폐경 마우스 모델에서 장기 지속형 재조합 FGF21 단백질의 대사 및 골격계 효과 분석 = Metabolic and Skeletal Outcomes of Long-Acting FGF21 in Menopause mice

국문 초록 (Abstract)

설치류에서 난소 절제술(ovariectomy, OVX)을 통해 유도된 폐경 모델은 에스트 로겐 결핍 상태를 반영하며, 체중 증가, 내장 지방 축적, 그리고 골 손실과 같은 대 사 및 골격계 변화와 흔히 연관되어 있다1. 본 연구에서는 이러한 폐경 관련 생리 적 변화를 보다 폭넓게 평가하기 위해, OVX 생쥐와 자연 폐경 상태를 반영하는 노 령 암컷 생쥐라는 두 가지 보완적인 동물 모델을 사용하였다. 이를 통해 폐경 및 노화와 연관된 대사 환경에서 Long-acting Fibroblast Growth Factor 21, (LA- FGF21)의 전신 대사 조절 효과와 골격계 반응을 평가하고자 하였다. LA-FGF21 단백질은 주 2회 투여하였으며, 에너지 소비는 Indirect calorimetry system을 통 해 분석하였다. 체중 변화와 내장 지방량은 정량적으로 평가하였고, 지방 세포 크기 와 간 내 지질 축적은 조직학적 분석을 통해 확인하였다. 또한 골 미세구조는 마이 크로컴퓨터 단층촬영(micro-computed tomography, micro-CT)을 이용하여 평가 하였다. LA-FGF21 투여는 에너지 소비를 증가시켰으며, OVX 생쥐에서 관찰되는 체중 증가 양상과 내장 지방 축적을 유의하게 완화하였다. 조직학적 분석 결과에서 도 지방 세포의 비대가 감소하고, 간 조직에서 지질 축적이 완화된 양상이 관찰되 었다. 이러한 결과는 LA-FGF21이 에스트로겐 결핍 또는 노화와 연관된 대사 환 경에서 전신 에너지 대사 조절과 밀접하게 연관된 변화를 유도할 수 있음을 시사한 다. 반면, 난소 호르몬 결핍과 노화에 따라 나타나는 골 손실과 골 미세구조 변화에 대해서는, 본 연구 조건에서 LA-FGF21 투여에 따른 유의한 차이는 관찰되지 않 았다. 이는 LA-FGF21의 생리적 효과가 대사 조직과 골 조직에서 동일하게 나타 나지 않을 수 있음을 시사하며, 폐경 이후 대사 이상과 골격계 변화가 서로 다른 조절 기전을 가질 가능성을 보여준다.

목차 (Table of Contents)

• 국 문 초 록 i
• 목 차 iii
• 그 림 목 차 v
• 제 1 장 서 론 1
• 제 2 장 연구결과 4
• 2.1. LA-FGF21 의 OVX 로 유도된 체중 증가, 지방 축적 및 간 지질 축적 완화 4
• 2.2. LA-FGF21 에 의해 매개되는 OVX 생쥐의 대사 활성 증가 8
• 2.3. OVX 생쥐에서 LA-FGF21 투여에 따른 골 미세구조 변화 11
• 2.4. LA-FGF21 은 자연 폐경 생쥐에서 대사 지표를 개선한다 15
• 2.5. 자연 폐경 생쥐에서 LA-FGF21 투여와 골 미세구조 19
• 제 3 장 고찰 및 결론 22
• 제 4 장 연구방법 25
• 4.1. 실험동물 25
• 4.2. Long-acting FGF21 처리 26
• 4.3. 체중측정 26
• 4.4. 조직준비 및 면역조직화학법 26
• 4.5. Hematoxylin and Eosin (H&E)염색 27
• 4.6. Oil Red O 염색 27
• 4.7. 산소 소모량, 이산화탄소 배출량 및 호흡교환율 분석 28
• 4.8. Micro CT 및 분석 28
• 4.9. 대퇴골 면역조직화학법 29
• 4.10. 데이터 분석 및 통계 30
• 참 고 문 헌 31
• Abstract 35
• 감사의 글 37