피오글리타존염산염의 히드록시프로필셀룰로오스 기반 제형 연구 = Study on the Hydroxypropyl Cellulose Based Formulation of Pioglitazone Hydrochloride

국문 초록 (Abstract)

피오글리타존염산염은 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 조절하는 데 효과적인 약물이다. 하지만 물에 대한 용해도가 낮고 흐름성, 압축성이 떨어져 타정 공정에서 물리적 안정성과 용출 특성에서 정확한 결과를 확보하는데 어려움이 있다. 본 연구에서는 이러한 문제를 개선하기 위하여 고분자 결합제 HPC, HPMC, PVP K-90과 고분자 붕해제 CMC-Ca를 선택하고 습식과립법을 적용하여 제조하였다. 고분자 결합제와 붕해제를 배합하여 결합제의 종류에 따라 과립물의 흐름성과 결합력, 정제의 경도, 마손율이 개선되는 것을 확인하였다. 붕해시험에서는 모든 정제가 30분 이내에 붕해되어 기준에는 적합하였고, 시판제 대조약인 액토스정® 15 mg과 비교용출시험을 실시한 결과 모든 검체에서 유사한 방출 양상을 확인할 수 있었다. 결과적으로 제조방법에 따라 HPC는 흐름성과 방출 양상에서 개선된 모습을 나타내었고, PVP K-90은 정제의 메트릭스 강도와 내구성이 개선된 모습을 확인할 수 있었다. 결과적으로 피오글리타존염산염 정제의 흐름성, 압축성, 메트릭스 강도를 개선할 수 있었고, 방출 양상에서는 모든 검체에서 유사성인자(f₂) 값을 통해 비교한 결과 의약품 동등함을 확보하였다. 본 연구는 고분자 결합제와 붕해제의 선택 및 습식과립법을 적용을 통하여 피오글리타존염산염 정제의 방출 양상, 제제 안정성, 용해도를 향상시킬 수 있음을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• 제 1 장 서 론 1
• 1.1. 약물전달시스템 1
• 1.1.1. 약물전달시스템 개요 1
• 1.1.2. 약물전달시스템의 분류 2
• 1.2. 약물방출특성에 따른 제제 4
• 1.2.1. 속방형 제제 4
• 1.2.2. 서방형 제제 4
• 1.2.3. 제조공정에 따른 제제 5
• 1.3. 연구 목표 개요 7
• 1.4. 당뇨병의 임상적 배경 및 치료의 필요성 8
• 1.4.1. 제2형 당뇨병의 유병률 및 임상적 중요성 8
• 1.4.2. 경구용 혈당강하제의 치료 전략 9
• 1.5. 피오글리타존의 약리학적 및 약동학적 특성 10
• 1.5.1. 화학적 구조 및 계열 10
• 1.5.2. 물리화학적 특성 11
• 1.5.3. TZD 계열과 피오글리타존의 작용기전 12
• 1.5.4. 약동학적 특성 13
• 1.5.5. 임상적 효능 및 병용요법 14
• 1.6. 피오글리타존의 생물약제학적 분류체계 15
• 1.7. 제형특성과 용출거동의 중요성 16
• 1.7.1. 용출시험의 역할 16
• 1.7.2. 제형 및 제조공정 변수의 영향 17
• 1.7.3. 규제적 고려사항 18
• 1.7.4. 제제의 규제 및 품질 요구사항 19
• 1.8. 연구의 필요성 및 목적 20
• 제 2 장 용해도 특성이 낮은 피오글리타존염산염 정제 24
• 2.1. 실험 방법 26
• 2.1.1. 원료 약품, 시약 및 재료 26
• 2.1.2. 과립물의 제조공정 27
• 2.1.3. 과립물의 유동 특성 분석 28
• 2.1.4. 과립물의 함량 분석 29
• 2.1.5. 피오글리타존염산염 정제 제조 및 메트릭스 강도 평가 30
• 2.1.6. 피오글리타존염산염 정제 비교용출평가 31
• 제 3 장 결과 및 고찰 33
• 3.1. 과립물의 제조공정 특성 분석 33
• 3.1.1 혼합공정 33
• 3.1.2 연합공정 33
• 3.1.3. 건조공정 34
• 3.2. 과립물의 유동 특성 분석 : 정립공정 34
• 3.3. 과립물의 함량 분석 : 후혼합공정 36
• 3.4. 피오글리타존염산염 정제 메트릭스 강도 평가 37
• 3.5. 피오글리타존염산염 정제 비교용출평가 38
• 3.5.1. 붕해 특성 평가 38
• 3.5.2. 용출시험법 벨리데이션 40
• 3.5.3. 비교용출시험 결과 및 유사성인자(f2) 평가 41
• 제 4 장 결과 43
• 제 5 장 향후 연구계획 45
• 제 6 장 참고문헌 47
• 초록 87