다중대체법을 활용한 췌장암 2기 자료 분석 = Analysis of Stage II Pancreatic Cancer Data Using Multiple Imputation Methods

국문 초록 (Abstract)

췌장암은 남녀구분 없이 암 발생 순위 8위에 해당하며, 비교적 낮은 발병률에도 불구하고 5년 상대 생존율은 15.9%로 생존율이 매우 낮은 암이다. 암에 대한 사회적 관심으로 인해 5년 상대 생존율은 증가하는 추세지만, 여전히 10대 암 중 5년 상대 생존율은 매우 낮아 지속적인 연구가 필요하다.
본 연구는 미국 국립암연구소의 SEER 프로그램에서 제공하는 췌장암 2기 환자 자료를 이용하여 췌장암으로 인하여 사망할 위험률에 유의한 영향을 미치는 요인을 파악하고자 한다. 본 자료는 일부 공변량에 결측치가 존재하였기 때문에 다중대체 방법을 적용하여 공변량의 결측치를 대체하였고, 경쟁위험 존재를 고려하는 원인별 비례위험모형을 적합하였다. 모형 적합 결과 ‘화학요법 여부’는 비례위험 가정을 만족하지 않았으며, 이를 해결하기 위해 ‘화학요법 여부’ 의 시간 가변 효과를 허용하는 원인별 비례위험모형을 적합하였다. 이 과정에서 공변량의 시간 가변 효과를 반영하는 다중대체법을 적용하여 공변량의 결측값을 대체하였고, 최종 모형 적합 결과, ‘진단 연령’, ‘결혼 여부’, ‘분화도’, ‘종양 크기’, ‘수술 여부’, ‘방사선 치료 여부’, ‘화학요법 여부’가 췌장암 사망 위험률에 유의한 영향을 미치는 요인임을 확인하였다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Pancreatic cancer ranks eighth in cancer incidence regardless of gender, and despite its relatively low incidence, the 5-year relative survival rate is very low at 15.9%. Due to social interest in cancer, the relative survival rate for five years tends to increase, but the relative survival rate for five years among teenage cancers is still very low, requiring continuous research.
This study aims to identify factors significantly associated with the risk of death from pancreatic cancer, using stage II pancreatic cancer data from the SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) program provided by the U.S. National Cancer Institute. Since some covariates have missing values, multiple imputation was performed. The cause-specific proportional hazards model was then fitted for death from pancreatic cancer. The results showed that the covariate "chemotherapy" violated the proportional hazards assumption. Consequently, the cause-specific proportional hazards model allowing for time-varying effects of chemotherapy was fitted. In this process, missing values of grade were imputed using the multiple imputation methods, both of which accommodate time-varying effects of chemotherapy. The final model results indicated that age at diagnosis, marital status, tumor differentiation, tumor size, surgery, radiotherapy, and chemotherapy were significant factors affecting the risk of death due to pancreatic cancer.

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ. 서론 1
• Ⅱ. 이론적 배경 3
• 2.1 생존분석 (Survival analysis) 3
• 2.2 Cox 비례위험모형 4
• 2.3 경쟁위험 (Competing risks) 6
• 2.4 원인별 비례위험모형 (Cause-specific proportional hazards model) 6
• 2.5 공변량의 비례위험 가정 검토 7
• 2.5.1 log{Hk(t)} 곡선 8
• 2.5.2 Schoenfeld 잔차 도표 8
• 2.6 공변량의 시간 가변 효과를 허용하는 원인별 비례위험모형 9
• 2.7 다중대체법 10
• 2.7.1 MICE 방법 11
• 2.7.2 SMC-FCS 다중대체법 13
• 2.7.3 TVE-Approx 다중대체법 14
• 2.7.4 TVE-SMC-FCS 다중대체법 16
• Ⅲ. 자료 분석 18
• 3.1 자료 설명 18
• 3.2 MICE방법과 SMC-FCS 다중대체법을 적용한 원인별 비례위험모형 적합 결과 19
• 3.3 공변량의 비례위험 가정 검토 21
• 3.4 TVE-Approx와 TVE-SMC-FCS 다중대체법을 이용한 모형 적합 결과 24
• Ⅳ. 결론 및 고찰 27
• 참고문헌 29
• Abstract 32