Association of Smoking & Physical Activity with Hepatocellular Carcinoma Risk in Type 2 Diabetes across Steatotic Liver Disease Categories : Smoking, Exercise and HCC risk in type 2 diabetes = 제 2 형 당뇨병 환자에서 흡연 및 신체활동에 따른 지방간질환 범주별 간세포암 발생 위험

국문 초록 (Abstract)

대사이상과 관련된 지방간질환은 항바이러스 치료제의 발전으로 바이러스 간염이 감소함에 따라 간세포암의 주요 원인으로 부상하고 있다. 대사이상 지방간질환의 병태생리는 인슐린 저항성과 밀접하게 연관되며, 최근 연구에서는 비알코올성 지방간질환 환자에서 제2형 당뇨병이 간세포암 발생 위험을 약 5.3배 높이는 것으로 보고되었다. 대사이상 지방간질환은 간경화로 진행할 가능성이 크기 때문에 조기 예방이 중요하나, 현재 체중감량 외의 확립된 치료법이 부족한 상황이다. 대사이상과 관련된 지방간염의 새로운 치료제가 나왔지만, 고위험 환자들은 여전히 섬유화 진행의 잠재적인 위험에 직면해 있는 실정이다. 또한 대사이상 지방간질환과 알코올성 간질환 모두 높은 간세포암 사망률과 연관되어 있어 고위험군에서의 생활 습관 관리의 중요성이 더욱 강조된다.
본 연구는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 지방간질환 분류에 따른 흡연과 신체활동이 간세포암 발생에 미치는 영향을 평가하였다. 후향적 인구 기반 코호트 연구로, 국민건강보험공단 건강검진 자료를 바탕으로 20세 이상 제2형 당뇨병 환자2,179,964명을 분석하였다. 지방간은 지방간지수 30 이상으로 정의하였으며, 참여자는 네 가지 그룹으로 분류하였다.
연구 결과, 현재 흡연자의 간세포암 위험은 지방간이 없는 그룹에서 대사이상 지방간질환, 대사이상 알코올 간질환, 알코올 간질환 그룹으로 갈수록 점진적으로 증가하였으며, 알코올 간질환 그룹에서 가장 높았다 (위험비 8.44, 95% 신뢰구간 7.69–9.27). 또한 알코올 간질환 그룹에서 불규칙한 신체활동을 보이는 경우 간세포암 발생 위험이 두드러지게 증가하였다. (위험비 5.79, 95% 신뢰구간 5.29–6.34). 흡연과 불규칙한 신체활동이 동시에 존재할 경우 동일 그룹 내에서 가장 높은 간세포암 위험이 확인되었다 (위험비 8.44, 95% 신뢰구간 7.53-9.46).
결론적으로, 흡연과 신체활동 부족은 제2형 당뇨병 환자에서 간세포암 위험을 유의하게 증가시키며, 특히 알코올 간질환 그룹에서 그 영향이 가장 컸다. 본 연구는 고위험군에서 금연, 규칙적인 신체활동, 및 금주와 같은 적극적 생활 습관 교정이 간세포암 예방을 위해 필수적임을 시사한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: This study examined the effect of smoking and regular physical activity (PA) on the risk of hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) across steatotic liver disease (SLD) categories.
Methods: We analyzed a health examination database from 2015 to 2016, including follow-up data for 2,179,964 patients with T2DM aged ≥20 years. Participants were categorized by SLD status. Cox proportional hazards models were used to assess the associations between smoking, regular PA, and HCC risk.
Results: Adjusted hazard ratios (aHRs) for HCC among current smokers increased progressively from no steatosis to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), metabolic dysfunction and alcohol-related liver disease (MetALD), and alcohol-related liver disease (ALD), with the highest risk observed in ALD (aHR, 8.44; 95% confidence interval [CI], 7.69–9.27). Within the ALD group, individuals with irregular PA had the highest HCC risk (aHR, 5.79; 95% CI, 5.29–6.34) compared with other SLD groups. Current smokers with irregular PA had the highest HCC risk in the ALD group (aHR, 8.44; 95% CI, 7.53–9.46). Individuals with higher BARD scores exhibited greater absolute HCC risk, regardless of PA and smoking status.
Conclusion: Smoking and irregular PA markedly increased HCC risk in patients with T2DM, particularly in those with ALD. These findings highlight the need for targeted lifestyle interventions, such as smoking cessation, regular PA, and alcohol abstinence, to mitigate the risk of HCC in this vulnerable population.

목차 (Table of Contents)

• Abstract
• Chapter 1. INTRODUCTION
• Chapter 2. METHODS
• Chapter 3. RESULTS
• Chapter 4. DISCUSSION
• References
• Appendix
• 논문요약