우울증 보고 가능성이 전반적으로 낮은 패턴을 보였다. 성별·연령군 하위 분석에서도 유사한 경향이 재현되었으며, 지역 분석 역시 유럽 및 미주 지역에서는 안정적인 양상이 확인되었다. 반면 MS 유병률이 매우 낮은 동남아시아 및 아프리카 지역의 경우 절대 보고 건수가 제한적이어서 추정의 불확실성이 높았다.
본 연구는 세계적으로 유병률이 낮은 희귀 신경계 질환을 대상으로, Ocrelizumab과 주요 비교약제 간 우울증 관련 이상사례 보고의 불균형을 직접 비교한 최초의 국제적 약물감시 분석 중 하나라는 점에서 학술적·임상적 의의를 갖는다. WHO VigiBase 자료를 활용하여 다양한 지역적·인구학적 이질성을 반영한 결과를 제시하였으며, OCR이 주요 비교약제 대비 우울증 보고 가능성이 낮은 불균형 패턴을 보임을 확인하였다.
그러나 본 연구는 자발적 보고 체계의 고유 한계(과소보고, 보고 편향, 인과관계 불명확성), 우울증을 SMQ가 아닌 단일 PT로 정의한 점, MS 자체의 낮은 전 세계 유병률로 인한 절대 건수 제약 등을 내포한다. 그럼에도 불구하고 본 연구는 OCR의 정신건강 관련 안전성에 대한 실사용 근거(real-world evidence)를 제공하며, 향후 우울증 SMQ 기반 분석과 장기 추적연구 등 추가 연구의 필요성을 제시한다.

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다발성경화증(Multiple Sclerosis, MS)은 중추신경계의 만성 자가면역질환으로, 염증·탈수초화·축삭 손상을 특징으로 하며 운동 및 감각장애, 인지기능 저하 등 다양한 임상 증상을 유발한다. 전 ...

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