Association between antihypertensive drug use and major adverse liver outcomes in patients with hypertension and MASLD : a case control study

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) frequently coexists with hypertension. However, evidence regarding antihypertensive medication effects on hepatic complications remains limited. Therefore, this study aimed to investigate the association between antihypertensive drug use and major adverse liver outcomes (MALO) in patients with hypertension and MASLD using the All of Us Research Program.
A case-control study was conducted, with MALO cases and 1:2-matched controls based on age, sex, race/ethnicity, and diagnosis year. MALO was defined using ICD-9/10 codes. Antihypertensive drugs included ACE inhibitors, ARBs, beta-blockers, calcium channel blockers, and thiazide diuretics. Medication exposure was identified using RxNorm during the 12-month prior to the index date. Multivariable conditional logistic regression was performed with adjustment for age, sex, and metabolic factors. Stratified analyses examined sex, age, diabetes, and dyslipidemia status. A total of 342 MALO cases and 623 controls were included in the analysis. ACE inhibitors and ARBs demonstrated significant protective associations with MALO (adjusted OR = 0.70, 95% CI: 0.53–0.91, p = 0.008), representing 30% risk reduction. Other drugs showed no significant associations. Sex-stratified analysis revealed stronger protection in males (OR = 0.58, 95% CI: 0.39–0.87, p = 0.009) versus females (OR = 0.81, 95% CI: 0.56–1.16, p = 0.242). Among the patients with diabetes, the risk reduction reached 40% (OR = 0.60, 95% CI: 0.42–0.87, p = 0.007).
In conclusion, ACE inhibitors and ARBs confer hepatoprotective benefits in hypertensive MASLD patients, particularly males with concurrent diabetes. These findings support considering hepatic effects alongside blood pressure control in antihypertensive selection for MASLD patients

국문 초록 (Abstract)

대상이상지방간질환(MASLD)은 고혈압과 자주 동반되지만, 항고혈압제가 간 합병증에 미치는 영향에 대한 근거는 제한적이다. All of Us 연구 프로그램 데이터베이스를 이용하여 고혈압 MASLD 환자에서 항고혈압제 사용과 주요 간 부작용(MALO)의 연관성을 조사한다.
환자-대조 연구를 수행하였으며, 연령, 성별, 인종/민족 진단 연도를 기준으로 MALO 환자와 1:2 비율로 매칭된 대조군을 포함했다. MALO 는 ICD-9/10 코드를 사용하여 정의하였으며, 항고혈압제는 ACE 억제제, ARB, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제 및 티아지드 이뇨제를 포함하였다. 약물 노출은 기준 날짜 이전 12 개월 동안 RxNorm 을 이용하여 파악하였다. 연령, 성별, 대사 인자를 보정하여 다변량 조건부 로지스틱 회귀분석을 수행하였다. 층화 분석은 성별, 나이, 당뇨병, 이상지질혈증 상태를 조사하였다. 총 342 명의 MALO 환자와 623 명의 대조군이 분석에 포함되었다. ACE 억제제와 ARB 는 MALO 와 의미 있는 보호 효과의 연관성을 나타냈다(보정 OR = 0.70, 95% CI: 0.53–0.91, p = 0.008). 이는 30%의 위험 감소를 의미한다. 다른 약물들은 의미 있는 연관성을 보이지 않았다. 성별 층화 분석에서는 남성에서 더 강한 보호 효과(OR = 0.58, 95% CI: 0.39–0.87, p = 0.009)가 관찰되었으나, 여성에서는 약한 효과(OR = 0.81, 95% CI: 0.56–1.16, p = 0.242)를 보였다. 당뇨병 환자에서는 위험 감소가 40%에 도달하였다(OR = 0.60, 95% CI: 0.42–0.87, p = 0.007).
ACE 억제제와 ARB 는 고혈압 MASLD 환자, 특히 당뇨병이 동반된 남성 환자에서 간 보호 효과를 제공한다. 이러한 결과는 MASLD 환자에서 항고혈압제 선택 시 혈압 조절과 함께 간 영향을 함께 고려할 것을 지지한다.

목차 (Table of Contents)

• Chapter 1. Introduction 1
• 1. Background 1
• 2. Significance of the Study 4
• 3. Previous studies 5
• 4. Objectives 7
• Chapter 2. Methods 8
• 1. Data Source 8
• 2. Study Design 9
• 2.1 Study Population 9
• 2.2 Definition of Study Outcomes 10
• 2.3 Case and control selection 10
• 2.4 Exposure 11
• 2.5 Statistical Analysis 14
• Chapter 3. Results 15
• 1. Study population and data selection process 15
• 2. Baseline characteristics of study population 17
• 3. Main analysis 19
• 4. Subgroup Analysis 24
• 4.1 Subgroup analysis by sex 24
• 4.2 Subgroup analysis by age 26
• 4.3 Subgroup analysis by diabetes mellitus and dyslipidemia 28
• Chapter 4. Discussion and Conclusion 30
• Acknowledgement 36
• References 37
• 국문요약 42