Antidepressants and the risk of hyponatremia : a multi-institutional cohort study using OMOP - CDM

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Hyponatremia is a frequent and clinically important adverse event linked to antidepressant therapy. Determining which antidepressant class carries the lowest risk may help enhance medication safety in patients with depression.
We analyzed electronic medical records from 15 hospitals converted to the Observational Medical Outcomes Partnership Common Data Model (2003–2023). Adults with depression who newly started an antidepressant—selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin–norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), or other agents (agomelatine, bupropion, mirtazapine, moclobemide, trazodone)—and continued treatment for ≥30 days were included. The index date was the first prescription, and four mutually exclusive cohorts were defined by the class initiated at index. Each class cohort was contrasted against all remaining antidepressants combined. Incident hyponatremia (serum sodium <135 mmol/L) occurring within 180 days after initiation was the primary outcome. After propensity score stratification, Cox proportional hazards models estimated hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs), and site-specific estimates were pooled using fixed-effect meta-analysis.
Among 42,036 patients, 17,895 (42.6%) initiated SSRIs, 7,395 (17.6%) SNRIs, 5,424 (12.9%) TCAs, and 11,322 (26.9%) other antidepressants. SSRI initiation was associated with an elevated risk of hyponatremia within 180 days compared with all other classes (HR 1.18, 95% CI 1.01–1.38), with a stronger association in patients aged ≥60 years (HR 1.29, 95% CI 1.06–1.57). In contrast, no statistically significant increase in risk was observed for SNRIs (HR 1.05, 95% CI 0.87–1.27), TCAs (HR 1.03, 95% CI 0.84–1.26), or other antidepressants (HR 0.90, 95% CI 0.77–1.06).
These findings indicate that serum sodium should be monitored carefully after SSRI initiation, particularly in older adults.

국문 초록 (Abstract)

항우울제는 주요 우울 장애의 치료에 있어 중요한 약물이지만, 저나트륨혈증과 같은 심각한 이상반응을 유발할 수 있다. 특히 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 저나트륨혈증과의 관련성이 가장 높은 약물군으로 알려져 있다. 본 연구의 목적은 다양한 항우울제 계열 간 저나트륨혈증 발생 위험을 비교하고, 특히 고령층에서의 위험도를 평가하여 환자 안전을 위한 근거를 제공하는 것이다.
본 연구는 2003년부터 2023년까지 국내 15개 의료기관의 전자의무기록을 표준화한 OMOP-CDM 데이터를 활용한 후향적 다기관 코호트 연구이다. 우울증 진단을 받은 18세 이상 환자 중 항우울제를 최소 30일 이상 처음 처방받은 환자를 대상으로 하였으며, 처방 첫 날짜를 기준으로 SSRI, SNRI, TCA, 기타 항우울제군으로 분류하여 각 군과 다른 군을 비교하였다. 주요 결과지표는 180일 이내에 발생한 저나트륨혈증(혈청 나트륨 <135 mmol/L)이었으며, 성향점수 층화 후 Cox 비례위험모형과 고정효과 메타분석을 통해 위험비를 산출하였다.
총 42,036명의 환자가 분석에 포함되었으며, 그 중 SSRI군이 전체의 42.6%를 차지하였다. SSRI 사용자는 다른 항우울제에 비해 저나트륨혈증 위험이 유의하게 높았으며 (HR 1.18, 95% CI: 1.01–1.38), 특히 60세 이상 고령층에서는 위험이 더욱 증가하였다 (HR 1.29, 95% CI: 1.06–1.57). 반면 SNRI, TCA 및 기타 항우울제는 통계적으로 유의한 관련성이 관찰되지 않았다.
본 연구는 다기관 CDM 데이터를 활용하여 항우울제 종류에 따른 저나트륨혈증 발생 위험을 비교한 최초의 국내 연구로서, SSRI 특히 고령자에서의 사용 시 혈중 나트륨 모니터링의 중요성을 강조하였다. 향후에는 약물 간 직접 비교 및 고위험군에 대한 정밀한 후속 연구가 필요하다.

목차 (Table of Contents)

• Chapter 1. Introduction 1
• 1.1 Background 1
• 1.2 Objective 2
• Chapter 2. Literature Review 3
• 2.1 The risk of antidepressant-induced hyponatremia: A meta-analysis of antidepressant classes and compounds 3
• 2.2 Antidepressants and the risk of hyponatremia: a Danish register-based population study 7
• 2.3 Antidepressant-Induced Hyponatremia in Older Adults 11
• Chapter 3. Methods 15
• 3.1 Study Design and Data Sources 15
• 3.2 Study population and Exposures 16
• 3.3 Outcomes and follow-up 20
• 3.4 Statistical analysis 20
• Chapter 4. Results 22
• 4.1 Baseline Characteristics 22
• 4.2 Antidepressants and risk of hyponatremia 28
• 4.3 Subgroup and Time-point Analyses 31
• Chapter 5. Discussion 35
• Chapter 6. Conclusion 41
• Chapter 7. References 42