프란루카스트수화물 정제의 용해도 및 용출 특성 향상을 위한 고분자 : 계면활성제 매트릭스의 영향에 대한 연구 = A Study on the Effect of Polymer-Surfactant Complexes on the Enhancement of Solubility and Dissolution Characteristics of Pranlukast Hydrate Tablets

국문 초록 (Abstract)

호흡기 알레르기 질환 치료에 꾸준히 사용된 프란루카스트수화물은 제형적 측면에서 물성에 따른 한계가 언급되어 왔다. 투여 효율에 안정성을 기존 제형에서 확보하기 어려운 이유는 물에 대한 친화력이 낮고 체내 흡수 거동의 변동성이 크기 때문이다. 본 연구는 방출 거동의 변동 요소를 최소화하고, 투여 편의성을 고려한 설계 접근법을 통해 기능성 첨가제를 적용한 고분자 중심 설계 개념을 채택하였다.
난용성 약물의 용해도를 증가시키지 못하는 단점이 있었던 HPMC 또는 EC 기반 친수성 고분자 매트릭스는 현재까지 사용되어 왔다. 본 연구에서는 과립의 압축 안정성을 확보하기 위해 초기 습윤성과 약물 분산성을 향상시키는 계면활성제가 적용되었다. 이를 위해 PEG-HSA와 Poloxamer 407을 결합한 계면활성제를 사용하고 PVP를 결합제로 도입하여 성능이 개선되도록 하였다.
이 연구에서 개발된 제형은 습식 과립법을 통해 제조되었으며 조성물별로 과립의 유동성과 압축 특성, 정제의 기계적 강도 및 생체 외 약물 방출 거동을 중심으로 비교 분석을 진행하였다.
기능성 계면활성제를 적용하면서 프란루카스트수화물의 낮은 용해도는 분명하게 개선되었고 Povidone K30과 PEG-HSA 및 Poloxamer 407으로 구성된 매트릭스는 정제의 구조적 안정성을 유지하면서 지속 방출 특성 형성에도 도움을 주었다.
F-13 처방은 초기 방출이 효과적으로 억제되어 이후 방출 거동이 일정하게 유지되었다. 이는 지속 방출 정제로서 적합한 방출 특성을 나타낸 것으로 보인다. 고분자와 계면활성제의 매트릭스 전략은 기존의 고분자 특허 구조를 피하기 위한 새로운 설계 방향을 제시하여 BCS Class II 약물에 대한 지속 방출 제형에 널리 적용될 수 있는 제형 기반을 제공할 것으로 기대된다.
전반적으로, 연구 결과는 이 접근법이 프란루카스트수화물의 지속 방출 요법에서 용량 부담을 줄이고 치료 순응도를 향상시키는 데 기여할 수 있음을 시사한다.

목차 (Table of Contents)

• 제 1 장 서 론 1
• 1.1. 연구 배경 및 이론적 고찰 1
• 1.1.1. 경구 투여 약물전달시스템(경구 DDS)의 최신 동향 1
• 1.1.2. 난용성 약물(BCS Class II)의 제제학적 한계와 극복 전략 3
• 1.1.3. 서방형 매트릭스 시스템의 설계 5
• 1.1.4. 고분자와 계면활성제 매트릭스를 이용한 용해도 및 방출 제어 기전 6
• 1.2. 프란루카스트수화물 7
• 1.2.1. 약리학적 특성 및 임상적 필요성 7
• 1.2.2. 물리화학적 특성 및 용해도 문제점 8
• 1.2.3. 기존 시판 제형의 한계와 서방정 개발의 필요성 9
• 1.3. 제형 설계 전략 10
• 1.3.1. 서방정의 개념 및 장점 10
• 1.3.2. 고분자 나노공학적 접근: 기능성 복합 매트릭스 설계 11
• 1.3.3. 구성 성분의 선정 및 역할 12
• 1.3.4. 서방정 시스템의 차별성 및 특허 회피 전략 12
• 1.4. 단일층 서방정 설계를 위한 제형학적 접근 개요 14
• 1.4.1. 결합제 폴리비닐피로리돈(PVP)의 기능 14
• 1.4.2. PEG 15-하이드록시스테아레이트(PEG-HSA)의 기능 14
• 1.4.3. Poloxamer 407의 매트릭스 기능 15
• 1.4.4. 첨가제 조합을 통한 서방화 기전 16
• 1.4.5. 난용성 약물의 서방정 개발 목표 17
• 1.4.6. 약물 방출 거동 분석 18
• 1.4.7. 환자 복약순응도 향상 및 제형 의의 18
• 1.5. 연구의 최종 목표 19
• 제 2 장 단일층 매트릭스 기반 프란루카스트수화물 서방정의 제조 및 평가 21
• 2.1. 실험 재료 및 방법 21
• 2.1.1. 실험 재료 21
• 2.1.2. 프란루카스트수화물 서방정 제조 21
• 2.1.3. 혼합물 제조 22
• 2.1.4. 타정 공정 23
• 2.1.5. 코팅 공정 24
• 2.2. 혼합물의 품질 특성 평가 24
• 2.2.1. 혼합물의 유동성 분석 24
• 2.2.2. 혼합물의 함량 분석 24
• 2.2.3. 마손도, 붕해 및 질량편차 평가 25
• 2.2.4. 프란루카스트수화물 서방정 시험관 내 용출시험 26
• 2.3. 결과 및 고찰 26
• 2.3.1. 혼합물의 유동성 분석 26
• 2.3.2. 혼합물의 함량 분석 27
• 2.3.3. 타정 공정 28
• 2.3.4. 코팅 공정 30
• 2.3.5. 프란루카스트수화물 서방정 시험관 내 용출시험 30
• 제 3 장 결론 33
• 제 4 장 본 연구의 응용과 향후 연구계획 35
• 제 5 장 참고문헌 37