Age-Stratified Outcomes of Edoxaban Monotherapy Versus Dual Antithrombotic Therapy in Patients with Atrial Fibrillation and Stable Coronary Artery Disease : A Subanalysis of the EPIC-CAD Randomized Clinical Trial

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

IMPORTANCE
Optimal antithrombotic therapy for patients with atrial fibrillation (AF) and stable coronary artery disease (CAD) remains uncertain, particularly in the elderly, who are at heightened risk of both ischemic and bleeding events.

OBJECTIVE
To evaluate whether the efficacy and safety of edoxaban monotherapy compared with dual antithrombotic therapy differ according to age in patients with AF and stable CAD.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS
This prespecified subanalysis of the randomized, open-label, investigator-initiated EPIC-CAD trial, conducted across 18 centers in Korea, included an intention-to-treat populations with a median follow up of 12 months. Patients were stratified by age (<65, 65-74, and >=75 years) and
followed for a median of 12 months. Clinical events were independently adjudicated by a blinded committee using standardized definitions.

INTERVENTIONS
Participants were randomized in a 1:1 ratio to receive edoxaban
monotherapy or edoxaban plus a single antiplatelet agent (aspirin or clopidogrel), in
accordance with standard practice.

MAIN OUTCOMES AND MEASURES
The primary outcome was net adverse clinical events (NACE), a composite of all-cause mortality, myocardial infarction, stroke, systemic embolism, urgent unplanned revascularization, or major or clinically relevant nonmajor bleeding. Secondary outcomes included ischemic and bleeding events analyzed separately.

RESULTS
Of 1,040 patients, 181 were <65 years, 420 were 65-74 years, and 439 were >= 75 years. Among patients <65 years, NACE was 7.8% with monotherapy and 10.3% with dual therapy (aHR, 0.79; 95% CI, 0.31-2.00). In those aged 65-74 years, NACE was 7.8% vs 15.4% (aHR, 0.51; 95% CI, 0.29-0.90). In patients >=75 years, NACE was 5.0% vs 18.0% (aHR, 0.30; 95% CI, 0.16-0.57, P<.001). Benefits were consistent across ischemic and bleeding outcomes, with the most pronounced effect in the oldest group.

CONCLUSIONS AND RELEVANCE
In this prespecified subanalysis of the EPIC-CAD trial, the clinical benefit of edoxaban monotherapy over dual therapy was most evident among patients aged >=75 years, with significant reductions in bleeding events. These findings suggest that the magnitude of the observed treatment benefit varied across age groups, with the largest absolute differences observed in patients aged 75 years or older.

국문 초록 (Abstract)

중요성
심방세동과 안정형 관상동맥질환을 동반한 환자에서 최적의 항혈전 치료전략은 아직 명확하지 않으며, 특히 고령 환자는 허혈성 사건과 출혈사건 모두의 위험이 높아 치료 선택이 더욱 어렵다.

목적
심방세동과 안정형 관상동맥질환 환자에서 에독사반 단독요법과 이중항혈전 요법의 유효성과 안전성이 연령에 따라 차이를 보이는지를 평가하고자 하였다.

연구 설계, 환경 및 대상
본 연구는 국내 18 개 기관에서 수행된 무작위배정, 개방형, 연구자 주도 EPIC-CAD 임상시험의 사전 계획된 하위 분석이다. 중앙값 12 개월의 추적 관찰 기간 동안 의도한 치료 분석 집단을 포함하였다. 대상자는 연령에 따라 65 세 미만, 65–74 세, 75 세 이상으로 층화되었으며, 임상 사건은 표준화된 정의에 따라 눈가림된 독립 평가위원회에서 판정하였다.

중재
대상자는 1:1 비율로 에독사반 단독요법 또는 에독사반과 단일항혈소판제(아스피린 또는 클로피도그렐) 병용요법을 배정받았다. 주요 평가 변수일차 평가 변수는 전체 사망, 심근경색, 뇌졸중, 전신 색전증, 긴급비계획 재관류술, 또는 주요 출혈 및 임상적으로 의미 있는 비주요출혈을 포함하는 순임상복합사건이었다. 이차 평가 변수로는 허혈성사건과 출혈성 사건을 각각 분리하여 분석하였다.

결과
총 1,040 명 중 65 세 미만은 181 명, 65–74 세는 420 명, 75 세 이상은 439 명이었다. 65 세 미만 환자에서 순임상복합사건 발생률은 단독요법 7.8%, 병용요법 10.3%였다(보정 위험비 0.79; 95% 신뢰구간 0.31–2.00). 65–74 세 환자에서는 각각 7.8%와 15.4%로 관찰되었다(보정 위험비 0.51; 95% 신뢰구간 0.29–0.90). 75 세 이상 환자에서는 5.0%와 18.0%로 차이가
가장 컸다(보정 위험비 0.30; 95% 신뢰구간 0.16–0.57). 이러한 효과는 허혈성 사건과 출혈성 사건 모두에서 일관되게 나타났으며, 가장 고령군에서 그 효과가 가장 뚜렷하였다.

결론 및 임상적 의의
EPIC-CAD 임상시험의 본 사전 계획된 하위 분석에서 에독사반 단독요법은 이중 항혈전 요법에 비해 특히 75 세 이상 환자에서 임상적 이점이 가장 뚜렷하게 관찰되었으며, 출혈 사건의 유의한 감소가 동반되었다. 본 연구 결과는 연령에 따라 치료 효과의 크기가 달라질 수 있음을 시사하며, 특히 75 세 이상 환자에서 절대적인 임상적 이득이 가장 크게 관찰되었다.

목차 (Table of Contents)

• Introduction 1
• Methods 2
• Results 4
• Discussion 8
• Conclusion 11
• References 12
• Abstract in Korean 14